作为ISOQC和/或QC酶的抑制剂的N-取代的-3,4-(稠合5-环)-5-苯基-吡咯烷-2-酮化合物制造技术

本发明专利技术总体上涉及治疗性化合物的领域。更具体地，本发明专利技术涉及某些N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为ISOQC和/或QC酶的抑制剂的N
‑
取代的
‑
3,4
‑
(稠合5
‑
环)
‑5‑
苯基
‑
吡咯烷
‑2‑
酮化合物


[0001]本专利技术总体上涉及治疗性化合物的领域。更具体地，本专利技术涉及某些N
‑
取代的
‑
3,4
‑
(稠合5
‑
环)
‑5‑
苯基
‑
吡咯烷
‑2‑
酮化合物(在本文中也称为“FRPPO化合物”)，所述化合物尤其抑制谷氨酰胺酰基
‑
肽环化转移酶样(isoQC)酶和/或谷氨酰胺酰基
‑
肽环化转移酶(QC)酶(例如，抑制或降低或阻断isoQC和/或QC酶的活性或功能)。本专利技术还涉及包含这样的化合物的药物组合物，以及这样的化合物和组合物在体外和在体内抑制isoQC和/或QC酶的用途、治疗通过抑制isoQC和/或QC酶而改善的病症的用途、治疗癌症、动脉粥样硬化、纤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，所述化合物选自下式的化合物，及其药用盐、水合物和溶剂化物：其中环A是5元杂芳环，所述5元杂芳环具有：正好2个环杂原子，其中各个环杂原子是N；或正好2个环杂原子，其中一个环杂原子是N并且另一个环杂原子是S；或正好2个环杂原子，其中一个环杂原子是N并且另一个环杂原子是O；或正好3个环杂原子，其中各个环杂原子是N；或正好1个环杂原子，其中所述环杂原子是N；并且其中，在环A中：为N的非桥接环原子可以任选地被基团
‑
R
ANN
取代；为C的非桥接环原子可以任选地被基团
‑
R
ACC
取代；其中
‑
R
ACC
独立地选自或者如果存在两个以上则各个
‑
R
ACC
独立地选自：
‑
R
T
，
‑
R
TX
，
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I，
‑
OH、
‑
OR
TT
、
‑
OR
TX
，
‑
L
TT
‑
OH、
‑
L
TT
‑
OR
TT
、
‑
L
TT
‑
OR
TX
，
‑
NH2、
‑
NHR
TT
、
‑
NR
TT2
、
‑
NHR
TX
，
‑
L
TT
‑
NH2、
‑
L
TT
‑
NHR
TT
、
‑
L
TT
‑
NR
TT2
，
‑
C(＝O)R
TT
，
‑
C(＝O)OH、
‑
C(＝O)OR
TT
、
‑
OC(＝O)R
TT
，
‑
C(＝O)NH2、
‑
C(＝O)NHR
TT
、
‑
C(＝O)NR
TT2
，
‑
NHC(＝O)R
TT
、
‑
NR
TN
C(＝O)R
TT
，
‑
NHC(＝O)NH2、
‑
NHC(＝O)NHR
TT
、
‑
NHC(＝O)NR
TT2
，
‑
NR
TN
C(＝O)NH2、
‑
NR
TN
C(＝O)NHR
TT
、
‑
NR
TN
C(＝O)NR
TT2
，
‑
NHC(＝O)OR
TT
、
‑
NR
TN
C(＝O)OR
TT
，
‑
OC(＝O)NH2、
‑
OC(＝O)NHR
TT
、
‑
OC(＝O)NR
TT2
，
‑
S(＝O)2NH2、
‑
S(＝O)2NHR
TT
、
‑
S(＝O)2NR
TT2
，
‑
NHS(＝O)2R
TT
、
‑
NR
TN
S(＝O)2R
TT
，
‑
S(＝O)(＝NH)
‑
NH2、
‑
S(＝O)(＝NH)
‑
NHR
TT
、
‑
S(＝O)(＝NH)
‑
NR
TT2
，
‑
S(＝O)(＝NR
TT
)
‑
NH2、
‑
S(＝O)(＝NR
TT
)
‑
NHR
TT
、
‑
S(＝O)(＝NR
TT
)
‑
NR
TT2
，
‑
N＝S(＝O)(R
TT
)
‑
NH2、
‑
N＝S(＝O)(R
TT
)
‑
NHR
TT
、
‑
N＝S(＝O)(R
TT
)
‑
NR
TT2
，
‑
NH
‑
S(＝O)(＝NH)
‑
R
TT
、
‑
NH
‑
S(＝O)(＝NR
TT
)
‑
R
TT
，
‑
NR
TN
‑
S(＝O)(＝NH)
‑
R
TT
、
‑
NR
TN
‑
S(＝O)(＝NR
TT
)
‑
R
TT
，
‑
S(＝O)R
TT
、
‑
S(＝O)2R
TT
，
‑
SH、
‑
SR
TT
、
‑
SR
TX
，
‑
CN和
‑
NO2；其中
‑
R
ANN
独立地选自或者如果存在两个以上则各个
‑
R
ANN
独立地选自：
‑
R
T
，
‑
R
TX
，
‑
L
TT
‑
OH、
‑
L
TT
‑
OR
TT
、
‑
L
TT
‑
OR
TX
，
‑
L
TT
‑
NH2、
‑
L
TT
‑
NHR
TT
、
‑
L
TT
‑
NR
TT2
，
‑
C(＝O)R
TT
，
‑
C(＝O)OR
TT
，
‑
C(＝O)NH2、
‑
C(＝O)NHR
TT
、
‑
C(＝O)NR
TT2
，
‑
S(＝O)2NH2、
‑
S(＝O)2NHR
TT
、
‑
S(＝O)2NR
TT2
，
‑
S(＝O)R
TT
和
‑
S(＝O)2R
TT
；其中：各个
‑
R
T
独立地选自：
‑
R
T1
、
‑
R
T2
、
‑
R
T3
、
‑
R
T4
、
‑
R
T5
，
‑
L
T
‑
R
T2
、
‑
L
T
‑
R
T3
、
‑
L
T
‑
R
T4
和
‑
L
T
‑
R
T5
；各个
‑
R
TT
独立地选自：
‑
R
T1
、
‑
R
T2
、
‑
R
T3
、
‑
R
T4
、
‑
R
T5
，
‑
L
T
‑
R
T2
、
‑
L
T
‑
R
T3
、
‑
L
T
‑
R
T4
和
‑
L
T
‑
R
T5
；各个
‑
R
TX
独立地是直链或支链的饱和C1‑4氟烷基；各个
‑
R
TN
独立地是直链或支链的饱和C1‑4烷基；各个
‑
L
TT
‑
独立地是直链或支链的饱和C1‑4亚烷基；其中：各个
‑
R
T1
独立地是直链或支链的饱和C1‑6烷基；各个
‑
R
T2
是饱和C3‑6环烷基；各个
‑
R
T3
是非芳族C4‑9杂环基；各个
‑
R
T4
独立地是苯基或萘基；各个
‑
R
T5
是C5‑
12
杂芳基；各个
‑
L
T
‑
独立地是直链或支链的饱和C1‑4亚烷基；其中各个
‑
R
T2
、
‑
R
T3
、
‑
R
T4
和
‑
R
T5
任选地被一个或多个独立地选自以下各项的基团取代：
‑
R
TTT
、
‑
R
TTTX
，
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I，
‑
OH、
‑
OR
TTT
、
‑
OR
TTTX
，
‑
NH2、
‑
NHR
TTT
、
‑
NHR
TTTX
、
‑
NR
TTT2
，
‑
C(＝O)R
TTT
、
‑
C(＝O)OH和
‑
C(＝O)OR
TTT
；其中：各个
‑
R
TTT
独立地选自直链或支链的饱和C1‑4烷基、饱和C3‑6环烷基、苯基和苄基；各个
‑
R
TTTX
独立地是直链或支链的饱和C1‑4氟烷基；并且其中
‑
Q独立地选自：
其中：各个
‑
R
Q1
独立地是
‑
H或
‑
R
QQ1
；
‑
R
Q2
独立地是
‑
H或
‑
R
QQ2
；各个
‑
R
Q3
独立地是
‑
H或
‑
R
QQ3
；各个
‑
R
Q4
独立地是
‑
H或
‑
R
QQ4
；各个
‑
R
Q5
独立地是
‑
H或
‑
R
QQ5
；并且各个
‑
R
QQ1
、
‑
R
QQ2
、
‑
R
QQ3
、
‑
R
QQ4
和
‑
R
QQ5
独立地是
‑
R
Q
；其中各个
‑
R
Q
独立地选自：
‑
R
QQ
，
‑
R
QX
，
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I，
‑
OH、
‑
OR
QQ
、
‑
OR
QX
，
‑
NH2、
‑
NHR
QQ
、
‑
NHR
QX
、
‑
NR
QQ2
，和
‑
CN；其中：各个
‑
R
QQ
独立地是
‑
R
QQQ1
或
‑
R
QQQ2
；各个
‑
R
QQQ1
独立地是直链或支链的饱和C1‑4烷基；各个
‑
R
QQQ2
是饱和C3‑6环烷基；各个
‑
R
QX
独立地是直链或支链的饱和C1‑4氟烷基；并且其中
‑
J是以下基团：其中：
‑
R
J1
独立地是
‑
H或
‑
R
JJ1
；
‑
R
J2
独立地是
‑
H或
‑
R
JJ2
；
‑
R
J3
独立地是
‑
H或
‑
R
JJ3
；
‑
R
J4
独立地是
‑
H或
‑
R
JJ4
；并且
‑
R
J5
独立地是
‑
H或
‑
R
JJ5
；其中：
‑
R
JJ1
、
‑
R
JJ2
、
‑
R
JJ3
、
‑
R
JJ4
和
‑
R
JJ5
中的每一个独立地是
‑
R
J
；其中各个
‑
R
J
独立地选自：
‑
R
P
，
‑
R
PX
，
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I，
‑
OH、
‑
OR
PP
、
‑
OR
PX
，
‑
L
PP
‑
OH、
‑
L
PP
‑
OR
PP
、
‑
L
PP
‑
OR
PX
，
‑
NH2、
‑
NHR
PP
、
‑
NR
PP2
、
‑
NHR
PX
，
‑
L
PP
‑
NH2、
‑
L
PP
‑
NHR
PP
、
‑
L
PP
‑
NR
PP2
，
‑
C(＝O)R
PP
，
‑
C(＝O)OH、
‑
C(＝O)OR
PP
、
‑
OC(＝O)R
PP
，
‑
C(＝O)NH2、
‑
C(＝O)NHR
PP
、
‑
C(＝O)NR
PP2
，
‑
NHC(＝O)R
PP
、
‑
NR
PN
C(＝O)R
PP
，
‑
NHC(＝O)NH2、
‑
NHC(＝O)NHR
PP
、
‑
NHC(＝O)NR
PP2
，
‑
NR
PN
C(＝O)NH2、
‑
NR
PN
C(＝O)NHR
PP
、
‑
NR
PN
C(＝O)NR
PP2
，
‑
NHC(＝O)OR
PP
、
‑
NR
PN
C(＝O)OR
PP
，
‑
OC(＝O)NH2、
‑
OC(＝O)NHR
PP
、
‑
OC(＝O)NR
PP2
，
‑
S(＝O)2NH2、
‑
S(＝O)2NHR
PP
、
‑
S(＝O)2NR
PP2
，
‑
NHS(＝O)2R
PP
、
‑
NR
PN
S(＝O)2R
PP
，
‑
S(＝O)(＝NH)
‑
NH2、
‑
S(＝O)(＝NH)
‑
NHR
PP
、
‑
S(＝O)(＝NH)
‑
NR
PP2
，
‑
S(＝O)(＝NR
PP
)
‑
NH2、
‑
S(＝O)(＝NR
PP
)
‑
NHR
PP
、
‑
S(＝O)(＝NR
PP
)
‑
NR
PP2
，
‑
N＝S(＝O)(R
PP
)
‑
NH2、
‑
N＝S(＝O)(R
PP
)
‑
NHR
PP
、
‑
N＝S(＝O)(R
PP
)
‑
NR
PP2
，
‑
NH
‑
S(＝O)(＝NH)
‑
R
PP
、
‑
NH
‑
S(＝O)(＝NR
PP
)
‑
R
PP
，
‑
NR
PN
‑
S(＝O)(＝NH)
‑
R
PP
、
‑
NR
PN
‑
S(＝O)(＝NR
PP
)
‑
R
PP
，
‑
S(＝O)R
PP
、
‑
S(＝O)2R
PP
，
‑
SH、
‑
SR
PP
、
‑
SR
PX
，
‑
CN和
‑
NO2；其中：各个
‑
R
P
独立地选自：
‑
R
P1
、
‑
R
P2
、
‑
R
P3
、
‑
R
P4
、
‑
R
P5
，
‑
L
P
‑
R
P2
、
‑
L
P
‑
R
P3
、
‑
L
P
‑
R
P4
和
‑
L
P
‑
R
P5
；各个
‑
R
PP
独立地选自：
‑
R
P1
、
‑
R
P2
、
‑
R
P3
、
‑
R
P4
、
‑
R
P5
，
‑
L
P
‑
R
P2
、
‑
L
P
‑
R
P3
、
‑
L
P
‑
R
P4
和
‑
L
P
‑
R
P5
；各个
‑
R
PX
独立地是直链或支链的饱和C1‑4氟烷基；各个
‑
R
PN
独立地是直链或支链的饱和C1‑4烷基；各个
‑
L
PP
‑
独立地是直链或支链的饱和C1‑4亚烷基；其中：各个
‑
R
P1
独立地是直链或支链的饱和C1‑6烷基；
各个
‑
R
P2
是饱和C3‑6环烷基；各个
‑
R
P3
是非芳族C4‑9杂环基；各个
‑
R
P4
独立地是苯基或萘基；各个
‑
R
P5
是C5‑
12
杂芳基；各个
‑
L
P
‑
独立地是直链或支链的饱和C1‑4亚烷基；其中各个
‑
R
P2
、
‑
R
P3
、
‑
R
P4
和
‑
R
P5
任选地被一个或多个独立地选自以下各项的基团取代：
‑
R
PPP
、
‑
R
PPPX
，
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I，
‑
OH、
‑
OR
PPP
、
‑
OR
PPPX
，
‑
NH2、
‑
NHR
PPP
、
‑
NHR
PPPX
、
‑
NR
PPP2
，
‑
C(＝O)R
PPP
、
‑
C(＝O)OH和
‑
C(＝O)OR
PPP
，
‑
S(＝O)2R
PPP
；和
‑
CN；并且其中，额外地，各个
‑
R
P2
和
‑
R
P3
任选地被＝O取代；其中：各个
‑
R
PPP
独立地选自直链或支链的饱和C1‑4烷基、饱和C3‑6环烷基、苯基和苄基；各个
‑
R
PPPX
独立地是直链或支链的饱和C1‑4氟烷基；并且额外地：
‑
R
JJ1
和
‑
R
JJ2
如果存在则连同它们所连接的原子一起可以形成稠合5元或6元环(即，与它们所连接的苯环稠合)；或
‑
R
JJ2
和
‑
R
JJ3
如果存在则连同它们所连接的原子一起可以形成稠合5元或6元环(即，与它们所连接的苯环稠合)。2.根据权利要求1所述的化合物，其是下式中的一个的化合物，或者其药用盐、水合物或溶剂化物：
其中：各个
‑
R
AC
独立地是
‑
H或
‑
R
ACC
；并且各个
‑
R
AN
独立地是
‑
H或
‑
R
ANN
。
3.根据权利要求1所述的化合物，其是下式中的一个的化合物，或者其药用盐、水合物或溶剂化物：其中：各个
‑
R
AC
独立地是
‑
H或
‑
R
ACC
；并且各个
‑
R
AN
独立地是
‑
H或
‑
R
ANN
。4.根据权利要求1所述的化合物，其是下式中的一个的化合物，或者其药用盐、水合物或溶剂化物：其中：各个
‑
R
AC
独立地是
‑
H或
‑
R
ACC
；并且各个
‑
R
AN
独立地是
‑
H或
‑
R
ANN
。5.根据权利要求1所述的化合物，其是下式的化合物，或者其药用盐、水合物或溶剂化物：其中：
‑
R
AC
独立地是
‑
H或
‑
R
ACC
；并且
‑
R
AN
独立地是
‑
H或
‑
R
ANN
。6.根据权利要求1所述的化合物，其是下式的化合物，或者其药用盐、水合物或溶剂化
物：其中：
‑
R
AC
独立地是
‑
H或
‑
R
ACC
；并且
‑
R
AN
独立地是
‑
H或
‑
R
ANN
。7.根据权利要求1所述的化合物，其是下式中的一个的化合物，或者其药用盐、水合物或溶剂化物：其中：各个
‑
R
AC
独立地是
‑
H或
‑
R
ACC
。8.根据权利要求1所述的化合物，其是下式的化合物，或者其药用盐、水合物或溶剂化物：其中：
‑
R
AC
独立地是
‑
H或
‑
R
ACC
。9.根据权利要求1所述的化合物，其是下式中的一个的化合物，或者其药用盐、水合物或溶剂化物：其中：各个
‑
R
AC
独立地是
‑
H或
‑
R
ACC
。10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中
‑
R
AC
如果存在则是H或者如果存在两个以上则各个
‑
R
AC
是H。11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中
‑
R
AN
如果存在则是H或者如果存在两个以上则各个
‑
R
AN
是H。12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中
‑
R
ACC
如果存在则独立地选自或者如果存在两个以上则各个
‑
R
ACC
独立地选自：
‑
R
T
和
‑
R
TX
。13.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中
‑
R
ACC
如果存在则是
‑
R
T
或者如果存在两个以上则各个
‑
R
ACC
是
‑
R
T
。14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中
‑
R
ANN
如果存在则独立地选自或者如果存在两个以上则各个
‑
R
ANN
独立地选自：
‑
R
T
，
‑
R
TX
，
‑
L
TT
‑
OR
TT
和
‑
L
TT
‑
OR
TX
。15.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中
‑
R
ANN
如果存在则是
‑
R
T
或者如果存在两个以上则各个
‑
R
ANN
是
‑
R
T
。16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中各个
‑
R
T
如果存在则独立地选自：
‑
R
T1
、
‑
R
T2
和
‑
L
T
‑
R
T2
。
17.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中各个
‑
R
T
如果存在则是
‑
R
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。18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中各个

【专利技术属性】
技术研发人员：巴斯蒂安，
申请(专利权)人：欣尼克免疫有限公司，
类型：发明
国别省市：