一种高纯度卡博替尼苹果酸盐的制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供一种卡博替尼苹果酸盐的制备方法，包括如下步骤：1)将所需量的有机溶剂加入到卡博替尼中，在70

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度卡博替尼苹果酸盐的制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种高纯度卡博替尼苹果酸盐的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]卡博替尼(Cabozantinib，化学名为N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺)通过抑制RET、c-Met与VEGFR2信号传导通路而遏制肿瘤细胞的生长。
[0003][0004]CN102388024A公开了卡博替尼1:1苹果酸盐及其N-1结晶、N-2结晶及其制备方法，其中，卡博替尼L-苹果酸盐N-2结晶的制备方法包括下述步骤，先制备N-2型结晶的晶种，以甲基异丁基酮和四氢呋喃为混合溶剂，经过多个步骤，耗时2天以上，制备得到卡博替尼L-苹果酸盐的N-2型结晶。该方法存在生成周期长、成本较高、溶剂残留不达标等缺陷。
[0005]CN103221035A、CN108341773A公开了一种以水和甲基乙基酮为溶剂制备卡博替尼L-苹果酸盐的方法，其后处理采用大量甲基乙基酮多次共沸干燥或真空蒸馏操作，逐渐析出本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种卡博替尼苹果酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将所需量的有机溶剂加入到卡博替尼中，在70-78℃条件下，搅拌，制得混合溶液；2)将L-苹果酸的有机溶剂水溶液加入到1)步制得的混合溶液中，搅拌，制得反应液；3)在2)步制得的反应液中加入卡博替尼苹果酸盐晶种的有机溶剂悬浮液，搅拌，降温，析晶，分离，干燥，即得。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)-步骤3)任一步骤所述的有机溶剂选自直链C
1-C5醇、支链C
1-C5醇、脂肪族酮、环醚、酯中的任一种或其组合，优选为甲醇、乙醇、丙酮、丁酮、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙酸乙酯、2-丁酮中的任一种或其组合。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中卡博替尼与有机溶剂的质量体积比(g/ml)为1:5-30，优选为1:10-20，更优选为1:19。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中卡博替尼：苹果酸的摩尔比为1：1.0-1.5，优选为1：1.0、1：1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5的任一种。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中苹果酸与有机溶剂的质量体积比(g/ml)为1:1-10，优选为...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄辉，王宏，刚梁，刘保庆，邢孟磊，
申请(专利权)人：吉林汇康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：