一种反式-环丁烷-1,2-二羧酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种反式

【技术实现步骤摘要】
一种反式-环丁烷-1,2-二羧酸的制备方法

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[0001]本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体地说涉及一种反式-环丁烷-1,2-二羧酸的制备方法。

技术介绍

[0002]治疗血液系统恶性肿瘤药物的研究一直是国内外重要的研究课题，由Amgen公司研发的AMG-176化合物是一种选择性的MCL-1抑制剂，已在多种血液系统恶性肿瘤中显示出疗效，目前此化合物已经进入临床研究阶段，为治疗血液系统恶性肿瘤带来了新的希望，反式-环丁烷-1,2-二羧酸是合成AMG-176的重要中间体。
[0003][0004]文献Tetrahedron:Asymmetry，14(1)，127-137；2003中公开了反式-环丁烷-1,2-二羧酸的合成方法，合成路线如下所示：
[0005][0006]试剂和条件：(a)SOCl2，Br2，甲醇，80℃，10h；(b)KCN，甲醇，75℃，56h，两步收率：71％；(c)6M HCl，reflux，12h，收率：62％；(d)180℃，2.5h，trans：cis(70:30)两步收率：62％；(e)12M HC本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物的制备方法，其特征在于：包括如下操作：1)碱1溶于水配成碱液，加入式II化合物搅拌溶解后，泵入连续式反应器中进行反应；2)反应结束，体系中加入酸1酸化处理制得式I化合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的碱1选自氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂中的一种或多种。3.根据权利要求1或者权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的酸1选自盐酸、硫酸、氢溴酸或氢碘酸中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所用的溶剂选自水、二氧六环、乙醇、甲醇或四氢呋喃中的一种或多种。5.根据权利要求1或者权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所用的溶剂为水...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴未荻，张峰，朱远明，俞向阳，施岳雄，
申请(专利权)人：南京富润凯德生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：