一种(R)-3-羟基丁酸盐的制备方法技术

本发明专利技术属于药物制备技术领域，公开了一种(R)

【技术实现步骤摘要】
一种(R)
‑3‑
羟基丁酸盐的制备方法


[0001]本专利技术属于药物制备
，具体涉及一种(R)
‑3‑
羟基丁酸盐的制备方法。

技术介绍

[0002]3‑
羟基丁酸(3
‑
HB)是天然高聚物聚(R)
‑3‑
羟基丁酸(PHB)的单体形式，天然状态下以纯的R构型存在。3
‑
羟基丁酸作为体内的一种重要酮体，由长链脂肪酸在肝中降解产生，经血液输送到外周组织中并对机体的功能产生调节作用。研究发现，3
‑
羟基丁酸在保健品、食品和医药行业都有很大的应用价值和前景，具体包括：减肥；刺激各种健康促进基因的表达；降低炎症并发症的发生；提高锻炼表现和训练效率；增强代谢效率；为心脏提供最佳能量，降低心血管疾病的发病几率；提高胰岛素敏感性；预防癌症和糖代谢紊乱引起的相关疾病；增加认知能力，预防阿尔茨海默病，延长寿命等。
[0003]3‑
羟基丁酸钠作为PHB的一种稳定矿物钠盐供给体，通常和3
‑
羟基丁酸钙以及3
‑
羟基丁酸镁共同使用构成干粉，在摄入后分解成游离的Beta
‑
羟基丁酸和矿物离子被人体吸收。因此，3
‑
羟基丁酸盐是一种重要的物质，尤其是(R)
‑3‑
羟基丁酸盐。
[0004]目前，(R)
‑3‑
羟基丁酸盐的制备主要存在以下问题：(1)使用化工原料进行合成，得到(R)
‑3‑
羟基丁酸盐光学纯度低；另外，化工原料容易引入重金属，并较难以去除，容易导致重金属残留量相对较高。(2)使用PHB生物降解方法进行制备的(R)
‑3‑
羟基丁酸，虽然其光学纯度较高，但存在发酵过程缓慢，生产周期长，效率低，成本高，同时质量稳定性差等缺点。(3)使用强碱水解PHB制备(R)
‑3‑
羟基丁酸盐，如果温度稍高时，则产物主要是以巴豆酸钠为主。如果温度稍低，则水解耗时过长，收率低。(4)使用弱碱水解PHB制备(R)
‑3‑
羟基丁酸盐，即使在较高温度进行水解，也会水解耗时过长，生产效率低。
[0005]因此，亟需提供一种(R)
‑3‑
羟基丁酸盐的制备方法，能够制备出纯度高的(R)
‑3‑
羟基丁酸盐，且生产周期短、生产效率高，适合工业化量产。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种(R)
‑3‑
羟基丁酸盐的制备方法，能够制备出纯度高的(R)
‑3‑
羟基丁酸盐，且生产周期短、生产效率高，适合工业化量产。
[0007]本专利技术第一方面提供了一种(R)
‑3‑
羟基丁酸盐的制备方法。
[0008]具体地，一种(R)
‑3‑
羟基丁酸盐的制备方法，包括以下步骤：
[0009]向聚(R)
‑3‑
羟基丁酸中加入有机溶剂，加热回流；然后加入碱液和/或脂肪酶进行反应，反应结束后加酸调节pH，再经蒸发浓缩，去杂质，干燥，制得所述(R)
‑3‑
羟基丁酸盐。
[0010]优选地，所述聚(R)
‑3‑
羟基丁酸的粒径小于100微米；进一步优选地，所述聚(R)
‑3‑
羟基丁酸的粒径小于10微米。
[0011]优选地，所述聚(R)
‑3‑
羟基丁酸的粘均分子量为1万
‑
40万道尔顿；进一步优选地，所述聚(R)
‑3‑
羟基丁酸的粘均分子量为5万
‑
30万道尔顿。如5万、10万、15万、20万、25万、30
万道尔顿等。
[0012]优选地，所述有机溶剂选自醇、酮或酯中的至少一种；进一步优选地，所述有机溶剂选自乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或丙酸丁酯中的至少一种。更优选地，所述有机溶剂为乙醇。
[0013]优选地，所述聚(R)
‑3‑
羟基丁酸的质量与所述有机溶剂的体积比为1：(5
‑
50)g/mL；进一步优选地，所述聚(R)
‑3‑
羟基丁酸的质量与所述有机溶剂的体积比为1：(20
‑
40)g/mL；更优选地，所述聚(R)
‑3‑
羟基丁酸的质量与所述有机溶剂的体积比为1：(25
‑
40)g/mL。
[0014]优选地，所述加热回流的温度为55
‑
150℃，所述加热回流的温度主要取决于所选的有机溶剂的沸点，所述加热回流是沸腾回流。
[0015]优选地，所述加热回流的时间为2
‑
15小时；进一步优选地，所述加热回流的时间为5
‑
8小时。
[0016]优选地，所述碱液为含有氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸氢钾或碳酸钾中一种或多种的溶液。当所述(R)
‑3‑
羟基丁酸盐为(R)
‑3‑
羟基丁酸钠时，所述碱液为含有氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠中至少一种的溶液。当所述(R)
‑3‑
羟基丁酸盐为(R)
‑3‑
羟基丁酸钾时，所述碱液为含有氢氧化钾、碳酸氢钾或碳酸钾中至少一种的溶液。
[0017]优选地，所述碱液的质量浓度为0.005
‑
0.3g/mL；进一步优选的，所述碱液的质量浓度为0.01
‑
0.1g/mL。
[0018]优选地，所述脂肪酶的酶活力为5000
‑
40000U/g；进一步优选地，所述脂肪酶的酶活力为10000
‑
30000U/g；更优选地，所述脂肪酶的酶活力为15000
‑
30000U/g。
[0019]优选地，所述脂肪酶与所述聚(R)
‑3‑
羟基丁酸的质量比为1：(80
‑
150)；进一步优选地，所述脂肪酶与所述聚(R)
‑3‑
羟基丁酸的质量比为1：(100
‑
150)。
[0020]优选地，在所述反应过程中，反应体系的pH值控制在7
‑
14；进一步优选地，在所述反应过程中，反应体系的pH值控制在7
‑
12；更优选地，在所述反应过程中，反应体系的pH值控制在7
‑
10。
[0021]优选地，所述反应的温度为30
‑
80℃；进一步优选地，所述反应的温度为50℃
‑
65℃。
[0022]优选地，所述反应的时间为8
‑
36小时；进一步优选地，所述反应的时间为12
‑
24小时；更优选地，所述反应的时间为12
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种(R)
‑3‑
羟基丁酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：向聚(R)
‑3‑
羟基丁酸中加入有机溶剂，加热回流；然后加入碱液和/或脂肪酶进行反应，反应结束后加酸调节pH，再经蒸发浓缩，去杂质，干燥，制得所述(R)
‑3‑
羟基丁酸盐。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚(R)
‑3‑
羟基丁酸的粒径小于100微米。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自醇、酮或酯中的至少一种。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或丙酸丁酯中的至少一种。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱液为含有氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸氢钾或碳酸钾中一种或多种的溶液。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述碱液的质量浓度为0.005
‑
0.3g/mL。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴宏海，薛凌云，吕金艳，余柳松，
申请(专利权)人：珠海麦得发生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：