降解ERK1/2蛋白的靶向嵌合体及其应用制造技术

本申请涉及抑制剂技术领域，尤其涉及一种降解ERK1/2蛋白的靶向嵌合体及其应用。该靶向嵌合体具有如下化学结构：其中，L为刚性连接基团或亲水性连接基团，M为泛素连接酶配体分子，n1为0～20的整数；R1和R3分别独立选自氢、卤基、羟基、氨基、硝基、烷基、烷氧基烷基、芳基和酯基中的任意一种；R2选自氢、烷基、卤基、烷氧基、含氮杂环、环氧烷和环丙烷中的至少一种。该靶向嵌合体能够有效、且专一性地降解ERK1/2，抑制肿瘤生长，从而能够解决ERK1/2突变耐药的临床问题，因此，这样的靶向嵌合体在制备抗肿瘤药物中具有很好的应用前景。肿瘤药物中具有很好的应用前景。肿瘤药物中具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
降解ERK1/2蛋白的靶向嵌合体及其应用


[0001]本申请属于抑制剂
，尤其涉及一种降解ERK1/2蛋白的靶向嵌合体及其应用。

技术介绍

[0002]蛋白降解靶向嵌合体(Proteolysis Targeting Chimeras，PROTAC)是一种杂合双功能小分子化合物，结构中含有两种不同配体，一个是泛素连接酶E3配体，另一个是与细胞中目标靶蛋白结合的配体，两个配体之间通过连接子(Linker)相连，从而形成“三体”化合物：靶蛋白配体
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Linker
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E3配体。通过E3连接酶给靶蛋白加上泛素化标签，启动细胞内强大的泛素化水解过程，通过泛素
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蛋白酶体途径特异性地降解靶蛋白。
[0003]细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK1/2)是与肿瘤密切相关的激酶，根据研究报导，32％的人类肿瘤与ERK1/2通路激活有关，临床上缺少一款有效的ERK1/2抑制剂，而同一条丝裂原活化蛋白激酶(mitogen
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种降解ERK1/2蛋白的靶向嵌合体，其特征在于，所述靶向嵌合体具有如下化学结构：其中，L为刚性连接基团或亲水性连接基团，M为泛素连接酶配体分子，n1为0～20的整数；R1和R3分别独立选自氢、卤基、羟基、氨基、硝基、烷基、烷氧基烷基、芳基和酯基中的任意一种，R2选自氢、烷基、卤基、烷氧基、含氮杂环、环氧烷和环丙烷中的至少一种。2.如权利要求1所述的靶向嵌合体，其特征在于，L选自如下基团中的任意一种：2.如权利要求1所述的靶向嵌合体，其特征在于，L选自如下基团中的任意一种：其中，R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
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、R
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、R
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、R
12
、R
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分别独立选自氢、卤基、羟基、氨基、硝基、烷基、烷氧基烷基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑多，朱礼志，江承尧，黄均荣，陈春兰，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：