一种3-羟基丁酸的制备方法技术

本发明专利技术属于药物制备技术领域，公开了一种3

【技术实现步骤摘要】
一种3
‑
羟基丁酸的制备方法


[0001]本专利技术属于药物制备
，具体涉及一种3
‑
羟基丁酸的制备方法。

技术介绍

[0002]3‑
羟基丁酸是生物体内脂肪氧化提供能量的中间物质，可以彻底氧化分解生成二氧化碳和水，同时生成能量。当人体碳水化合物的量不足时，人体就会利用脂肪提供能量。研究发现，3
‑
羟基丁酸不但可以作为能量，而且可以通过多条代谢通路对人体健康起到多种益处，如抗炎、改善认知、保护神经、抗疲劳、抗心脑血管疾病、缓解二型糖尿病等。因此，3
‑
羟基丁酸是一种具有开发为人体健康功能食品或药物的巨大潜力。
[0003]目前，3
‑
羟基丁酸的制备主要包括化学水解法和生物酶解法。其中酶解法反应条件温和，对设备要求低；但是也存在反应周期长，反应条件不易控制，产物分离难度较大等缺点。而化学水解法生产效率较高，但是当采用3
‑
羟基丁酸酯进行水解时，生成的3
‑
羟基丁酸容易进一步脱水产生巴豆酸，往往引起巴豆酸超标。巴豆酸含量高时容易导致人体产生腹泻、胸闷、呕吐、头疼等不良身体状况。同时，目前化学水解法生产3
‑
羟基丁酸的生产周期，也往往长达30小时及以上，且生产成本高。
[0004]因此，亟需提供一种3
‑
羟基丁酸的制备方法，制备的3
‑
羟基丁酸中巴豆酸的含量低；且能够缩短生产周期。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种3
‑
羟基丁酸的制备方法，制备的3
‑
羟基丁酸中巴豆酸的含量低；且能够缩短生产周期。
[0006]本专利技术第一方面提供了一种3
‑
羟基丁酸的制备方法。
[0007]具体的，一种3
‑
羟基丁酸的制备方法，包括以下步骤：
[0008]向3
‑
羟基丁酸酯溶液中加入催化剂得到反应液，然后进行水解反应，待反应结束后降温；再将反应体系的压强降低至
‑
0.3至
‑
0.05MPa，浓缩，制得所述3
‑
羟基丁酸。
[0009]3‑
羟基丁酸的制备过程主要分为两部分：3
‑
羟基丁酸酯水解为3
‑
羟基丁酸，以及3
‑
羟基丁酸的浓缩。3
‑
羟基丁酸在浓缩的过程中，容易发生分子内脱水从而生成巴豆酸。本专利技术对反应后的体系进行降压浓缩，通过对压强和浓缩过程的控制，能够有效地避免巴豆酸的生成，提高产品的质量，同时缩短生产周期，减少制备成本。
[0010]优选的，所述3
‑
羟基丁酸酯溶液包括3
‑
羟基丁酸酯和溶剂。进一步优选的，所述溶剂为水。
[0011]优选的，所述3
‑
羟基丁酸酯为3
‑
羟基丁酸丙酯和/或3
‑
羟基丁酸甲酯。
[0012]优选的，所述3
‑
羟基丁酸酯溶液的质量浓度为10％
‑
50％；进一步优选的，所述3
‑
羟基丁酸酯溶液的质量浓度为25％
‑
40％。
[0013]优选的，所述催化剂选自硫酸、盐酸或磷酸中的至少一种。
[0014]优选的，在所述反应液中，所述酸的浓度在0.000010
‑
0.000050Mol/L；进一步优选
的，在所述反应液中，所述酸的浓度在0.000016
‑
0.000038mol/L。
[0015]优选的，所述水解反应的温度为135
‑
150℃，所述水解反应的时间为12
‑
18h；进一步优选的，所述水解反应的温度为140
‑
148℃，所述水解反应的时间为15
‑
18h。
[0016]优选的，所述降温过程为降温至10
‑
30℃。
[0017]优选的，在所述降温的步骤后，将反应体系的压强降低至
‑
0.2至
‑
0.1MPa。
[0018]优选的，所述浓缩的过程为先于10
‑
30℃下浓缩0.3
‑
2h，然后按5
‑
25℃/h的升温速率升温至50
‑
70℃。
[0019]进一步优选的，所述浓缩的过程为先于10
‑
30℃下浓缩0.5
‑
1.5h，然后按10
‑
20℃/h的升温速率升温至55
‑
65℃。
[0020]相对于现有技术，本专利技术的有益效果如下：
[0021]本专利技术提供了一种3
‑
羟基丁酸的制备方法，采用降压浓缩，通过对压强和浓缩过程的控制，能够有效地避免巴豆酸的生成，提高产品的质量。制备的3
‑
羟基丁酸的浓度在52％
‑
55％之间，巴豆酸含量小于0.15％，低至0.087％；制备总时长小于23h，能节约制备总成本的20％以上。
具体实施方式
[0022]为了让本领域技术人员更加清楚明白本专利技术所述技术方案，现列举以下实施例进行说明。需要指出的是，以下实施例对本专利技术要求的保护范围不构成限制作用。
[0023]以下实施例中所用的原料、试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业途径得到，或者可以通过现有已知方法得到。
[0024]实施例1
[0025]一种3
‑
羟基丁酸的制备方法，包括以下步骤：
[0026](1)称取20kg 3
‑
羟基丁酸丙酯(质量浓度为90％)和两倍质量(40kg)的纯水加入到100L玻璃反应釜中，然后加入100mL质量分数为37％的盐酸，搅拌均匀。
[0027](2)打开油浴加热开关，温度设置为145℃，搅拌桨转速设置为100rpm/min。在此条件下水解反应18h后，关闭油浴锅加热开关，使体系降温至常温(20℃)，在冷凝器上方接入循环水真空泵，抽真空使体系压强达到
‑
0.1MPa。
[0028](4)在
‑
0.1MPa下，维持常温，浓缩1h；然后以10℃/h的升温速率升温至65℃，保温，直至产品质量达到初始加入3
‑
羟基丁酸丙酯质量的1.25倍(此条件下为25kg)，得到3
‑
羟基丁酸。
[0029](5)检测：向步骤(4)制备的3
‑
羟基丁酸中加入碳酸氢钠，中和至pH值约为3.0，取样检测3
‑
羟基丁酸和巴豆酸的含量。测试结果见表1。
[0030]表1
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3
‑
羟基丁酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：向3
‑
羟基丁酸酯溶液中加入催化剂得到反应液，然后进行水解反应，待反应结束后降温；再将反应体系的压强降低至
‑
0.3至
‑
0.05MPa，浓缩，制得所述3
‑
羟基丁酸。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3
‑
羟基丁酸酯溶液包括3
‑
羟基丁酸酯和溶剂，所述溶剂为水。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述3
‑
羟基丁酸酯溶液的质量浓度为20％
‑
50％。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自硫酸、盐酸或磷酸中的至少一种。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应液中，所述酸的浓度为0.000010
‑
0.000050mol/L。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑序伦，薛凌云，阿丽娅，吕金艳，
申请(专利权)人：珠海麦得发生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：