用于改善免疫疗法的细胞及其用途制造技术

本公开的主题提供用于改进的免疫疗法的细胞和组合物以及使用这些细胞和组合物的方法。它涉及包含配体识别受体(例如抗原识别受体，例如嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR))和IgG

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于改善免疫疗法的细胞及其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年8月1日提交的美国临时专利申请序列号62/881,467的优先权，将其全部内容并入以供参考。
[0003]资助信息
[0004]本专利技术是在来自美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)国家癌症研究所的基金号为P30 CA008747的政府资助下进行的。政府对本专利技术享有一定的权利。
[0005]序列表
[0006]本申请包含序列表，其通过EFS
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Web以ASCII格式提交，并将其全部内容并入以供参考。ASCII副本创建于2020年7月28日，名为“072734_1109_ST25.txt”，大小为52,647字节。


[0007]本申请公开的主题提供用于改进的免疫疗法的细胞和组合物以及使用这些细胞和组合物的方法。它涉及包含配体识别受体(例如抗原识别受体，例如嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR))和IgG
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降解酶或其片段的细胞。Ig本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种细胞，其包含：(a)配体识别受体，和(b)IgG
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降解酶或其片段。2.根据权利要求1所述的细胞，其中所述IgG
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降解酶是分泌的。3.根据权利要求1所述的细胞，其中所述IgG
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降解酶是膜结合的。4.根据权利要求3所述的细胞，其还包含(c)连接至所述IgG
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降解酶的跨膜结构域。5.根据权利要求4所述的细胞，其中所述跨膜结构域连接至所述IgG
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降解酶的C
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端。6.根据权利要求4或5所述的细胞，其中连接至所述IgG
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降解酶的所述跨膜结构域包含CD8多肽，任选地CD8的跨膜。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的细胞，其中所述IgG
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降解酶选自化脓性链球菌(S.pyogenes)的IgG
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降解酶(IdeS)、马链球菌兽疫亚种(S.equi subsp.zooepidemicus)的IgG
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降解酶(IdeZ)、马链球菌马亚种(S.equi subsp.equi.)的IgG
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降解酶(IdeE)、来自化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)的糖苷内切酶(EndoS)和来自化脓性链球菌的链球菌半胱氨酸蛋白酶(SpeB)。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的细胞，其中所述配体识别受体是外源性的或内源性的。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的细胞，其中所述配体识别受体是重组表达的。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的细胞，其中所述配体识别受体由载体表达。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的细胞，其中所述IgG
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降解酶由载体表达。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的细胞，其中所述细胞是应答细胞或可激活细胞。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的细胞，其中所述细胞是免疫应答细胞。14.根据权利要求1
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13中任一项所述的细胞，其中所述细胞选自T细胞、自然杀伤(NK)细胞、B细胞、巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞、干细胞和正常组织细胞。15.根据权利要求1
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14中任一项所述的细胞，其中所述细胞是T细胞。16.根据权利要求1
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15中任一项所述的细胞，其中所述配体识别受体结合抗原。17.根据权利要求16所述的细胞，其中所述抗原选自肿瘤抗原、病原体抗原、正常细胞抗原、HLA抗原和同种异体抗原。18.根据权利要求16或17所述的细胞，其中所述抗原是肿瘤抗原。19.根据权利要求17或18所述的细胞，其中所述肿瘤抗原是CD19。20.根据权利要求16或17所述的细胞，其中所述抗原是正常细胞抗原。21.根据权利要求16或17所述的细胞，其中所述抗原是HLA抗原或同种异体抗原。22.根据权利要求21所述的细胞，其中所述同种异体抗原是次要组织相容性同种异体抗原。23.根据权利要求1
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22中任一项所述的细胞，其中所述配体识别受体是T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR)。24.根据权利要求1
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23中任一项所述的细胞，其中所述配体识别受体是CAR。25.根据权利要求24所述的细胞，其中所述CAR包含细胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。26.根据权利要求25所述的细胞，其中所述CAR的细胞外抗原结合结构域包含单链可变
片段(scFv)。27.根据权利要求25或26所述的细胞，其中所述跨膜结构域包含CD8多肽。28.根据权利要求25
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27中任一项所述的细胞，其中所述CAR的所述细胞内信号传导结构域包含CD3ζ多肽。29.根据权利要求25
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28中任一项所述的细胞，其中所述CAR的所述细胞内信号传导结构域还包含至少一个共刺激信号传导结构域。30.根据权利要求29所述的细胞，其中所述至少一个共刺激结构域包含CD28多肽、4
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1BB多肽、或其组合。31.根据权利要求29或30所述的细胞，其中所述至少一个共刺激结构域包含4
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1BB多肽。32.根据权利要求1
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31中任一项所述的细胞，其中所述IgG
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降解酶(a)切割IgG，从而防止IgG抗体杀伤所述细胞，和/或(b)切割IgG，从而允许IgG的残余片段保留与所述细胞的结合，其保护所述细胞免受一种或多种细胞毒性抗体的影响，任选地，所述一种或多种细胞毒性抗体与所述IgG结合相同的表位区域并杀伤所述细胞。33.一种组合物，其包含权利要求1
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32中任一项所述的细胞。34.根据权利要求33所述的组合物，其是还包含药学上可接受的赋形剂的药物组合物。35.根据权利要求33或34所述的组合物，其用于治疗瘤形成。36.一种用于产生细胞的方法，所述方法包括将(a)编码配体识别受体的第一多核苷酸和(b)编码IgG
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降解酶或其片段的第二多核苷酸引入细胞，其中所述第一和第二核酸序列中的每一个任选地可操作地连接至启动子元件。37.根据权利要求36所述的方法，其中所述第一和第二多核苷酸中的一个或两个包含在载体中。38.根据权利要求37所述的方法，其中所述载体是逆转录病毒载体或慢病毒载体，或编码在mRNA分子中。39.一种核酸组合物，其包含(a)编码配体识别受体的第一多核苷酸和(b)编码IgG
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降解酶或其片段的第二多核苷酸。40.根据权利要求39所述的核酸组合物，其中所述第一多核苷酸可操作地连接至启动子元件。41.根据权利要求39或40所述的核酸组合物，其中所述第二多核苷酸可操作地连接至启动子元件。42.根据权利要求39
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41中任一项所述的核酸组合物，其中所述第一和第二多核苷酸中的一个或两个包含在载体中。43.根据权利要求42所述的核酸组合物，其中所述载体是逆转录病毒载体或慢病毒载体，或编码在mRNA分子中。44.一种载体，其包含权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：斯隆凯特琳癌症研究协会癌症与相关疾病纪念医院，
类型：发明
国别省市：