一种5-去甲川陈皮素及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种5

【技术实现步骤摘要】
一种5
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去甲川陈皮素及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于医药
，尤其涉及一种5
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去甲川陈皮素及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)，是一种常见的、主要累及结直肠的慢性非特异性炎性疾病。该病为发达国家的常见病，其发病率近年来仍在递增，该病在我国原为低发病，但随着国人饮食结构西化，其发病率亦呈显著递增趋势。该病病程漫长，易反复，约15％的患者呈急性、灾难性的暴发过程，且伴有肠穿孔、大出血、息肉、甚至癌变等风险。对于UC的治疗，传统药物如氨基酸水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂等疗效有限，且存在不良反应多、复发率高、无法长期预防等弊端。新型生物制剂如TNF
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α单克隆抗体虽被证实能够缓解UC，但只对约50％的患者有效，且价格昂贵。到目前为止，尚没有可将UC完全治愈的药物上市，UC亦被WHO列为现代难治病之一。因此，UC治疗的新思路、新手段亟待提出。
[0003]陈皮(CitriReticulataePericarpium)为芸香科柑桔属植物橘(Citrus reticulataBlanco)及其栽培变种的干燥成熟果皮。陈皮具有良好的抗癌、抗氧化等功效。5
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去甲川陈皮素(5
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demethylnobiletin,5
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DN)，是多甲氧基黄酮川陈皮素(nobiletin，NBT)的5
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去甲基对应物，二者共同存在于陈皮中，其化学结构见图1。黄酮类与挥发油类是存在于新鲜橘皮中的两大类活性成分，但随着储藏年限的延长，橘皮中精油成分逐渐挥发，而剩余的主要是包括5
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DN与NBT在内的多甲氧基黄酮(见图1)。陈皮中NBT的含量要远高于5
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DN，如储藏6年的市售新宝堂陈皮中，NBT含量约为7.634mg/g，5
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DN含量约为0.608mg/g。现有技术并未有5
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DN与溃疡性结肠炎相关性的有关研究，而且现有技术从陈皮中提取5
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DN的方法存在提取率低、分离纯化工艺复杂等缺陷，并不适用于工业生产。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种5
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去甲川陈皮素在制备防治溃疡性结肠炎产品中的应用，对溃疡性结肠炎具有显著的防护作用。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种5
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去甲川陈皮素在制备防治溃疡性结肠炎产品中的应用。
[0007]优选的，所述5
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去甲川陈皮素通过上调肠黏膜上皮Muc2蛋白的表达，增强肠黏膜的屏障作用，达到防治溃疡性结肠炎的目的。
[0008]优选的，所述产品包括药物。
[0009]优选的，所述5
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去甲川陈皮素的制备方法，包括如下步骤：将从陈皮中提取获得的多甲氧基黄酮川陈皮素粉末与浓盐酸
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无水乙醇溶液混合，加热回流反应，得反应液，将反应液减压浓缩，浓缩物溶于乙酸乙酯，水洗，再减压浓缩，即得5
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去甲川陈皮素。
[0010]优选的，所述无水乙醇与浓盐酸的体积比为9:1。
[0011]优选的，所述多甲氧基黄酮川陈皮素粉末与浓盐酸
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无水乙醇溶液的料液比为1:1。
[0012]优选的，所述加热回流反应的时间为24h。
[0013]优选的，所述从陈皮中提取获得的多甲氧基黄酮川陈皮素粉末的方法，包括如下步骤：将陈皮粉和无水乙醇混合，浸泡、过滤、浓缩，得浓缩物，将浓缩物与氯仿
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水溶液混合萃取，取氯仿层，采用硅胶柱层析法对氯仿层进行分离纯化，得多甲氧基黄酮川陈皮素粉末。
[0014]优选的，所述采用硅胶柱层析法对氯仿层进行分离纯化时，洗脱方法为乙酸乙酯和石油醚按照1:9
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1:3进行梯度洗脱。
[0015]优选的，所述陈皮粉和无水乙醇的料液比为1:10。
[0016]本专利技术的有益效果：
[0017]本专利技术首次采用酸催化和加热方法来加速多甲氧基黄酮川陈皮素的去甲基化，成功实现了由多甲氧基黄酮川陈皮素到5
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去甲川陈皮素的转化，大大提高了5
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去甲川陈皮素的生产效率，而且制备方法简单、收率高、产品纯度高，得到的5
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去甲川陈皮素纯度可达97.5％。
[0018]本专利技术首次提出5
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去甲川陈皮素对溃疡性结肠炎具有显著的防护作用，具体为可改善体重减轻状况、腹泻程度；肠绒毛损伤与变短现象缓解、肠上皮细胞凋亡率降低、肠上皮完整性增加、肠通透性增加状况改善；肠道炎症因子表达水平降低。
附图说明
[0019]图1为新鲜橘皮与陈皮主要有效成分及其变化规律；
[0020]图2为5
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DN检测结果图，其中图A为液相色谱图，图B为质谱图；
[0021]图3为不同组别的DAI评分结果；
[0022]图4为不同组别小鼠粪便情况图；
[0023]图5为不同组别小鼠结肠解剖外观图；
[0024]图6为不同组别小鼠结肠长度比较结果；
[0025]图7为5
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DN的细胞毒性实验结果；
[0026]图8为不同组别TER测定结果图；
[0027]图9为不同组别血清中FITC
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dextran浓度检测结果；
[0028]图10为不同组别小鼠结肠样本高通量测序结果；
[0029]图11为RT
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qPCR检测不同组别小鼠Muc2 mRNA水平。
具体实施方式
[0030]本专利技术提供了一种5
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去甲川陈皮素在制备防治溃疡性结肠炎产品中的应用。
[0031]在本专利技术中，所述5
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去甲川陈皮素优选的通过上调肠黏膜上皮Muc2蛋白的表达，增强肠黏膜的屏障作用，达到防治溃疡性结肠炎的目的。本专利技术对于所述产品的类型没有特殊限定，包括药物等。
[0032]在本专利技术中，所述5
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去甲川陈皮素优选的为按照如下制备方法制备所得，具体包括如下步骤：将多甲氧基黄酮川陈皮素与浓盐酸
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无水乙醇溶液混合，加热回流反应，得反应液，将反应液减压浓缩，浓缩物溶于乙酸乙酯，水洗，再减压浓缩，即得5
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去甲川陈皮素。
[0033]在本专利技术中，所述多甲氧基黄酮川陈皮素优选的是从陈皮中提取获得，所述提取
方法优选的包括如下步骤：将陈皮粉和无水乙醇混合，浸泡、过滤、浓缩，得浓缩物，将浓缩物与氯仿
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水溶液混合萃取，取氯仿层，采用硅胶柱层析法对氯仿层进行分离纯化，得多甲氧基黄酮川陈皮素粉末。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5
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去甲川陈皮素在制备防治溃疡性结肠炎产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述5
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去甲川陈皮素通过上调肠黏膜上皮Muc2蛋白的表达，增强肠黏膜的屏障作用，达到防治溃疡性结肠炎的目的。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括药物。4.根据权利要求1
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3任意一项所述的应用，其特征在于，所述5
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去甲川陈皮素的制备方法，包括如下步骤：将从陈皮中提取获得的多甲氧基黄酮川陈皮素粉末与浓盐酸
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无水乙醇溶液混合，加热回流反应，得反应液，将反应液减压浓缩，浓缩物溶于乙酸乙酯，水洗，再减压浓缩，即得5
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去甲川陈皮素。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述无水乙醇与浓盐酸的体积比为9...

【专利技术属性】
技术研发人员：王梅燕，孙美娣，赵辉，杨帆，
申请(专利权)人：天津商业大学，
类型：发明
国别省市：