一种降解BTK的氘代物及其在医药上的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种通式(I)所述的化合物或者其氘代物、立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在制备治疗与抑制或降解BTK相关疾病的药物中的应用抑制或降解BTK相关疾病的药物中的应用抑制或降解BTK相关疾病的药物中的应用

【技术实现步骤摘要】
一种降解BTK的氘代物及其在医药上的应用


[0001]本专利技术涉及一种通式(I)所述的化合物或者其氘代物、立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在制备治疗与抑制或降解BTK相关疾病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(BTK,Bruton
’
s tyrosine kinase)是非受体蛋白酪氨酸激酶Tec家族的成员，是B细胞抗原受体(BCR)信号通路中的关键调节因子，分布在淋巴系统、造血及血液系统中。BTK突变会引起下游肿瘤细胞的增殖、分化以及血管生成等信号通路的激活，会导致X连锁无丙种球蛋白血症、非霍奇金淋巴瘤(NHL)与许多B细胞恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤以及弥漫大B细胞淋巴瘤。由于主要在B细胞和髓细胞中表达，BTK是一种靶向性和安全性较好的靶点。
[0003]PROTAC(proteolysis targeting chimera)分子是一类能够同时结合靶向蛋白和E3泛素连接酶的双功能化合物，此类化合物能够被细胞的蛋白酶体识别，引起靶向蛋白的降解，能够有效地降低靶向蛋白在细胞中的含量。通过在PROTAC分子引入能结合不同靶向蛋白的配体，使PROTAC技术应用于各种疾病的治疗成为可能，该技术近年来同时得到了广泛的关注。
[0004]因此，有必要开发新型的BTK抑制剂和E3泛素连接酶的PROTAC药物，用于治疗与BTK相关的肿瘤疾病。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的就是提供一种能够抑制并降解Btk(Bruton's tyrosine kinase)即布鲁顿酪氨酸蛋白激酶的化合物及其制备和应用。
[0006]本专利技术提供一种化合物或者其氘代物、立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，化合物选自通式(I)所示的化合物，其中
[0007][0008]R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
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各自独立的选自H或
D，条件是至少有1个选自D。
[0009]本专利技术通式(I)的一些实施方案中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
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各自独立的选自H或D，条件是至少有1个选自D；
[0010]R
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选自H。
[0011]本专利技术提供一种如下所示化合物或者其氘代物、立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，
[0012][0013]Edition(1993)Wiley
‑
Interscience,ISBN:0
‑
471
‑
57456
‑
2；“Industrial Organic Chemicals:Starting Materials and Intermediates:An Ullmann
’
s Encyclopedia”(1999)John Wiley&Sons,ISBN:3
‑
527
‑
29645
‑
X,in 8volumes；“Organic Reactions”(1942
‑
2000)John Wiley&Sons,in over 55volumes；and“Chemistry of Functional Groups”John Wiley&Sons,in 73volumes.
[0019]通过美国化学会化学文摘社制备的已知化学物质的索引，可以选择性地识别特定和类似的反应物，这些索引可在大多数公共图书馆和大学图书馆以及在线获得。已知但在目录中不可商购的化学品可选地由定制化学合成工厂制备，其中许多标准化学供应工厂(例如，上面列出的那些)提供定制合成服务。制备和选择本文所述化合物的药用盐的参考文献是P.H.Stahl&C.G.Wermuth“Handbook of Pharmaceutical Salts”,Verlag Helvetica Chimica Acta,Zurich,2002.
[0020]除非有相反的陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。
[0021]本专利技术所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或F、Cl、Br、I均包括它们的同位素情况，及本专利技术所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫或氮任选进一步被一个或多个它们对应的同位素所替代，其中碳的同位素包括
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C、
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C和
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C，氢的同位素包括氕(H)、氘(D，又叫重氢)、氚(T，又叫超重氢)，氧的同位素包括
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O、
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O和
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O，硫的同位素包括
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S、
33<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物或者其氘代物、立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，化合物选自通式(I)所示的化合物，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
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各自独立的选自H或D，条件是至少有1个选自D。2.根据权利要求1所述的化合物或者其氘代物、立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
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【专利技术属性】
技术研发人员：张晨，廖雨亭，祝国智，叶飞，唐平明，李瑶，严庞科，
申请(专利权)人：海思科医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：