用于抑制或降解ITK的化合物、包含其的组合物、其制备方法及其使用方法技术

本发明专利技术提供了用于抑制和/或降解IL‑2诱导型T细胞激酶(ITK)的化合物、包含所述化合物的组合物、其制备方法、以及其用于治疗包括癌症、炎性疾病和自身免疫性疾病的疾病或病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

专利
本专利技术提供了用于抑制和/或降解il-2诱导型t细胞激酶(itk)的化合物、包含所述化合物的组合物、其制备方法、以及其用于治疗包括癌症、炎性疾病和自身免疫性疾病的疾病或病症的方法。

技术介绍

0、专利技术背景

1、il-2诱导型t细胞激酶(itk)是酪氨酸蛋白激酶并且是tec激酶家族的成员。gibson et al.,1993,blood 82(5):1561-1572。itk在t细胞中高度表达。gomez-rodriguezet al.,2011,febs j.278(12):1980-1989。据报道，itk经由lck激酶的磷酸化在t细胞受体(tcr)下游被激活。gomez-rodriguez et al.,2011。itk被认为可激活磷脂酶cγ1(plcγ1)以驱动t细胞功能及免疫应答。gomez-rodriguez et al.,2011；kosaka et al.,2006,trends immunol.27(10):453-60。itk已被证明与多种炎性疾病、自身免疫性疾病和增殖性疾病有关，包括过敏性哮喘、特应性皮炎、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)所示化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，Z1选自由以下组成的组：

3.根据权利要求1所述的化合物，其中，Z1选自由以下组成的组：

4.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，当R3与R4一起形成所述取代的环丙基时，则所述环丙基被二氟取代。

5.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，Z2是其中R5是H或-F。

6.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，Z2是

7.根据权利要求1或3所述的化合物，其中，Z2是

8.根据权利要求1或3所述的化合物，其中，Z2是

9....

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.式(i)所示化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，z1选自由以下组成的组：

3.根据权利要求1所述的化合物，其中，z1选自由以下组成的组：

4.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，当r3与r4一起形成所述取代的环丙基时，则所述环丙基被二氟取代。

5.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，z2是其中r5是h或-f。

6.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，z2是

7.根据权利要求1或3所述的化合物，其中，z2是

8.根据权利要求1或3所述的化合物，其中，z2是

9.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，r2是甲基；r3是甲基；和r4是h。

10.根据权利要求1或3-8任一项所述的化合物，其中，r2是h、甲基、-ch2oh、或-ch2och3；r3是甲基；和r4是h。

11.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，r3是亚甲基，所述亚甲基与r4连接以形成取代的环丙基，所述取代的环丙基被二氟取代。

12.根据权利要求1或3所述的化合物，其中，r3是亚甲基，所述亚甲基与r4连接以形成未取代的环丙基。

13.根据权利要求1或3所述的化合物，其中，ra是-f、-ch3、或-och3。

14.根据权利要求13所述的化合物，其中，o是1。

15.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，r2是h；和r3与r4一起形成二氟环丙烷。

16.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，x1是c；和r10是h。

17.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，x1是c；和r10是甲基。

18.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，x1是n；和r10是h。

19.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，z1选自由以下组成的组：其中表示连接至x1的附接点；和表示连接至l的附接点。

20.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，z1是其中表示连接至x1的附接点；和表示连接至l的附接点。

21.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，z1选自由以下组成的组：其中表示连接至x1的附接点；和表示连接至l的附接点。

22.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，z1选自由以下组成的组：其中表示连接至x1的附接点；和表示连接至l的附接点。

23.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，z1选自由以下组成的组：其中表示连接至x1的附接点；和表示连接至l的附接点。

24.根据权利要求1或3所述的化合物，其中，z1选自由以下组成的组：其中表示连接至x1的附接点；和表示连接至l的附接点。

25.根据权利要求1或3所述的化合物，其中，z1选自由以下组成的组：其中表示连接至x1的附接点；和表示连接至l的附接点。

26.根据权利要求1或3所述的化合物，其中，z1是其中表示连接至x1的附接点；和表示连接至l的附接点。

27.根据权利要求1或3所述的化合物，其中，z1是其中表示连接至x1的附接点；和表示连接至l的附接点。

28.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，l包含至少一个-q1-，所述-q1-具有下式所示结构：其中n1是1或2，和n2是1或2，其中-q1-是未取代的、或单取代或二取代的。

29.根据权利要求27所述的化合物，其中，-q1-是未取代的。

30.根据权利要求27所述的化合物，其中，-q1-被独立地选自卤素和-c1-c3烷基的基团单取代或二取代。

31.根据权利要求29所述的化合物，其中，-q1-被独立地选自-f、-ch3和-ch2ch3的基团单取代或二取代。

32.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，l选自：

33.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，l包含至少一个-q1-，所述-q1-选自由以下组成的组：其中-q1-任选地被独立地选自-f、-ch3和-ch2ch3的基团单取代或二取代。

34.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中，l包...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·麦金托什，加藤大辅，J·米哈利克，彭舸，
申请(专利权)人：纽力克斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：