一种2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的检测方法技术

本发明专利技术属于分析检测技术领域，提供了一测2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的检测方法


[0001]本专利技术涉及分析检测
，更具体地，涉及一种2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基] 丙二腈的检测方法。

技术介绍

[0002]2‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈(TAK03)是合成富马酸沃诺拉赞(TAK438) 的医药中间体，其CAS号为312307
‑
38
‑
3，2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈产品的纯度以及未知杂质含量的大小会直接影响TAK438的药物疗效。2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的结构如下式所示：
[0003][0004]目前，还未发现2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的纯度检测方法的相关文献及报道，为了加强2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的质量控制，亟需开发一种 2
>‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的检测方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的检测方法，能够简便、准确、快速、可靠地检测2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈，2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈及其杂质分离效果好，分离度不低于1.5。
[0006]本专利技术的第一方面提供一种2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的检测方法。
[0007]具体地，一种2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的检测方法，包括如下步骤：
[0008]配制空白溶液；
[0009]取供试品配制供试品溶液；
[0010]将所述空白溶液采用液相色谱进行检测，得到色谱图A；
[0011]将所述供试品溶液采用液相色谱进行检测，得到色谱图B；
[0012]然后利用色谱图B扣除色谱图A的色谱峰后，计算2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基] 丙二腈的纯度和杂质含量；
[0013]所述液相色谱的流动相包括流动相A和流动相B；
[0014]所述流动相A包括甲酸水溶液，所述流动相B包括乙腈；
[0015]所述液相色谱采用梯度洗脱。
[0016]本专利技术采用液相色谱检测2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的纯度和杂质的含量，其中利用甲酸水溶液和乙腈作为流动相进行洗脱，针对酸性待测物，增加流动相的酸性，能增加待测物在色谱柱里面的保留，然后配合乙腈作为流动相B，能够改善峰型，改善2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈和杂质的分离效果，且操作方便简洁。
[0017]优选地，所述2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈工作对照品的纯度为100％。
[0018]优选地，所述甲酸水溶液的体积分数为0.01％
‑
0.2％。
[0019]更优选地，所述甲酸水溶液的体积分数为0.12％。
[0020]优选地，所述液相色谱的色谱柱为苯基色谱柱。
[0021]更优选地，所述液相色谱的色谱柱为Agilent ZORBAX SB
‑
Phenyl色谱柱或 XBridge BEH Phenyl Column色谱柱。以上色谱柱有利于2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基] 丙二腈及其杂质实现有效分离。
[0022]优选地，所述Agilent ZORBAX SB
‑
Phenyl色谱柱的规格为4.6*250mm，5μm。
[0023]优选地，所述XBridge BEH Phenyl Column色谱柱的规格为130A，5μm，4.6mm *250mm。
[0024]优选地，所述液相色谱的检测器为紫外检测器或二极管阵列检测器(DAD检测器)。
[0025]优选地，所述液相色谱的条件还包括流速为0.5
‑
2mL/min，柱温为25
‑
35℃。
[0026]更优选地，所述液相色谱的条件还包括流速为1.0mL/min，柱温为30℃。
[0027]优选地，所述供试品溶液采用液相色谱进行检测前还包括：取2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑ꢀ
氧代乙基]丙二腈工作对照品配制系统适用性试验溶液，然后将所述系统适用性试验溶液采用液相色谱进行系统适用性试验，得到色谱图C。
[0028]优选地，所述系统适用性试验得到的色谱图C中主峰理论塔板数应不小于3000。满足所述条件则确定仪器及当次检测系统为正常，可以使用仪器及检测系统进行后续的检测。
[0029]优选地，所述液相色谱的检测波长为250
‑
255nm。
[0030]更优选地，所述液相色谱的检测波长为254nm。
[0031]优选地，所述梯度洗脱的条件为：
[0032]0‑
30分钟，所述流动相A的体积百分数为60％
‑
80％，所述流动相B的体积百分数为20％
‑
40％；
[0033]30
‑
30.01分钟，所述流动相A的体积百分数为4％
‑
6％，所述流动相B的体积百分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：配制空白溶液；取供试品配制供试品溶液；将所述空白溶液采用液相色谱进行检测，得到色谱图A；将所述供试品溶液采用液相色谱进行检测，得到色谱图B；然后利用色谱图B扣除色谱图A的色谱峰后，计算2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的纯度和杂质含量；所述液相色谱的流动相包括流动相A和流动相B；所述流动相A包括甲酸水溶液，所述流动相B包括乙腈；所述液相色谱采用梯度洗脱。2.根据权利要求1所述的2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的检测方法，其特征在于，所述甲酸水溶液的体积分数为0.01％
‑
0.2％。3.根据权利要求1所述的2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的检测方法，其特征在于，所述液相色谱的色谱柱为苯基色谱柱。4.根据权利要求1所述的2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的检测方法，其特征在于，所述液相色谱的检测器为紫外检测器或二极管阵列检测器。5.根据权利要求1所述的2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈的检测方法，其特征在于，所述液相色谱的条件还包括流速为0.5
‑
2mL/min，柱温为25
‑
35℃。6.根据权利要求1所述的2
‑
[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑

【专利技术属性】
技术研发人员：蒙发明，李玲，罗凤玲，黄宝杰，胡骆祥，
申请(专利权)人：中山奕安泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：