用于Cbl-b抑制的脲类、氨基类和取代的杂芳基类化合物制造技术

本发明专利技术公开了用于抑制泛素蛋白酶体通路中E3酶Cbl

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于Cbl
‑
b抑制的脲类、氨基类和取代的杂芳基类化合物
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求并享有于2019年7月30日提交的美国临时申请号62/880,310的权益，其内容通过引用其全文并入本专利技术。
专利

[0002]本专利技术提供了用于抑制Cbl
‑
b酶的化合物和组合物及其在体内、体外或离体调节免疫系统、治疗疾病和治疗细胞中的使用方法。专利技术背景
[0003]泛素蛋白酶体通路是一个复杂的系统，涉及蛋白质功能及分解代谢的调节。真核细胞中的蛋白质与泛素结合，泛素即是一种76个氨基酸、8.5千道尔顿的蛋白质。此种被称为泛素化的结合会导致靶蛋白的功能改变或降解。靶蛋白的泛素化通过一系列耦合反应发生，涉及泛素及一组称为E1、E2和E3酶的酶。泛素由泛素激活酶或E1酶激活。然后将泛素转移至泛素结合酶或E2酶中。最后，泛素连接酶或E3酶促进泛素从E2酶转移至靶蛋白。靶蛋白的多泛素化主要作为导致泛素结合蛋白被蛋白酶体降解的信号，在蛋白酶体中其经历蛋白水解。E3连接酶的泛素化亦会导致蛋白质活性、相互作用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)所示化合物：或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R1和R2分别独立地为H、C1‑
C6烷基、卤素、或C1‑
C6卤代烷基；条件是当X是S时，R1和R2均不为H，和条件是当Y是S或键时，R1和R2均不为卤素；或R1和R2同与之连接的所述碳原子一起形成X是CR3R4或S；R3和R4分别独立地为H、C1‑
C6烷基、卤素、或C1‑
C6卤代烷基；或R1和R3同与之连接的所述碳原子一起形成所述基团部分R5是C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、或C3‑
C6环烷基；Z是CH或N；n是0或1；R6是H、C1‑
C6烷基、或C1‑
C6卤代烷基；R7是C1‑
C6烷基
‑
OH、
‑
(CR8R9)
m
‑
(5至10个原子组成的单环或稠合双环杂芳基)、
‑
(CR8R9)
m
‑
(4至10个原子组成的单环或稠合双环杂环基)、
‑
(CR8R9)
m
‑
(C6‑
C
10
芳基)、或
‑
(CR8R9)
m
‑
(C3‑
C6环烷基)，其中各杂芳基、杂环基、芳基、或环烷基基团分别任选地被1至5个R
10
基团取代；或R6和R7同与之连接的所述氮原子一起形成5至10个原子组成的单环或稠合双环杂芳基、或4至10个原子组成的单环或稠合双环杂环基，其中各杂芳基或杂环基分别任选地包含1至2个选自由N、S、和O组成的组的额外杂原子，和其中各杂芳基或杂环基分别任选地被1至5个R
10
基团取代；m是0或1；R8和R9分别独立地为H、C1‑
C6烷基、或C1‑
C6卤代烷基；各R
10
分别独立地为C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷基
‑
OH、
‑
CN、C1‑
C6烷基
‑
CN、
‑
O(C1‑
C6烷基)、
‑
O(C1‑
C6卤代烷基)、卤素、羟基、氧代、
‑
CO2H、
‑
C(O)NH(C1‑
C6烷基)、
‑
C(O)N(C1‑
C6烷基)2、
‑
C(O)NH(C1‑
C6卤代烷基)、
‑
C(O)O(C1‑
C6烷基)、
‑
SO2‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
SO2‑
NH(C1‑
C6烷基)、
‑
SO2‑
N(C1‑
C6烷基)2、
‑
C(O)(C1‑
C6烷基)、
‑
(C1‑
C6亚烷基)
‑
C(O)N(C1‑
C6烷基)2、
‑
(C1‑
C6亚烷基)
‑
C(O)NH(C1‑
C6烷基)、C3‑
C6环烷基、5至6个原子组成的杂环基、5至6个原子组成的
杂芳基、
‑
(C1‑
C6亚烷基)
‑
(5至6个原子组成的杂环基)、
‑
(C1‑
C6亚烷基)
‑
(5至6个原子组成的杂芳基)、
‑
C(O)
‑
(5至6个原子组成的杂环基)、
‑
C(O)
‑
(5至6个原子组成的杂芳基)、或C6‑
C
10
芳基，其中各环烷基、杂环基、杂芳基、或芳基基团分别任选地被1至5个R
11
基团取代；或连接至同一碳原子上的两个R
10
基团同与之连接的所述碳原子一起形成螺C3‑
C6环烷基或螺4至6个原子组成的杂环基，其中各螺C3‑
C6环烷基或螺4至6个原子组成的杂环基分别任选地被1至5个R
11
基团取代；各R
11
分别独立地为C1‑
C6烷基、羟基、氧代、或
‑
C(O)(C1‑
C6烷基)；R
12
是H、C1‑
C6烷基、或C1‑
C6卤代烷基，或当R6和R7同与之连接的所述氮原子一起形成任选地包含1至2个选自由N、S、和O组成的组的额外杂原子的4至10个原子组成的单环或稠合双环杂环基时，R
12
是C1‑
C6亚烷基，所述C1‑
C6亚烷基连接至所述4至10个原子组成的单环或稠合双环杂环基以形成7至14个原子组成的稠合双环或稠合三环杂环基，其中各杂环基分别任选地被1至5个R
10
基团取代；和各R
13
分别独立地为H、C1‑
C3烷基、C1‑
C3烷基
‑
OH、或C1‑
C3卤代烷基。2.根据权利要求1所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R1和R2分别独立地为H、C1‑
C3烷基、卤素、或C1‑
C3卤代烷基。3.根据权利要求2所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R1和R2分别独立地为H、
‑
CH3、F、或
‑
CF3。4.根据权利要求1所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R1和R2同与之连接的所述碳原子一起形成所述基团5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中X是S。6.根据权利要求1
‑
4任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中X是CR3R4。7.根据权利要求6所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R3和R4分别独立地为H、卤素、C1‑
C3烷基、或C1‑
C3卤代烷基。8.根据权利要求7所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R3和R4分别独立地为H、F、
‑
CH3、或
‑
CF3。9.根据权利要求6所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R1和R3同与之连接的所述碳原子一起形成所述基团部分10.根据权利要求9所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R2是H、C1‑
C3烷基、卤素、或C1‑
C3卤代烷基；R4是H、C1‑
C3烷基、卤素、或C1‑
C3卤代烷基；和各R
13
分别独立地为H、C1‑
C2烷基、C1‑
C2烷基
‑
OH、或C1‑
C2卤代烷基。11.根据权利要求10所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：
R2是H、
‑
CH3、F、或
‑
CF3；R4是H、
‑
CH3、F、或
‑
CF3；和各R
13
分别独立地为H、
‑
CH3、
‑
CH2OH、或
‑
CF3。12.根据权利要求11所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R2和R4各自为H；和各R
13
分别为H。13.根据权利要求1
‑
12任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R5是C1‑
C3烷基、C1‑
C3卤代烷基、或C3‑
C4环烷基。14.根据权利要求13所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R5是
‑
CH3、
‑
CHF2、或环丙基。15.根据权利要求1
‑
14任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中Z是CH。16.根据权利要求1
‑
14任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中Z是N。17.根据权利要求1
‑
16任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中n是0。18.根据权利要求1
‑
16任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中n是1。19.根据权利要求1
‑
18任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R6是H、C1‑
C3烷基、或C1‑
C3卤代烷基。20.根据权利要求19所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R6是H、或
‑
CH3。21.根据权利要求1
‑
20任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R7是C1‑
C3烷基
‑
OH、
‑
(CR8R9)
m
‑
(5至6个原子组成的单环杂芳基)、
‑
(CR8R9)
m
‑
(8至10个原子组成的稠合双环杂芳基)、
‑
(CR8R9)
m
‑
(4至6个原子组成的单环杂环基)、
‑
(CR8R9)
m
‑
(8至10个原子组成的稠合双环杂环基)、
‑
(CR8R9)
m
‑
(C6‑
C
10
芳基)、或
‑
(CR8R9)
m
‑
(C3‑
C6环烷基)；其中各杂芳基、杂环基、芳基、或环烷基基团分别任选地被1至5个R
10
基团取代。22.根据权利要求21所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中m是0。23.根据权利要求21所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中m是1。24.根据权利要求23所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R8和R9分别独立地为H、C1‑
C3烷基、或C1‑
C3卤代烷基。25.根据权利要求24所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R8和R9分别独立地为H、
‑
CH3、或
‑
CF3。26.根据权利要求21
‑
25任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R7选自由以下组成的组：
27.根据权利要求1
‑
18任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R6和R7同与之连接的所述氮原子一起形成5至10个原子组成的单环或稠合双环杂芳基、或4至10个原子组成的单环或稠合双环杂环基，其中各杂芳基或杂环基分别任选地包含1至2个选自由N、S、和O组成的组的额外杂原子，和其中各杂芳基或杂环基分别任选地被1至5个R
10
基团取代。28.根据权利要求27所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R6和R7同与之连接的所述氮原子一起形成5至6个原子组成的单环杂芳基、8至10个原子组成的稠合双环杂芳基、4至6个原子组成的单环杂环基、或8至10个原子组成的稠合双环杂环基，其中各杂芳基或杂环基分别任选地包含1至2个选自由N、S、和O组成的组的额外杂原子，和其中各杂芳基或杂环基分别任选地被1至5个R
10
基团取代。29.根据权利要求28所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R6和R7同与之连接的所述氮原子一起形成30.根据权利要求21
‑
29任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：各R
10
，当存在时，分别独立地为C1‑
C3烷基、C1‑
C3卤代烷基、C1‑
C3烷基
‑
OH、
‑
CN、C1‑
C3烷基
‑
CN、
‑
O(C1‑
C3烷基)、
‑
O(C1‑
C3卤代烷基)、卤素、羟基、氧代、
‑
CO2H、
‑
C(O)NH(C1‑
C3烷基)、
‑
C(O)NH(C1‑
C3卤代烷基)、
‑
C(O)O(C1‑
C3烷基)、
‑
SO2‑
(C1‑
C3烷基)、
‑
SO2‑
NH(C1‑
C3烷基)、
‑
SO2‑
N(C1‑
C3烷基)2、
‑
C(O)(C1‑
C3烷基)、
‑
(C1‑
C3亚烷基)
‑
C(O)N(C1‑
C3烷基)2、
‑
(C1‑
C3亚烷基)
‑
C(O)NH(C1‑
C3烷基)、C3‑
C6环烷基、5至6个原子组成的杂环基、5至6个原子组成的杂芳基、
‑
(C1‑
C3亚烷基)
‑
(5至6个原子组成的杂环基)、
‑
(C1‑
C3亚烷基)
‑
(5至6个原子组成的杂芳基)、
‑
C(O)
‑
(5至6个原子组成的杂环基)、
‑
C(O)
‑
(5至6个原子组成的杂芳基)、或C6‑
C
10
芳基，其中各环烷基、杂环基、杂芳基、或芳基基团分别任选地被1至5个R
11
基团取代；或连接至同一碳原子上的两个R
10
基团同与之连接的所述碳原子一起形成螺C3‑
C6环烷基或螺4至6个原子组成的杂环基；其中各螺C3‑
C6环烷基或螺4至6个原子组成的杂环基分别任选地被1至5个R
11
基团取代。31.根据权利要求30所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：各R
10
分别独立地为
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH(CH3)2、
‑
CF3、
‑
CHF2、
‑
CH2CF3、
‑
CH2OH、
‑
CN、
‑
CH2CN、
‑
OCH3、
‑
OCF3、Br、F、羟基、氧代、
‑
CO2H、
‑
C(O)NH(CH3)、
‑
C(O)N(CH3)2、
‑
C(O)NH(CF3)、
‑
C(O)OCH3、
‑
SO2CH3、
‑
SO2NH(CH3)、
‑
SO2N(CH3)2、
‑
C(O)CH3、
‑
(CH2)
‑
C(O)N(CH3)2、
‑
(CH2)
‑
C(O)NH(CH3)、32.根据权利要求30所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中连接至同一碳原子上的两个R
10
基团同与之连接的所述碳原子一起形成其中当所述杂环基基团中的所述氮原子均未被R
11
取代时，则所述氮原子均与H连接。33.根据权利要求30
‑
32任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中各R
11
，当存在时，分别独立地为C1‑
C3烷基、羟基、氧代、或
‑
C(O)(C1‑
C3烷基)。34.根据权利要求33所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中各R
11
分别独立地为
‑
CH3、羟基、氧代、或
‑
C(O)CH3。35.根据权利要求1
‑
34任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R
12
是H、C1‑
C3烷基、或C1‑
C3卤代烷基。36.根据权利要求35所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R
12
是H、
‑
CH3、或
‑
CF3。37.根据权利要求36所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R
12
是H。38.根据权利要求27所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中：
R6和R7同与之连接的所述氮原子一起形成任选地包含1至2个选自由N、S、和O组成的组的额外杂原子的4至10个原子组成的单环或稠合双环杂环基，和R
12
是C1‑
C6亚烷基，所述C1‑
C6亚烷基连接至所述4至10个原子组成的单环或稠合双环杂环基以形成7至18个原子组成的稠合双环或稠合三环杂环基，其中各杂环基分别任选地被1至5个R
10
基团取代。39.根据权利要求38所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中：R6和R7同与之连接的所述氮原子一起形成任选地包含1至2个选自由N、S、和O组成的组的额外杂原子的4至6个原子组成的单环杂环基，和R
12
是C1‑
C3亚烷基，所述C1‑
C3亚烷基连接至所述4至6个原子组成的单环杂环基以形成7至11个原子组成的稠合双环杂环基，其中各杂环基分别任选地被1至5个R
10
基团取代；或R6和R7同与之连接的所述氮原子一起形成任选地包含1至2个选自由N、S、和O组成的组的额外杂原子的8至10个原子组成的稠合双环杂环基，和R
12
是C1‑
C3亚烷基，所述C1‑
C3亚烷基连接至所述8至10个原子组成的稠合双环杂环基以形成11至15个原子组成的稠合三环杂环基，其中各杂环基分别任选地被1至5个R
10
基团取代。40.根据权利要求39所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中：R6和R7同与之连接的所述氮原子一起形成5至6个原子组成的单环杂环基，和R
12
是
‑
CH2‑
，所述
‑
CH2‑
连接至所述5至6个原子组成的单环杂环基以形成：41.选自表1中化合物的化合物，或其互变异构体、或其药学上可接受的盐。42.式(II)所示化合物：或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R
21
和R
22
分别独立地为H、C1‑
C6烷基、卤素、C1‑
C6卤代烷基、或C3‑
C6环烷基，条件是当Y是S或键时，R
21
和R
22
均不为卤素；或R
21
和R
22
同与之连接的所述碳原子一起形成Y是CR
23
R
24
、S、或键；R
23
和R
24
分别独立地为H、卤素、C1‑
C6烷基、或C1‑
C6卤代烷基；
或R
21
和R
23
同与之连接的所述碳原子一起形成所述基团部分R
25
是C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、或C3‑
C6环烷基；W是CH或N；选自由以下组成的组：其中所述氮原子，当需要完成配价时，当其均未被R
26
取代时，所述氮原子均与H连接；各R
26
分别独立地为C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷基
‑
OH、C1‑
C6烷基
‑
CN、
‑
(CR
28
R
29
)
p
‑
(4至6个原子组成的杂环基)、
‑
(CR
28
R
29
)
p
‑
(5至6个原子组成的杂芳基)、
‑
(CR
28
R
29
)
p
‑
(C6‑
C
10
芳基)、或
‑
(CR
28
R
29
)
p
‑
(C3‑
C6环烷基)，其中各环烷基、杂环基、杂芳基、或芳基基团分别任选地被1至5个R
27
基团取代；各R
27
分别独立地为C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷基
‑
OH、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷基
‑
CN、
‑
CN、卤素、羟基、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
O(C1‑
C6卤代烷基)、氧代、
‑
C(O)NH2、
‑
C(O)NH(C1‑
C6烷基)、
‑
C(O)N(C1‑
C6烷基)2、
‑
C(O)NH(C1‑
C6卤代烷基)、
‑
CO2H、
‑
C(O)O(C1‑
C6烷基)、
‑
SO2‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
SO2‑
NH(C1‑
C6烷基)、
‑
SO2‑
N(C1‑
C6烷基)2、
‑
C(O)(C1‑
C6烷基)、
‑
(C1‑
C6亚烷基)
‑
C(O)N(C1‑
C6烷基)2、或
‑
(C1‑
C6亚烷基)
‑
C(O)NH(C1‑
C6烷基)；p是0或1；R
28
和R
29
分别独立地为H、C1‑
C6烷基、或C1‑
C6卤代烷基；和各R
30
分别独立地为H、C1‑
C3烷基、C1‑
C3卤代烷基、或C1‑
C3烷基
‑
OH。43.根据权利要求42所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R
21
和R
22
分别独立地为H、C1‑
C3烷基、卤素、C1‑
C3卤代烷基、或C3‑
C5环烷基。44.根据权利要求43所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R
21
和R
22
分别独立地为H、
‑
CH3、F、
‑
CF3、或环丁基。45.根据权利要求42所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R
21
和R
22
同与之连接的所述碳原子一起形成46.根据权利要求42
‑
45任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中Y是S。47.根据权利要求42
‑
45任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中Y是CR
23
R
24
。
48.根据权利要求47所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R
23
和R
24
分别独立地为H、卤素、C1‑
C3烷基、或C1‑
C3卤代烷基。49.根据权利要求48所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R
23
和R
24
分别独立地为H、F、
‑
CH3、或
‑
CF3。50.根据权利要求47所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R
21
和R
23
同与之连接的所述碳原子一起形成所述基团部分51.根据权利要求50所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R
22
是H、C1‑
C3烷基、卤素、或C1‑
C3卤代烷基；R
24
是H、C1‑
C3烷基、卤素、或C1‑
C3卤代烷基；和各R
30
分别独立地为H、C1‑
C2烷基、C1‑
C2卤代烷基、或C1‑
C2烷基
‑
OH。52.根据权利要求51所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R
22
是H、
‑
CH3、F、或
‑
CF3；R
24
是H、
‑
CH3、F、或
‑
CF3；和各R
30
分别独立地为H、
‑
CH3、
‑
CF3、或
‑
CH2OH。53.根据权利要求52所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：R
22
和R
24
各自为H；和各R
30
分别为H。54.根据权利要求42
‑
45任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中Y是键。55.根据权利要求42
‑
54任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R
25
是C1‑
C3烷基、C1‑
C3卤代烷基、或C3‑
C4环烷基。56.根据权利要求55所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R
25
是
‑
CH3、
‑
CF3、或环丙基。57.根据权利要求42
‑
56任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中W是CH。58.根据权利要求42
‑
56任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中W是N。59.根据权利要求42
‑
58任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：各R
26
，当存在时，分别独立地为C1‑
C3烷基、C1‑
C3卤代烷基、C1‑
C3烷基
‑
OH、C1‑
C3烷基
‑
CN、
‑
(CR
28
R
29
)
p
‑
(4至6个原子组成的杂环基)、
‑
(CR
28
R
29
)
p
‑
(5至6个原子组成的杂芳基)、
‑
(CR
28
R
29
)
p
‑
(C6‑
C
10
芳基)、或
‑
(CR
28
R
29
)
p
‑
(C3‑
C6环烷基)，其中各杂环基、杂芳基、芳基、或环烷基基团分别任选地被1至5个R
27
基团取代。60.根据权利要求59所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中p是0。
61.根据权利要求60所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中p是1。62.根据权利要求61所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R
28
和R
29
分别独立地为H、C1‑
C3烷基、或C1‑
C3卤代烷基。63.根据权利要求62所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中R
28
和R
29
分别独立地为H、
‑
CH3、或
‑
CF3。64.根据权利要求59
‑
63任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中各R
26
分别独立地为
‑
CH3、
‑
CF3、
‑
CH2OH、
‑
CH2CN、65.根据权利要求59
‑
64任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中：各R
27
，当存在时，分别独立地为C1‑
C3烷基、C1‑
C3烷基
‑
OH、C1‑
C3卤代烷基、C1‑
C3烷基
‑
CN、
‑
CN、卤素、羟基、
‑
O
‑
(C1‑
C3烷基)、
‑
O(C1‑
C3卤代烷基)、氧代、
‑
C(O)NH2、
‑
C(O)NH(C1‑
C3烷基)、
‑
C(O)NH(C1‑
C3卤代烷基)、
‑
C(O)N(C1‑
C3烷基)2、
‑
CO2H、
‑
C(O)O(C1‑
C3烷基)、
‑
SO2‑
(C1‑
C3烷基)、
‑
SO2‑
NH(C1‑
C3烷基)、
‑
SO2‑
N(C1‑
C3烷基)2、
‑
C(O)(C1‑
C3烷基)、
‑
(C1‑
C3亚烷基)
‑
C(O)N(C1‑
C3烷基)2、或
‑
(C1‑
C3亚烷基)
‑
C(O)NH(C1‑
C3烷基)。66.根据权利要求65所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐，其中各R
27
分别独立地为
‑
CH3、
‑
CH2OH、
‑
CF3、
‑
CH2CN、
‑
CN、F、C...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：纽力克斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：