尿液补体C3蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病及新生儿评价中的应用制造技术

本发明专利技术提供一种尿液补体C3蛋白（Complement C3,C3）及其多肽片段的应用，具体为尿液补体C3蛋白及其多肽片段在制备用于妊娠糖尿病患者诊治及新生儿评价包括血糖及代谢状态监测、评估和机理研究等制剂的应用。本发明专利技术通过研究证实，尿液补体C3蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病患者中随着FPG和HbA1c水平的升高而升高，差异具有统计学意义。尿液补体C3蛋白及其多肽片段与新生儿空腹血糖倒数、新生儿身高和新生儿体重变化趋势相同。尿液补体C3蛋白及其多肽片段可用于妊娠糖尿病患者诊治及新生儿评价包括血糖及代谢状态监测、评估和机理研究等各种目的应用检测。本发明专利技术发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测补体C3蛋白及其多肽片段。段。段。

【技术实现步骤摘要】
尿液补体C3蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病及新生儿评价中的应用


[0001]本专利技术涉及尿液补体C3蛋白及其多肽片段的新用途，具体涉及尿液补体C3蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病诊治及新生儿评价包括血糖和代谢状态监测、评估及机理研究等制剂的应用。

技术介绍

[0002]妊娠糖尿病（Gestational diabetes mellitus, GDM）的发病机制主要为孕妇对葡萄糖需求增加、胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足等。血糖控制欠佳的GDM患者妊娠期流产、早产、剖宫产、高血压疾病等不良妊娠结局发生率明显高于正常孕妇，而且，GDM患者分娩的新生儿发生低血糖、免疫功能低下、巨大儿、新生儿高胆红素血症、新生儿呼吸窘迫综合征和窒息等不良并发症发生率也明显升高。鉴于GDM可对母婴产生诸多不良预后，希望运用尿液蛋白质组学的临床优势，结合空腹血糖、糖化血红蛋白等临床常用指标，寻找能够反映GDM患者体内糖代谢控制状态和胎儿糖代谢及生长发育情况的生物标记物，实现预防并降低新生儿低血糖造成的损伤、降低巨大儿发生率，也为进一步尿液多肽检测试剂盒的研究奠定基础。
[0003]糖尿病与补体途径激活增加有关。在正常人类怀孕期间，补体分裂蛋白水平增加。最近的研究证据表明，不受限制的补体激活可能在几种妊娠疾病的病理生理学中发挥作用，包括妊娠丢失、人类分娩、感染相关的早产和子痫前期。GDM相关研究指出，GDM患者补体C3水平比健康妊娠妇女低，可能导致免疫复合物的清除缺陷。免疫复合物可能沉积在附近组织中并引起炎症反应。这与妊娠期糖尿病与低度炎症相关。本研究显示，随着GDM患者FPG和HbA1c水平的升高，尿液中补体C3水平随之升高。考虑，随着GDM患者FPG和HbA1c水平的升高，内皮功能障碍等微血管并发症及炎症状态加重，补体系统过度激活，尿液中补体水平随之升高。尿液补体C3水平可用于评估GDM患者血糖代谢状态。
[0004]GDM与新生儿低血糖及巨大儿的相关研究已较多。母体高血糖症导致了胎儿的高血糖症, 由此引起胎儿胰岛素生成增加及胰腺过度刺激，导致胎儿高胰岛素血症。胎儿对胰岛素分泌进行调节，实现对葡萄糖的代谢。在这一过程中，胎儿的生长激素分泌也增加，是巨大儿出现的原因。当胎儿娩出后，来自母亲的葡萄糖供应突然中断，但胎儿高胰岛素血症仍然存在, 从而导致新生儿低血糖。与正常妊娠孕妇相比，GDM患者分娩新生儿低血糖的发生率高达27%，分娩巨大儿发生率高达25
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40%。随着GDM患者FPG和HbA1c水平的升高，尿液中C3水平升高，患者分娩的新生儿NFPG水平越低，新生儿NW越高，即GDM患者尿液中补体C3水平与新生儿NFPG倒数、NW的变化趋势吻合度良好。提示，GDM患者尿液中补体C3水平可以作为预测新生儿低血糖和巨大儿的间接指标。
[0005]与常用的临床血液样本相比，尿液可以完全无创、连续、大量收集；没有稳态调节，可累积更多种类、更大幅度的变化，机体的很多病理生理变化可能体现在尿液中。一些激素和细胞因子等分子量相对较小的蛋白多肽入血后，会很快被排泄进入尿液，这些蛋白和多
肽在尿液中被检测到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解过程已经完成，所以尿蛋白可在较长时间内保持稳定。为减轻GDM患者多次采血的痛苦，本实验在前期方法学摸索的基础上，期望通过尿液蛋白或多肽研究，实现用无痛、方便、快捷、易重复的尿液检测辅助GDM患者及新生儿代谢状态的监测与评估。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种尿液补体C3蛋白及其多肽片段在制备用于妊娠糖尿病诊治及新生儿评价包括血糖和代谢状态监测、预后及机理研究等制剂的应用。优选地，所述尿液补体C3蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示(MGPTSGPSLLLLLLTHLPLALGSPMYSIITPNILRLESEE TMVLEAHDAQGDVPVTVTVH DFPGKKLVLSSEKTVLTPAT NHMGNVTFTIPANREFKSEKGRNKFVTVQATFGTQVVEKV VLVSLQSGYLFIQTDKTIYTPGSTVLYRIFTVNHKLLPVG RTVMVNIENPEGIPVKQDSLSSQNQLGVLPLSWDIPELVN MGQWKIRAYYENSPQQVFSTEFEVKEYVLPSFEVIVEPTE KFYYIYNEKGLEVTITARFLYGKKVEGTAFVIFGIQDGEQ RISLPESLKRIPIEDGSGEVVLSRKVLLDGVQNPRAEDLV GKSLYVSATVILHSGSDMVQAERSGIPIVTSPYQIHFTKT PKYFKPGMPFDLMVFVTNPDGSPAYRVPVAVQGEDTVQSLTQGDGVAKLSINTHPSQKPLSITVRTKKQELSEAEQATRTMQALPYSTVGNSNNYLHLSVLRTELRPGETLNVNFLLRMD RAHEAKIRYYTYLIMNKGRLLKAGRQVREPGQDLVVLPLS ITTDFIPSFRLVAYYTLIGASGQREVVADSVWVDVKDSCV GSLVVKSGQSEDRQPVPGQQMTLKIEGDHG ARVVLVAVDK GVFVLNKKNKLTQSKIWDVVEKADIGCTPGSGKDYAGVFS DAGLTFTSSSGQQTAQRAELQCPQPAARRRRSVQLTEKRM DKVGKYPKELRKCCEDGMRENPMRFSCQRRTRFISLGEAC KKVFLDCCNYITELRRQHARASHLGLARSNLDEDIIAEEN IVSRSEFPESWLWNVEDLKEPPKNGISTKLMNIFLKDSITTWEILAVSMSDKKGICVADPFEVTVMQDFFIDLRLPYSVV RNEQVEIRAVLYNYRQNQELKVRVELLHNPAFCSLATTKR RHQQTVTIPPKSSLSVPYVIVPLKTGLQEVEVKAAVYHHF ISDGVRKSLKVVPEGIRMNKTVAVRTLDPERLGREGVQKE DIPPADLSDQVPDTESETRILLQGTPVAQMTEDAVDAERLKHLIVTPSGCGEQNMIGMTPTVIAVHYLDETEQWEKFGLE KRQGALELIKKGYTQQLAFRQPSSAFAAFVKRAPSTWLTA YVVKVFSLAVNLIAIDSQVLCGAVKWLILEKQKPDGVFQE DAPVIHQEMIGGLRNNNEKDMALTAFVLISLQEAKDICEE QVNSLPGSITKAGDFLEANYMNLQRSYTVAIAGYALAQMG RLKGPLLNKFLTTAKDKNRWEDPGKQLYNVEATSYALLAL LQLKDFDFVPPVVRWLNEQRYYGGGYGSTQATFMVFQALA QYQKDAPDHQELNLDVSLQLPSRSSKITHRIHWESASLLR SEETKENEGFTVTAEGKGQGTLSVVTMYHAKAKDQLTCNK本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.尿液补体C3蛋白及其多肽片段在制备用于妊娠糖尿病患者诊治及新生儿评价包括血糖及代谢状态监测、评估及机理研究等制剂的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尿液补体C3蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；或由SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列衍生的，且与SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列具有相同功能的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制剂为妊娠糖尿病患者及新生儿尿液补体C3蛋白及其多肽片段检测试剂盒。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂盒包括抗原抗体反应的免疫方法及其试剂盒如能够特异性结合补体C3蛋白及其多肽片段的适配体抗体或抗体片段中的一种或多种。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂盒包括直接检测补体C3蛋白及其多肽片段的质谱等方法及其相关试剂盒。6.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：张曼，胡智颖，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京世纪坛医院，
类型：发明
国别省市：