一种用于检测盐酸伐地那非口崩片溶出曲线的方法技术

本发明专利技术提供一种用于检测盐酸伐地那非口崩片溶出曲线的方法，其特征在于，采用转篮法进行溶出操作，转速为50转每分钟，溶出介质为pH7.2磷酸盐缓冲液，检测方法为HPLC法。本发明专利技术中的溶出方法具有科学、耐用及可重现等特点，解决了盐酸伐地那非口崩片快速溶出、无法进行相似性评价的难题；检测方法简便快捷，专属性强，保证了测定结果的准确度。保证了测定结果的准确度。保证了测定结果的准确度。

【技术实现步骤摘要】
一种用于检测盐酸伐地那非口崩片溶出曲线的方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种盐酸伐地那非口崩片的溶出曲线测定方法。

技术介绍

[0002]目前国内的合成和工艺水平，针对仿制药质量一致性评价工作，杂质控制已经游刃有余，但是要做到体内生物等效还是有一定难度。因此，需要建立科学合理的固体制剂溶出曲线测定方法，客观的反映口服固体制剂的质量，为药品批间质量的一致性、工艺变更前后药品质量的一致性提供保证，对于药物在体内行为的预测也有一定的实际意义。
[0003]盐酸伐地那非为5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，其抑制作用远远高于对其他磷酸二酯酶(PDE)的作用，可用于治疗治疗男性阴茎勃起功能障碍(ED)，另有文献报道，伐地那非还具有治疗慢性前列腺炎、肺动脉高压等作用。盐酸伐地那非的溶解度呈pH依赖性，随着pH的增加而急剧下降，在水、pH1.0及pH4.5中溶解度较高，在中性条件下溶解度降低。
[0004]现有技术中，测定盐酸伐地那非口崩片溶出曲线方法在美国橙皮书有收载，以pH1.0盐酸溶液为溶出介质，但伐地那非在该介质中溶解性极好，该方法无法区分不同处方工艺、工艺变更前后及批间样品之间的溶出行为差异。
[0005]中国专利申请CN103372014A公开了一种盐酸伐地那非口服固体制剂，专利描述了溶出测定方法，为UV法测定，波长为245nm。但空白辅料在该波长下有吸收，专属性欠佳。

技术实现思路

[0006]为了解决上述问题，本专利技术提供了一种盐酸伐地那非口崩片溶出曲线的测定方法，以科学客观的评价盐酸伐地那非口崩片的质量，不仅可以用于一致性评价工作，也可区分不同原料理化性质(粒径)、不同处方和不同工艺制备的样品的质量差异。
[0007]本专利技术中，“转篮法”是指将固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮中,在37.0
±
0.5℃恒温下，在规定的转速、溶剂中依法操作，在规定的时间内测定其溶出的量。
[0008]本专利技术中，“磷酸盐缓冲液”为中性缓冲液，可以用等浓度的NaH2PO4和Na2HPO4或者等浓度的KH2PO4和K2HPO4溶液混合制备。
[0009]本专利技术中，“HPLC法”为高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography)，又称“高压液相色谱”、“高速液相色谱”、“高分离度液相色谱”、“近代柱色谱”等。该方法以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。
[0010]本专利技术中，当描述物质的比例时，75:25与3:1具有相同的含义。
[0011]一方面，本专利技术提供了一种用于检测盐酸伐地那非口崩片溶出曲线的方法。
[0012]所述的方法采用转篮法进行溶出操作；
[0013]优选地，所述的转篮法的转速为50转每分钟；
[0014]所述的转篮法中溶出介质为pH7.0
‑
7.4的磷酸盐缓冲液；优选地，为pH7.0或pH7.2或pH7.4的磷酸盐缓冲液；进一步优选为pH7.2的磷酸盐缓冲液。
[0015]所述的方法中的检测方法为HPLC法。
[0016]优选地，所述的HPLC法按以下步骤操作：
[0017]步骤1、配制流动相：A相[0.2％三乙胺溶液]‑
B相(乙腈)混合而成；
[0018]步骤2、分别吸取20μL对照品溶液及供试品溶液，注入高效液相色谱仪，进行测定。
[0019]优选地，所述的0.2％三乙胺溶液pH为2.3
‑
2.8。
[0020]进一步优选地，所述的0.2％三乙胺溶液pH为2.3
‑
2.4、2.4
‑
2.5、2.5
‑
2.6、2.6
‑
2.7、2.7
‑
2.8、2.3
‑
2.5、2.4
‑
2.7或2.5
‑
2.8。
[0021]进一步优选地，所述的0.2％三乙胺溶液pH为2.5。
[0022]所述步骤1中流动相A相的配制方法：量取2mL三乙胺，加水1000mL，混匀，用磷酸调pH为2.3
‑
2.8，优选为2.5。
[0023]优选地，所述的流动相A相及B相比例为5:1
‑
5:4，进一步优选为3:1
‑
3:2，更进一步为3:1。
[0024]优选地，在所述步骤2中选用C18色谱柱：长150mm，内径3mm，填充物粒径3.5μm；检测器为UV检测器；检测波长：242nm。
[0025]优选地，在所述的步骤2中，柱温为25
‑
40℃；
[0026]进一步优选地，所述的柱温为30℃。
[0027]优选地，在所述的步骤2中，流动相流速为0.3
‑
0.8mL/min；
[0028]进一步优选地，所述的流动相流速为0.5mL/min。
[0029]最终确定的溶出测定方法简便快捷，专属性强，在各介质中主成分保留时间一致，出峰早且峰形好，准确度高。该检测方法的各项验证结果均符合相关法规和指导原则的要求，实际检测效果良好。
[0030]优选地，所述的方法中包括以下步骤：
[0031]1)溶出介质的配制：配制pH7.0
‑
pH7.4范围内的磷酸盐缓冲液，超声溶解并脱气；
[0032]2)对照品溶液的制备：取伐地那非对照品，以溶出介质稀释至每1mL含伐地那非11μg；
[0033]3)供试品溶液的制备：取盐酸伐地那非口崩片，加900mL步骤1)中的所述溶出介质中，按照溶出度测定法，以转速为50转/分钟进行溶出试验，于5、10、15、30、45、60分钟时，分别取溶出液5mL，溶出液经微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液；
[0034]4)测定：采用高效液相色谱法测定溶出量，分别取对照品溶液及供试品溶液注入高效液相色谱仪，采用外标法计算溶出量；
[0035]5)评估：采用相似因子法，利用参比制剂和仿制制剂在5、10、15、30、45、60分钟时的平均溶出量数据，计算相似因子f2，所述相似因子f2用于比较仿制制剂溶出曲线与参比制剂溶出曲线的相似性。
[0036]另一方面，本专利技术提供了前述方法在制备盐酸伐地那非口崩片中的应用。
[0037]所述的应用为质控。
[0038]所述的质控可以是室内质控或室间质控。
[0039]所述质控可以是批间质控。
[0040]本专利技术中，“室内质控”是指同一生产区间检测和控制常规工作的精密度，并检测其准确度的改变，以提高常规工作中批间和日间标本检测的一致性。
[0041]本专利技术中，“室间质控”是指对不同生产区间进行检测和控制，保证产品制备本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于检测盐酸伐地那非口崩片溶出曲线的方法，其特征在于，采用转篮法进行溶出操作，转速为50转每分钟，溶出介质为pH7.0
‑
7.4磷酸盐缓冲液，检测方法为HPLC法。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的溶出介质的pH为7.0或7.2或7.4。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的溶出介质的pH为7.2。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的HPLC法按以下步骤操作：步骤1、配制流动相：A相0.2％三乙胺溶液
‑
B相乙腈混合而成；步骤2、分别吸取20μL对照品溶液及供试品溶液，注入高效液相色谱仪，进行测定。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的0.2％三乙胺溶液pH为2.3
‑
2.8。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的0.2％三乙胺溶液pH为2.5。7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的流动相A相及B相比例为5:1...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭稳稳，
申请(专利权)人：南京嘉晨医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：