一种快速分散的助悬组合物、制备方法及其应用技术

本发明专利技术属于制药领域，具体涉及一种快速分散的助悬组合物，所述助悬组合物包括助悬剂、稀释剂、助流剂和矫味剂，其中所述助悬剂含量为0.5％

【技术实现步骤摘要】
一种快速分散的助悬组合物、制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及药品和食品领域，尤其涉及一种快速分散的助悬组合物的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]片剂的最小规格不能满足临床个体化用药需求时，片剂分剂量常作为现有药品规格不足的补充。片剂分剂量在解决未被满足的临床需求扮演着重要的角色，尤其是一些特殊患者群体，包括儿童，老人，鼻饲管给药和吞咽困难的患者。目前我国医院多数采用机器切割或研碎称取适量进行给药，但是该方法具有很大局限性，如机器切割对片剂的大小，形状和使用剂量都有严格的要求，分剂量规格越大，质量合格率越高，当分剂量为1/4或更低剂量时，质量合格率普遍降低，台湾大学附属医院药师对4种药片人工磨粉后，采用全自动分包机分包，相对标准偏差可降低至3.6％～6.7％。但是片剂磨粉分剂量需换算剂量，有时候会造成误差出现，同时片剂分剂量过程中暴露在空气中时间过长也可能使药物受到影响。
[0003]片剂分剂量的现存问题主要体现以下几点
①
片剂分剂量后剂量及含量的不准确性
②
片剂分剂量后相似度问题
③
片剂分剂量稳定性及微生物污染问题。传统的分剂量是目前国内各大医院普遍采用的方式，但是质量合格率较低，具有一定的临床安全隐患。
[0004]当单纯的物理分剂量无法满足给药要求时，患者经常将现有剂型或者活性成份溶解或分散于溶剂中(通常为水)，当得到溶液后，依据液体体积计算给药量，进行定量服用。这种给药方式的缺点是，分散的溶剂粘度极低，活性成份会重新聚集并沉淀，导致给药错误，带来临床安全隐患。目前美国USP和欧盟各国制备了粘度高的助悬液体剂型，药剂师把药片研磨成粉后，倒入其中分散成混悬液。为了保证其稳定性，均使用了不同种类的防腐剂，儿童长期服用，可能影响其生长和发育；同时药片研磨也会引起微生物污染和药物含量损失。
[0005]针对药物分剂量问题，急需开发一种不含防腐剂的组合物，它可以在溶剂(例如水)中快速分散和溶解，且具有一定的粘度，阻碍活性成份的聚集和沉淀，使其均匀的溶解或分散在溶剂中，从而使得分剂量准确。该配制液体在服用期间，需有良好的稳定性。

技术实现思路

[0006]针对上述技术问题，专利技术人提出了一种快速分散的助悬组合物，所述助悬组合物包括助悬剂、稀释剂、助流剂和矫味剂，其中所述助悬剂含量为0.5％
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10％(w/w)，助流剂0.1％
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5％(w/w)和稀释剂86％
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98％(w/w)，余量为矫味剂，所述助悬剂选自黄原胶、卡波姆、交联羧甲基纤维素钠的一种或一种以上的混合物；所述的稀释剂可以选自麦芽糖醇、木糖醇、蔗糖和山梨醇中的一种或一种以上的混合物；所述的助流剂选自二氧化硅、滑石粉中的一种或一种以上的混合物；所述矫味剂包括甜味剂和/或香精。
[0007]进一步地，在上述助悬组合物中，所述助悬组合物包括助悬剂、稀释剂、助流剂和
矫味剂，其中所述助悬剂含量为1.0％
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6.0％(w/w)，助流剂0.5％
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3％(w/w)，稀释剂87.5％
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97％(w/w)，余量为矫味剂，所述助悬剂选自黄原胶、卡波姆、交联羧甲基纤维素钠一种或一种以上的混合物；所述的稀释剂可以选自麦芽糖醇、木糖醇、蔗糖和山梨醇中的一种或一种以上的混合物；所述的助流剂选自二氧化硅、滑石粉中的一种或一种以上的混合物；所述矫味剂包括甜味剂和/或香精。
[0008]本专利技术目的是为了提供一种组合物，第一，可以在溶剂中快速分散和溶解，且具有一定的粘度，阻碍活性成份的聚集和沉淀，使其均匀的溶解或分散在溶剂中，从而使得分剂量给药准确。第二，在服用期间，有良好的稳定性。
[0009]因此这就要求这种组合物本身能够快速溶解，溶解之后形成一定的粘度，能够促使活性成份均匀分布，得到含有活性成份的一种混悬液。每次使用之前进行简单的振摇，活性成份可以重新的均匀分布。
[0010]根据上述需求，专利技术人构建了包括助悬剂、稀释剂、助流剂和矫味剂的组合物结构。该结构中各成分作用为：
[0011]首先助悬剂能够保证获得具有特定粘度，并且使活性成份均匀分布。
[0012]稀释剂可以增加组合物重量，有助于准确包装；稀释剂使助悬剂均匀分散，有助于组合物快速分散和溶解。
[0013]助流剂降低粒子间的摩擦力而能改善粉末(颗粒)流动性。
[0014]所述矫味剂包括甜味剂和/香精，目的为掩味和调节口味，香精可依据人群不同去加入。
[0015]这一结构非常简单，但对于结构内的成分要求的选择极为严格。要求1、助悬剂在稀释剂、助流剂的相互作用下，在溶剂中快速溶解，且具有一定的粘度，能够满足促进不同药物如片剂、胶囊等的活性成份均匀分布，形成混悬液。这一要求比常规的干混悬剂中的助悬剂提出更高的要求。具体研究见研究过程，研究发现黄原胶更适合本产品，且黄原胶只有在使用浓度为0.05％
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0.5％，优选0.075％
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0.45％，并且必须具有特殊的粒径，才能发挥该作用。要求2、为了缩短分散时间，我们采用了干混工艺并且采用了小粒径的稀释剂，有利于产品的快速分散，但粉末的流动性差。进一步地，我方也加入了助流剂，选择二氧化硅，采用超常规的1％
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3％以上的量(常规药物片剂极少有超过1％的量，因为过量的二氧化硅引起粉尘很大)，才发挥助流作用，这属于本专利技术与常规片剂用量的重要区别，保证粉末混合的均匀性以及包装小规格(1.5g)的填充准确性。进一步地，常规的干混悬剂也不会采用该超常规的助流剂量。
[0016]所述稀释剂优选蔗糖或麦芽糖醇，所述稀释剂为87.5
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97％(w/w)，优选93.8％
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95.8％(w/w)。
[0017]所述矫味剂中甜味剂优选三氯蔗糖，含量为0.1
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2％((w/w))，优选0.1％
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1％((w/w))。三氯蔗糖在糖果、食品、药剂中作为甜味剂，口服三氯蔗糖不吸收，经粪便排出。在本专利组合物中用于甜味剂。
[0018]香精广泛用于药物制剂和食品的矫味剂，市场上有草莓味、葡萄味、橘子味等口味。在本专利组合物中用于矫味剂。
[0019]本专利技术所生产的产品，规格优选5g以内，进一步优选，1.5g配置为20ml或25ml和5.0g配置为50
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100ml。
[0020]在本专利技术中，不同技术方案各个组分比例的加和为100％。
[0021]本专利技术进一步优选处方为黄原胶、蔗糖或麦芽糖醇、胶态二氧化硅和三氯蔗糖，含量分别为1.0％
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6％(w/w)，89％
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97％(w/w)，0.5
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3％(w/w)，0.1
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2％，各组分加和为100％，进一步包括0.1
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1％的香精，其中黄原胶D90为小于0.18m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种快速分散的助悬组合物，其特征在于，所述助悬组合物包括助悬剂、稀释剂、助流剂和矫味剂，其中所述助悬剂含量为0.5％
‑
10％(w/w)，助流剂0.1％
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5％(w/w)和稀释剂86％
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98％(w/w)，余量为矫味剂，所述助悬剂选自黄原胶、卡波姆、交联羧甲基纤维素钠的一种或一种以上的混合物；所述的稀释剂可以选自麦芽糖醇、木糖醇、蔗糖和山梨醇中的一种或一种以上的混合物；所述的助流剂选自二氧化硅、滑石粉中的一种或一种以上的混合物；所述矫味剂包括甜味剂和/或香精。2.一种快速分散的助悬组合物，其特征在于，所述助悬组合物包括助悬剂、稀释剂、助流剂和矫味剂，其中所述助悬剂含量为1.0％
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6.0％(w/w)，助流剂0.5％
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3％(w/w)，稀释剂87.5％
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97％(w/w)，余量为矫味剂，所述助悬剂选自黄原胶、卡波姆、交联羧甲基纤维素钠一种或一种以上的混合物；所述的稀释剂可以选自麦芽糖醇、木糖醇、蔗糖和山梨醇中的一种或一种以上的混合物；所述的助流剂选自二氧化硅、滑石粉中的一种或一种以上的混合物；所述矫味剂包括甜味剂和/或香精。3.根据权利要求1所述的助悬组合物，其特征在于，所述助悬剂为黄原胶，粒径为D90≤180μm。...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢恩先，侯朋，冯龙龙，王龙，
申请(专利权)人：上海奥全生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：