【技术实现步骤摘要】
一种表达IL-4R
α
阻断物的多能干细胞或其衍生物及应用
[0001]本专利技术属于基因工程
,具体涉及一种表达IL-4Rα阻断物的多能干细胞或其衍生物及应用。
技术介绍
[0002]IL-4最初由于具有促进B淋巴细胞增殖的作用而被命名为B细胞生长因子-1。有的实验室则称之为B细胞刺激因子-1、T细胞生长因子-2等。后来基因克隆成功才统一将其命名为白细胞介素4(Interleukin-4,IL-4)。人IL-4的基因的染色体定位于5q31,成熟人IL-4由129个氨基酸残基组成的,分子质量为18~19kDa。IL-4主要由活化的T细胞Th2亚群产生,另外一些其他细胞如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞等也可分泌少量IL-4,并诱导初始CD4+T细胞向Th2亚群分化。IL-4与IL-13在支气管哮喘的炎症方面有重要的作用,同时,IL-13与IL-4还在过敏、特性性皮炎等方面有重要作用,但他们必须与靶细胞上的受体复合物结合才可以发挥其生物活性。IL-4受体(IL-4Receptor,IL-4R)分为I型IL-4受体和Ⅱ型IL-4受体两种亚型。I型IL-4R由IL-4Rα(IL-4Receptorα)链(CD124)和γc链(CD132)组成;Ⅱ型IL-4R由IL4Rα链(CD124)和IL-13Rα1链(CD213α1)组成,因此IL-13与IL-4共享Ⅱ型IL-4R受体即IL-4Rα进行信号传导。因此,IL-4Rα已成为治疗过敏、哮喘、特应性皮炎的新靶点,IL-4Rα阻断物(抗IL-4Rα抗体 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种表达IL-4Rα阻断物的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述多能干细胞或其衍生物的基因组导入有IL-4Rα阻断物的表达序列,所述IL-4Rα阻断物为抗IL-4Rα抗体。2.根据权利要求1所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述多能干细胞或其衍生物的B2M和/或CIITA基因被敲除。3.根据权利要求1所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述多能干细胞或其衍生物的基因组还导入一种或多种免疫兼容分子表达序列,所述免疫兼容分子用于调控多能干细胞细胞或其衍生物中与免疫应答相关的基因的表达。4.根据权利要求3所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述与免疫应答相关的基因包括:(1)主要组织相容性复合体基因,包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRA、HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5、HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DPA1和HLA-DPB1中的至少一种;(2)主要组织相容性复合体相关基因,包括B2M和CIITA中的至少一种。5.根据权利要求3所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述免疫兼容分子包括以下的任一种或多种:(1)免疫耐受相关基因,包括CD47或HLA-G;(2)HLA-C类分子,包括人群中比例合计超过90%的HLA-C复等位基因,或者超过90%的HLA-C复等位基因与B2M构成的融合蛋白基因;(3)主要组织相容性复合体基因的shRNA和/或shRNA-miR,所述主要组织相容性复合体基因包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRA、HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5、HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DPA1和HLA-DPB1中的至少一种;(4)主要组织相容性复合体相关基因的shRNA和/或shRNA-miR,所述主要组织相容性复合体相关基因包括B2M和CIITA中的至少一种。6.根据权利要求5所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述B2M的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.3~SEQ ID NO.5中的至少一种;所述CIITA的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.6~SEQ ID NO.15中的至少一种;所述HLA-A的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.16~SEQ ID NO.18中的至少一种;所述HLA-B的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.19~SEQ ID NO.24中的至少一种;所述HLA-C的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.25~SEQ ID NO.30中的至少一种;所述HLA-DRA的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.31~SEQ ID NO.40中的至少一种;所述HLA-DRB1的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.41~SEQ ID NO.45中的至少一种;所述HLA-DRB3的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.46~SEQ ID NO.47中的至少一种;
所述HLA-DRB4的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.48~SEQ ID NO.57中的至少一种;所述HLA-DRB5的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.58~SEQ ID NO.66中的至少一种;所述HLA-DQA1的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.67~SEQ ID NO.73中的至少一种;所述HLA-DQB1的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.74~SEQ ID NO.83中的至少一种;所述HLA-DPA1的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.84~SEQ ID NO.93中的至少一种;所述HLA-DPB1的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.94~SEQ ID NO.103中的至少一种。7.根据权利要求3所述...
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