一种屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法技术

本发明专利技术属于医药化工技术领域，公开了一种屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法，具体为3

【技术实现步骤摘要】
一种屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法


[0001]本专利技术涉及医药化工
，具体涉及一种屈螺酮关键中间体溴代物3
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特戊酰氧基
‑
5β,6β
‑
环氧
‑7‑
溴
‑
15β,16β
‑
二亚甲基
‑
孕甾
‑
17
‑
酮的合成方法。

技术介绍

[0002]3‑
特戊酰氧基
‑
5β,6β
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环氧
‑7‑
溴
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15β,16β
‑
二亚甲基
‑
孕甾
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酮是合成屈螺酮的关键中间体。屈螺酮是一种高效、低毒、安全性好的新一代孕激素，具有良好的天然孕酮活性。在临床上，屈螺酮通常与炔雌醇组成复方雌孕激素制剂，作为一种女性常用的口服避孕药。
[0003]目前，3
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特戊酰氧基
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5β,6β
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环氧
‑7‑
溴
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15β,16β
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二亚甲基
‑
孕甾
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酮的合成通过以3
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特戊酰氧基
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5β,6β
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环氧
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7β
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羟基
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15β,16β
‑
二亚甲基
‑
孕甾
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酮作为原料，通过磺酰化/溴代(ZL200710043722.5)或三苯基膦催化溴代(广东化工,2010,135.)方法制备3
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特戊酰氧基
‑
5β,6β
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环氧
‑7‑
溴
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15β,16β
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二亚甲基
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孕甾
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酮。上述方法的缺点如下：需要使用大量有机溶剂和有机碱；反应选择性较差，杂质分离难度高，产物的纯度不高；产物的分离采用水析的方法，产生大量含溴、磷废液，不符合绿色环保要求。
[0004]无有机溶剂参与的机械球磨法不仅可以降低反应过程中的溶剂用量，且通过机械力促进的反应过程强化可在一定程度上解决传统合成方法中反应时间长、选择性差及收率低等问题。因此，开发一种机械力促进无溶剂参与的3
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特戊酰氧基
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5β,6β
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环氧
‑7‑
溴
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15β,16β
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二亚甲基
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孕甾
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酮合成方法，具有较高的经济和社会效益。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是为了解决现有3
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特戊酰氧基
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5β,6β
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环氧
‑7‑
溴
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15β,16β
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二亚甲基
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孕甾
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酮合成方法所存在的选择性差、有机碱用量大及含磷废液量多等缺陷，提供一种高效绿色的3
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特戊酰氧基
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5β,6β
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环氧
‑7‑
溴
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15β,16β
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二亚甲基
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孕甾
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17
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酮合成的新方法。
[0006]为了达到上述专利技术目的，本专利技术具体采用以下技术方案：
[0007]一种屈螺酮关键中间体3
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特戊酰氧基
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5β,6β
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环氧
‑7‑
溴
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15β,16β
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二亚甲基
‑
孕甾
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17
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酮的结构式如式(Ⅱ)所示，其特征在于所述的制备方法包括以下步骤：1)在球磨罐中，一并加入式(I)所示的3
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特戊酰氧基
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5β,6β
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环氧
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7β
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羟基
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15β,16β
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二亚甲基
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孕甾
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酮、路易斯酸、溴代试剂、不锈钢球及硅胶，置于球磨机中室温下进行机械研磨反应，不锈钢球的直径为5
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10mm；2)反应混合物经后处理及重结晶分离得到式(Ⅱ)所示的3
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特戊酰氧基
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5β,6β
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环氧
‑7‑
溴
‑
15β,16β
‑
二亚甲基
‑
孕甾
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17
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酮，其反应过程如下所示：
[0008]作为优选，所述的式(I)所示原料3
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特戊酰氧基
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5β,6β
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环氧
‑
7β
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羟基
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15β,16β
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二亚甲基
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孕甾
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17
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酮与路易斯酸投料物质的量之比为1：0.1
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1。
[0009]作为优选，所述的路易斯酸为氯化铁、氯化铝、三氟甲磺酸镱及三氟甲磺酸镧中的一种。
[0010]作为优选，所述的式(I)所示原料3
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特戊酰氧基
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5β,6β
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环氧
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7β
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羟基
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15β,16β
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二亚甲基
‑
孕甾
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17
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酮与溴代试剂的投料物质的量比为1：1
‑
2。
[0011]作为优选，所述的溴代试剂为溴化锂、溴化钠、三溴吡啶嗡盐及三乙胺氢溴酸盐中的一种。
[0012]作为优选，所述的式(I)所示原料3
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特戊酰氧基
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5β,6β
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环氧
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7β
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羟基
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15β,16β
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二亚甲基
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孕甾
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17
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酮与硅胶的投料质量比为1：5
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20。
[0013]作为优选，所设定的球磨机运行频率为5
‑
20Hz，优选为12
‑
20Hz。
[0014]作为优本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法，所述屈螺酮关键中间体为3
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特戊酰氧基
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5β,6β
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环氧
‑7‑
溴
‑
15β,16β
‑
二亚甲基
‑
孕甾
‑
17
‑
酮，其结构式如式(Ⅱ)所示，其特征在于其合成方法包括以下步骤：1)在球磨罐中，加入式(I)所示的3
‑
特戊酰氧基
‑
5β,6β
‑
环氧
‑
7β
‑
羟基
‑
15β,16β
‑
二亚甲基
‑
孕甾
‑
17
‑
酮、路易斯酸、溴代试剂及硅胶，再加入不锈钢球，置于球磨机中室温下进行机械研磨反应，得到反应混合物；2)将步骤1)的反应混合物经后处理得到3
‑
特戊酰氧基
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5β,6β
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环氧
‑7‑
溴
‑
15β,16β
‑
二亚甲基
‑
孕甾
‑
17
‑
酮，其反应过程如下所示：2.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法，其特征在于式(I)所示3
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特戊酰氧基
‑
5β,6β
‑
环氧
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7β
‑
羟基
‑
15β,16β
‑
二亚甲基
‑
孕甾
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17
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酮与路易斯酸的投料物质的量比为1：0.1
‑
1；所述路易斯酸选自氯化铁、氯化铝、三氟甲磺酸镱或三氟甲磺酸镧中的一种。3.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法，其特征在于式(I)所示3
‑
特戊酰氧基
...

【专利技术属性】
技术研发人员：金旦妮，叶有志，林建东，
申请(专利权)人：台州仙琚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：