一种复方羟氯扎胺混悬液及其制备方法技术

本发明专利技术属于兽用药物技术领域，本发明专利技术公开了一种复方羟氯扎胺混悬液及其制备方法。本发明专利技术提供一种复方羟氯扎胺混悬液，其包括以下原料：羟氯扎胺原料药、盐酸左旋咪唑原料药、黄原胶、丙二醇、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄，通过上述原料的配合，得到主成分含量在95～105％，单杂含量小于0.5％，总杂含量小于1％，纯度高，在高温和光照条件下无显著变化，稳定性强，且具有优异的再分散性的复方羟氯扎胺混悬液。本发明专利技术还提供所述复方羟氯扎胺混悬液的制备方法，制备成本低，所用原料种类少，制备工艺简单，适于推广应用。于推广应用。于推广应用。

【技术实现步骤摘要】
一种复方羟氯扎胺混悬液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及兽用药物
，尤其涉及一种复方羟氯扎胺混悬液及其制备方法。

技术介绍

[0002]羟氯扎胺又名氯羟柳胺、羟氯柳苯胺等，化学名2,3,5,
‑
三氯
‑
N
‑
(3,5
‑
二氯
‑2‑
羟基苯基)
‑6‑
羟基苯甲酰胺，是一种水杨酸苯胺类驱虫药，是一种氧化磷酸化解偶联剂，主要用于治疗牛羊等动物各种肝片吸虫(Fasciola)、蛔虫和绦虫感染。它可以降低虫体内三磷酸腺甙(ATP)的合成量，从而导致虫体因能量代谢紊乱而终于死亡。其作用机理主要是抑制寄生虫体内的氧化磷酸化过程，减少ATP的产生，并降低糖原含量，使琥珀酸积累，从而影响虫体的能量代谢过程，使虫体死亡。
[0003]羟氯扎胺属于难溶性物质，目前，羟氯扎胺混悬液在制备时辅料种类较多，成本高，使用时容易产生气泡，且再分散性能差。因此，发展成本低，所用原料种类少，且再分散性优异的羟氯扎胺混悬液成为本领域亟需。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术提供了一种复方羟氯扎胺混悬液及其制备方法，解决了现有的羟氯扎胺混悬液在制备时辅料种类较多，成本高，使用时容易产生气泡，且再分散性能差的问题。
[0005]为了达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]本专利技术提供一种复方羟氯扎胺混悬液，每100L复方羟氯扎胺混悬液中，包括以下组分：
[0007][0008][0009]本专利技术还提供所述复方羟氯扎胺混悬液的制备方法，包括如下步骤：
[0010](1)将羟氯扎胺原料药、盐酸左旋咪唑原料药、黄原胶、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄进行细化；
[0011](2)将细化后的黄原胶与40～60vt％的水混合后进行溶胀，得黄原胶混合液；加入细化后的亚硫酸氢钠、柠檬黄、盐酸左旋咪唑原料药，得第一溶液；
[0012](3)将羟氯扎胺原料药和丙二醇混合，得第二溶液；
[0013](4)将第一溶液、第二溶液、苯甲酸和剩余水混合，得复方羟氯扎胺混悬液。
[0014]作为优选，所述步骤(1)中，羟氯扎胺原料药、盐酸左旋咪唑原料药、黄原胶、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄的粒径目数独立的为≥80目。
[0015]作为优选，所述步骤(2)中，混合时间为20～24h；搅拌溶胀的速度为200～300r/min，时间为20～40min。
[0016]作为优选，所述步骤(4)中，第一溶液、第二溶液、苯甲酸和剩余水混合方式为：将第一溶液和第二溶液混合，后加入苯甲酸和剩余水。
[0017]作为优选，所述第一溶液和第二溶液混合方式为：将第二溶液在搅拌下加入至第一溶液中；所述搅拌速度为100～200r/min。
[0018]本专利技术还提供了所述复方羟氯扎胺混悬液的另外一种制备方法，包括如下步骤：
[0019](1)将羟氯扎胺原料药、盐酸左旋咪唑原料药、黄原胶、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄细化；
[0020](2)40～60vt％的丙二醇与水混合，得丙二醇溶液，加入细化后的黄原胶、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄进行分散，过筛后得第一混合液；
[0021](3)取剩余丙二醇与水混合，得丙二醇溶液，加入细化后的羟氯扎胺原料药、盐酸左旋咪唑原料药，得第二混合液；
[0022](4)将第一混合液和第二混合液混合，得复方羟氯扎胺混悬液。
[0023]作为优选，所述步骤(1)中，细化后的羟氯扎胺原料药、盐酸左旋咪唑原料药、黄原胶、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄的粒径独立的为≤1μm。
[0024]作为优选，所述步骤(2)中，过筛所用筛为80～100目筛。
[0025]作为优选，所述步骤(2)和步骤(3)中，丙二醇溶液的浓度独立的为40～60％。
[0026]经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术有益效果如下：
[0027]本专利技术所得复方羟氯扎胺混悬液的主成分含量在95～105％，单杂含量小于0.5％，总杂含量小于1％，纯度高，在高温和光照条件下无显著变化，稳定性强，且具有优异的再分散性；
[0028]本专利技术所述复方羟氯扎胺混悬液的制备成本低，所用原料种类少，制备工艺简单，适于推广应用。
附图说明
[0029]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
[0030]图1为本专利技术实施例1所得样品1的粒径分布图；
[0031]图2为本专利技术实施例2所得样品2的粒径分布图；
[0032]图3为本专利技术实施例3所得样品3的粒径分布图；
[0033]图4为本专利技术实施例1所得样品1的含量测定色谱图；
[0034]图5为本专利技术实施例2所得样品2的含量测定色谱图；
[0035]图6为本专利技术实施例3所得样品3的含量测定色谱图；
[0036]图7为本专利技术实施例1所得样品空白辅料的有关物质测定色谱图；
[0037]图8为本专利技术实施例1所得样品1的有关物质测定色谱图；
[0038]图9为本专利技术实施例2所得样品空白辅料的有关物质测定色谱图；
[0039]图10为本专利技术实施例2所得样品2的有关物质测定色谱图；
[0040]图11为本专利技术实施例3所得样品空白辅料的有关物质测定色谱图；
[0041]图12为本专利技术实施例3所得样品3的有关物质测定色谱图。
具体实施方式
[0042]本专利技术提供一种复方羟氯扎胺混悬液，每100L复方羟氯扎胺混悬液中，包括以下组分：
[0043][0044]本专利技术还提供所述复方羟氯扎胺混悬液的制备方法，包括如下步骤：
[0045](1)将羟氯扎胺原料药、盐酸左旋咪唑原料药、黄原胶、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄进行细化；
[0046](2)将细化后的黄原胶与40～60vt％的水混合后进行溶胀，得黄原胶混合液；加入细化后的亚硫酸氢钠、柠檬黄、盐酸左旋咪唑原料药，得第一溶液；
[0047](3)将羟氯扎胺原料药和丙二醇混合，得第二溶液；
[0048](4)将第一溶液、第二溶液、苯甲酸和剩余水混合，得复方羟氯扎胺混悬液。
[0049]在本专利技术中，所述步骤(1)中，羟氯扎胺原料药、盐酸左旋咪唑原料药、黄原胶、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄的粒径目数独立的优选为≥80目，进一步优选为≥100目。
[0050]在本专利技术中，所述步骤(2)中，所述细化后的黄原胶溶胀时优选为采用45～55vt％的水进行，进一步优选为采用50vt％的水进行；混合时间优选为20～24h，进一步优选为21.5～23h；搅拌溶胀的速度优选为200～300r/min，进一步优选为220～28本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复方羟氯扎胺混悬液，其特征在于，每100L复方羟氯扎胺混悬液中，包括以下组分：2.权利要求1所述复方羟氯扎胺混悬液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将羟氯扎胺原料药、盐酸左旋咪唑原料药、黄原胶、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄进行细化；(2)将细化后的黄原胶与40～60vt％的水混合后进行溶胀，得黄原胶混合液；加入细化后的亚硫酸氢钠、柠檬黄、盐酸左旋咪唑原料药，得第一溶液；(3)将羟氯扎胺原料药和丙二醇混合，得第二溶液；(4)将第一溶液、第二溶液、苯甲酸和剩余水混合，得复方羟氯扎胺混悬液。3.根据权利要求2所述复方羟氯扎胺混悬液的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，羟氯扎胺原料药、盐酸左旋咪唑原料药、黄原胶、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄的粒径目数独立的为≥80目。4.根据权利要求2或3所述复方羟氯扎胺混悬液的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，混合时间为20～24h；搅拌溶胀的速度为200～300r/min，时间为20～40min。5.根据权利要求4所述复方羟氯扎胺混悬液的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，第一溶液、第二溶液、苯甲酸和剩余水混合方式为：将第一溶液和第二溶液混合，后加入苯甲酸和剩余水。6.根据权利要求2、3或5所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张继瑜，白玉彬，申涵露，周绪正，李冰，程富胜，王玮玮，魏小娟，杨枭荣，翟斌涛，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，
类型：发明
国别省市：