白介素-2衍生物制造技术

本发明专利技术公开了一种IL

【技术实现步骤摘要】
白介素
‑
2衍生物


[0001]本专利技术属于分子生物学领域，具体涉及一种白介素
‑
2衍生物及其复合物。

技术介绍

[0002]白介素
‑
2(IL
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2)，于1976年被发现，当时被称为T细胞生长因子(TCGF)，是一种在维持T淋巴细胞和NK细胞的正常功能中起着重要作用的球状糖蛋白。天然IL
‑
2是一个具有133个氨基酸残基组成的多肽，分子量大约15kD，有三个半胱氨酸残基，分别位于第58、105和125位。翻译后修饰包括第3位的Thr糖基化，第58位和105位半胱氨酸残基形成二硫键，并形成其功能必不可少的主要由4个α螺旋以及一些连接序列(loop)组成的高级结构(Bazan等，Science257,410
‑
413(1992))。
[0003]IL
‑
2主要由活化的T细胞生成，它能促进T细胞的增殖和分化，维持T细胞活性；刺激天然杀伤(NK)细胞的生成、增殖和活化，并诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的生成以及诱导本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.IL
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2衍生物，其特征在于，所述IL
‑
2衍生物通过在IL
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2的基础上引入第一半胱氨酸残基和第二半胱氨酸残基，部分封闭或完全封闭IL
‑
2衍生物与α受体亚基的结合平面，同时基本保留对β和γ受体亚基复合物的亲和力；其中，所述第一半胱氨酸残基和第二半胱氨酸残基用于形成IL
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2衍生物的分子内二硫键；所述第一半胱氨酸残基和所述第二半胱氨酸残基中的一个或两个为IL
‑
2与α受体亚基的结合平面相关的氨基酸或其附近的氨基酸。2.如权利要求了1所述的IL
‑
2衍生物，其特征在于，所述引入第一半胱氨酸残基和第二半胱氨酸残基为通过点突变的方式引入第一半胱氨酸残基和第二半胱氨酸残基。3.如权利要求1所述的IL
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2衍生物，其特征在于，所述IL
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2为野生型IL
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2，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。4.如权利要求1所述的IL
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2衍生物，其特征在于，所述第一半胱氨酸残基为IL
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2的第37位、第38位、第41位、第42位、第43位、第44位、第45位、第61位、第62位氨基酸或其附近的氨基酸；所述第二半胱氨酸残基为IL
‑
2的第61位、第62位、第65位、第68位、第72位氨基酸或其附近的氨基酸。5.如权利要求1所述的IL
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2衍生物，其特征在于，所述第一半胱氨酸残基为选自下组的氨基酸点突变：K35C、L36C、R38C、M39C、L40C、T41C、F42C、K43C、F44C和E61C。6.如权利要求1所述的IL
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2衍生物，其特征在于，所述第二半胱氨酸残基为选自下组的氨基酸点突变：V69C、E62C、P65C、T111C、Y107C、A112C、T113C、I114C、L72C和A73C。7.如权利要求1所述的IL
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2衍生物，其特征在于，形成分子内二硫键的第一半胱氨酸残基和第二半胱氨酸残基的组合选自下组的氨基酸点突变组合：M39C和...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵耀，彭璐佳，郭建云，朱笑婷，张建军，魏婷婷，刘慧杰，郑茜，王冀姝，张维，
申请(专利权)人：北京志道生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：