用于多聚抗体受体靶向的材料和方法技术

描述了结合至pIgR的VHH结构域。所述VHH结构域能够与IgA竞争结合至pIgR，或者另选地，所述VHH结构域能够与IgA竞争结合至pIgR。所述VHH结构域能够与治疗剂偶联，以便经由pIgR介导的胞吞转运促进治疗剂向粘膜层的递送。所述治疗剂可以为小分子、大分子或甚至抗体。大分子或甚至抗体。大分子或甚至抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于多聚抗体受体靶向的材料和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,232、2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,228、2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,220、2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,208、2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,206、2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,200、2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,196、2019年8月2日提交的美国临时专利申请号62/882,387、2019年8月2日提交的美国临时专利申请号62/882,361、2019年8月2日提交的美国临时专利申请号62/882,346以及2019年8月2日提交的美国临时专利申请号62/882,291的权益，所述美国临时专利申请中的每一个申请以引用的方式全文并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请通过参考本申请提交的序列表以标题为“14620
‑
203
‑
228_SL.txt”的文本格式并入，所述文本格式在2020年7月29日创建，大小为181,728字节。
1.

[0005]本专利技术涉及用于将药剂递送到粘膜上皮细胞、递送到粘膜上皮细胞中和穿过粘膜上皮细胞的材料和方法。材料和方法可以有效地将药剂(包括小分子和蛋白质，诸如抗体或其片段)从全身循环递送到粘膜或上皮细胞。材料和方法还可以有效地将药剂(包括肽、抗体或其片段以及疫苗)递送到全身循环或固有层。
2.
技术介绍

[0006]诊断和治疗的靶向递送可以克服药物递送的几个问题，诸如全身性毒性、循环、细胞障壁、生物利用率、靶向和受控释放、PK和清除率。通过优选的施用途径将分子靶向递送到高度分隔的器官可能是高度有利的。
[0007]人类粘膜形成复杂的细胞外环境，其中免疫系统介导宿主与共生物和病原体的相互作用。粘膜保护主要通过多聚免疫球蛋白受体(pIgR)(最老的可识别Fc受体)的功能赋予。pIgR将IgA和IgM的可溶性多聚形式从上皮的基底外侧转运到顶端粘膜组织中。pIgR表达在细胞因子、激素和病原性刺激的强烈调节下。其在感染和炎症期间被上调。
3.
技术实现思路

[0008]在一个方面，提供了一种与pIgR的细胞外结构域结合的VHH结构域。在一些实施方案中，VHH结构域与pIgR的细胞外结构域1结合。在一些实施方案中，VHH结构域与pIgR的细胞外结构域2结合。在一些实施方案中，VHH结构域与pIgR的细胞外结构域1
‑
2结合。在一些实施方案中，VHH结构域与pIgR的细胞外结构域3结合。在一些实施方案中，VHH结构域与pIgR的细胞外结构域2
‑
3结合。在一些实施方案中，VHH结构域与pIgR的细胞外结构域4
‑
5结合。在一些实施方案中，VHH结构域与pIgR的细胞外结构域5结合。在一些实施方案中，pIgR
为人pIgR。在一些实施方案中，pIgR为小鼠pIgR。在一些实施方案中，VHH结构域不与EKAVADTRDQADGSRASVDSGSSEEQGGSSR(SEQ ID NO:143)、EREIQNVGDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSK(SEQ ID NO:144)或EREIQNVRDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSK(SEQ ID NO:145)的氨基酸序列可检测地结合。在一些实施方案中，VHH结构域与IgA竞争结合至pIgR。在一些实施方案中，VHH结构域促进IgA结合至pIgR。在一些实施方案中，VHH结构域与pIgR结合的K
D
为约4nM至约525nM。在一些实施方案中，VHH结构域与pIgR结合的K
D
小于约50nM。在一些实施方案中，VHH结构域与pIgR结合的K
D
为约4nM至约34nM。在一些实施方案中，VHH结构域的T
m
为约53℃至约77℃。在一些实施方案中，VHH结构域的T
m
为53.9℃至76.4℃。
[0009]在一些实施方案中，VHH结构域包含SYRMG(SEQ ID NO:1)、INVMG(SEQ ID NO:2)、SNAMG(SEQ ID NO:3)、SYAMG(SEQ ID NO:4)、SDAMG(SEQ ID NO:5)、INVMG(SEQ ID NO:6)、TYRMG(SEQ ID NO:7)、RYAMG(SEQ ID NO:8)、FTTYRMG(SEQ ID NO:258)、TYRMG(SEQ ID NO:259)、FNTYAMG(SEQ ID NO:9)、GLTFSSY(SEQ ID NO:10)、GSIFSIN(SEQ ID NO:11)、GTSVSSN(SEQ ID NO:12)、GRTFSSY(SEQ ID NO:13)、GSSVSSD(SEQ ID NO:14)、RSIGSIN(SEQ ID NO:15)、GRTFSTY(SEQ ID NO:16)、GFTFTRY(SEQ ID NO:17)、GRTFTTY(SEQ ID NO:18)、GRTLSFNTY(SEQ ID NO:19)、GLTFSSYR(SEQ ID NO:20)、GSIFSINV(SEQ ID NO:21)、GTSVSSNA(SEQ ID NO:22)、GRTFSSYA(SEQ ID NO:23)、GSSVSSDA(SEQ ID NO:24)、RSIGSINV(SEQ ID NO:25)、GRTFSTYR(SEQ ID NO:26)、GFTFTRYA(SEQ ID NO:27)、GRTFTTYR(SEQ ID NO:28)、GRTLSFNTYA(SEQ ID NO:29)、GLTFSSYRMG(SEQ ID NO:154)、GSIFSINVMG(SEQ ID NO:155)、GTSVSSNAMG(SEQ ID NO:156)、GRTFSSYAMG(SEQ ID NO:157)、GSSVSSDAMG(SEQ ID NO:158)、RSIGSINVMG(SEQ ID NO:159)、GRTFSTYRMG(SEQ ID NO:160)、GFTFTRYAMG(SEQ ID NO:161)、GRTFTTYRMG(SEQ ID NO:162)、GRTLSFNTYAMG(SEQ ID NO:163)、SSYRMG(SEQ ID NO:164)、SINVMG(SEQ ID NO:165)、SSNAMG(SEQ ID NO:166)、SSYAMG(SEQ ID NO:167)、SSDAMG(SEQ ID NO:168)、SINVMG(SEQ ID NO:169)、STYRMG(SEQ ID NO:170)、TRYAMG(SEQ ID NO:171)、TTYRMG(SEQ ID NO:172)、SFNTYAMG(SEQ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种VHH结构域，所述VHH结构域与多聚免疫球蛋白受体（pIgR）的细胞外结构域结合。2.根据权利要求1所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域与pIgR的细胞外结构域1结合。3.根据权利要求1所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域与pIgR的细胞外结构域2结合。4.根据权利要求1所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域与pIgR的细胞外结构域1
‑
2结合。5.根据权利要求1所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域与pIgR的细胞外结构域3结合。6.根据权利要求1所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域与pIgR的细胞外结构域2
‑
3结合。7.根据权利要求1所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域与pIgR的细胞外结构域4
‑
5结合。8.根据权利要求1所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域与pIgR的细胞外结构域5结合。9.根据权利要求1至8中任一项所述的VHH结构域，其中pIgR为人pIgR。10.根据权利要求1至8中任一项所述的VHH结构域，其中pIgR为小鼠pIgR。11. 根据权利要求1至8中任一项所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域不与EKAVADTRDQADGSRASVDSGSSEEQGGSSR（SEQ ID NO: 143）、EREIQNVGDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSK（SEQ ID NO: 144）或EREIQNVRDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSK（SEQ ID NO: 145）的氨基酸序列可检测地结合。12.根据权利要求1所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域与IgA竞争结合至所述pIgR。13.根据权利要求1所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域促进IgA结合至所述pIgR。14.根据权利要求1至13中任一项所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域与pIgR结合的K
D
为约4nM至约525nM。15.根据权利要求1至14中任一项所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域与pIgR结合的K
D
小于约50nM。16.根据权利要求1至15中任一项所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域与pIgR结合的K
D
为约4nM至约34nM。17.根据权利要求1至16中任一项所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域的T
m
为约53℃至约77℃。18.根据权利要求1至17中任一项所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域的T
m
为53.9℃至76.4℃。19. 根据权利要求1至18中任一项所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域包含GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 60）、TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 61）、DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 62）、PLTAR（SEQ ID NO: 63）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 64）、PLTSR（SEQ ID NO: 65）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 66）、DQRGY（SEQ ID NO: 67）、QRGY（SEQ ID NO: 271）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 68）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 69）、
ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 70）、GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 71）、SIDLNWYGGMD（SEQ ID NO: 272）、TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 72）、TVLTDPRVLNEYA（SEQ ID NO: 273）、DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 73）、VFGSSGYVET（SEQ ID NO: 274）、PLTAR（SEQ ID NO: 74）、LTA（SEQ ID NO: 275）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 75）、PFNQG（SEQ ID NO: 276）、PLTSR（SEQ ID NO: 76）、LTS（SEQ ID NO: 277）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 77）、VNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 278）、DQRGY（SEQ ID NO: 78）、RG（SEQ ID NO: 279）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 79）、PFNQG（SEQ ID NO: 280）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 80）、LAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 281）、ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 81）、RYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 282）、CAAGSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 82）、AAGSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 283）、CAATTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 83）、AATTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 284）、KADVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 84）、NHPLTAR（SEQ ID NO: 85）、AADPFNQGY（SEQ ID NO: 86）、NHPLTSR（SEQ ID NO: 87）、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 88）、NDQRGY（SEQ ID NO: 89）、AADPFNQGY（SEQ ID NO: 90）、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 91）、AAARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 92）、GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 214）、TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 215）、DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 216）、PLTAR（SEQ ID NO: 217）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 218）、PLTSR（SEQ ID NO: 219）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 220）、QRGY（SEQ ID NO: 221）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 222）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 223）、ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 224）、AAGSIDLNWYGGMD（SEQ ID NO: 225）、AATTVLTDPRVLNEYA（SEQ ID NO: 226）、KADVFGSSGYVET（SEQ ID NO: 227）、NHPLTA（SEQ ID NO: 228）、AADPFNQG（SEQ ID NO: 229）、NHPLTS（SEQ ID NO: 230）、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 231）、NDQRG（SEQ ID NO: 232）、AADPFNQG（SEQ ID NO: 233）、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 234）、AAARYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 235）、GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 236）、TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 237）、DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 238）、PLTAR（SEQ ID NO: 239）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 240）、PLTSR（SEQ ID NO: 241）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 242）、QRGY（SEQ ID NO: 243）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 244）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 245）或ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 246）的CDR3序列。20. 根据权利要求1至9中任一项所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域包含AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 30）、RINGGGITHYAESVKG（SEQ ID NO: 31）、FIDRIATTTIATSVKG（SEQ ID NO: 32）、AITWNGGTTYYADSVKG（SEQ ID NO: 33）、FISGGGTTTYADSVKG（SEQ ID NO: 34）、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 35）、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 36）、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 37）、AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 38）、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 39）、DWNGRGTYY（SEQ ID NO: 40）、WNGRGTY（SEQ ID NO: 260）、NGGGI（SEQ ID NO: 41）、GGG（SEQ ID NO: 261）、DRIAT（SEQ ID NO: 42）、RIA（SEQ ID NO: 262）、TWNGGT（SEQ ID NO: 43）、WNGG（SEQ ID NO: 263）、SGGGT（SEQ ID NO: 44）、GGG（SEQ ID NO: 264）、TGGGS（SEQ ID NO: 45）、GGG（SEQ ID NO: 265）、SWSGGS（SEQ ID NO: 46）、WSGG（SEQ ID NO: 266）、SWSGSS（SEQ ID NO: 47）、WSGS（SEQ ID NO: 267）、RWSGGR（SEQ ID NO: 48）、WSGG（SEQ ID NO: 268）、TWNGGS（SEQ ID NO: 49）、WNGG（SEQ ID NO: 269）、IDWNGRGTYY（SEQ ID NO: 50）、IDWNGRGTYYR
（SEQ ID NO: 270）、INGGGIT（SEQ ID NO: 51）、IDRIATT（SEQ ID NO: 52）、ITWNGGTT（SEQ ID NO: 53）、ISGGGTT（SEQ ID NO: 54）、ITGGGST（SEQ ID NO: 55）、ISWSGGST（SEQ ID NO: 56）、ISWSGSSA（SEQ ID NO: 57）、IRWSGGRT（SEQ ID NO: 58）、ITWNGGST（SEQ ID NO: 59）、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 184）、RINGGGITHYAESVKG（SEQ ID NO: 185）、FIDRIATTTIATSVKG（SEQ ID NO: 186）、AITWNGGTTYYADSVKG（SEQ ID NO: 187）、FISGGGTTTYADSVKG（SEQ ID NO: 188）、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 189）、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 190）、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 191）、AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 192）、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 193）、FVAAIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 194）、LVARINGGGITH（SEQ ID NO: 195）、WVGFIDRIATTT（SEQ ID NO: 196）、FVAAITWNGGTTY（SEQ ID NO: 197）、WVAFISGGGTTT（SEQ ID NO: 198）、LVARITGGGSTH（SEQ ID NO: 199）、FVAAISWSGGSTT（SEQ ID NO: 200）、FVAAISWSGSSAG（SEQ ID NO: 201）、FVAAIRWSGGRTL（SEQ ID NO: 202）、FVASITWNGGSTS（SEQ ID NO: 203）、AIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 204）、RINGGGITH（SEQ ID NO: 205）、FIDRIATTT（SEQ ID NO: 206）、AITWNGGTTY（SEQ ID NO: 207）、FISGGGTTT（SEQ ID NO: 208）、RITGGGSTH（SEQ ID NO: 209）、AISWSGGSTT（SEQ ID NO: 210）、AISWSGSSAG（SEQ ID NO: 211）、AIRWSGGRTL（SEQ ID NO: 212）或SITWNGGSTS（SEQ ID NO: 213）的CDR2序列。21. 根据权利要求1至10中任一项所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域包含SYRMG（SEQ ID NO: 1）、INVMG（SEQ ID NO: 2）、SNAMG（SEQ ID NO: 3）、SYAMG（SEQ ID NO: 4）、SDAMG（SEQ ID NO: 5）、INVMG（SEQ ID NO: 6）、TYRMG（SEQ ID NO: 7）、RYAMG（SEQ ID NO: 8）、FTTYRMG（SEQ ID NO: 258）、TYRMG（SEQ ID NO: 259）、FNTYAMG（SEQ ID NO: 9）、GLTFSSY（SEQ ID NO: 10）、GSIFSIN（SEQ ID NO: 11）、GTSVSSN（SEQ ID NO: 12）、GRTFSSY（SEQ ID NO: 13）、GSSVSSD（SEQ ID NO: 14）、RSIGSIN（SEQ ID NO: 15）、GRTFSTY（SEQ ID NO: 16）、GFTFTRY（SEQ ID NO: 17）、GRTFTTY（SEQ ID NO: 18）、GRTLSFNTY（SEQ ID NO: 19）、GLTFSSYR（SEQ ID NO: 20）、GSIFSINV（SEQ ID NO: 21）、GTSVSSNA（SEQ ID NO: 22）、GRTFSSYA（SEQ ID NO: 23）、GSSVSSDA（SEQ ID NO: 24）、RSIGSINV（SEQ ID NO: 25）、GRTFSTYR（SEQ ID NO: 26）、GFTFTRYA（SEQ ID NO: 27）、GRTFTTYR（SEQ ID NO: 28）、GRTLSFNTYA（SEQ ID NO: 29）、GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 154）、GSIFSINVMG（SEQ ID NO: 155）、GTSVSSNAMG（SEQ ID NO: 156）、GRTFSSYAMG（SEQ ID NO: 157）、GSSVSSDAMG（SEQ ID NO: 158）、RSIGSINVMG（SEQ ID NO: 159）、GRTFSTYRMG（SEQ ID NO: 160）、GFTFTRYAMG（SEQ ID NO: 161）、GRTFTTYRMG（SEQ ID NO: 162）、GRTLSFNTYAMG（SEQ ID NO: 163）、SSYRMG（SEQ ID NO: 164）、SINVMG（SEQ ID NO: 165）、SSNAMG（SEQ ID NO: 166）、SSYAMG（SEQ ID NO: 167）、SSDAMG（SEQ ID NO: 168）、SINVMG（SEQ ID NO: 169）、STYRMG（SEQ ID NO: 170）、TRYAMG（SEQ ID NO: 171）、TTYRMG（SEQ ID NO: 172）、SFNTYAMG（SEQ ID NO: 173）、GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 174）、GSIFSINVMG（SEQ ID NO: 175）、GTSVSSNAMG（SEQ ID NO: 176）、GRTFSSYAMG（SEQ ID NO: 177）、GSSVSSDAMG（SEQ ID NO: 178）、RSIGSINVMG（SEQ ID NO: 179）、GRTFSTYRMG（SEQ ID NO: 180）、GFTFTRYAMG（SEQ ID NO: 181）、GRTFTTYRMG（SEQ ID NO: 182）或GRTLSFNTYAMG（SEQ ID NO: 183）的CDR1序列。22.根据权利要求1至10中任一项所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域包含选自由以下组成的组的所述VHH结构域的CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列：
a) VHH1：i) SYRMG（SEQ ID NO: 1）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 30）的CDR2序列以及GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 60）的CDR3序列；ii) GLTFSSY（SEQ ID NO: 10）的CDR1序列、DWNGRGTYY（SEQ ID NO: 40）或WNGRGTY（SEQ ID NO: 260）的CDR2序列以及GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 71）或SIDLNWYGGMD（SEQ ID NO: 272）的CDR3序列；iii) GLTFSSYR（SEQ ID NO: 20）的CDR1序列、IDWNGRGTYY（SEQ ID NO: 50）或IDWNGRGTYYR（SEQ ID NO: 270）的CDR2序列以及CAAGSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 82）或AAGSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 283）的CDR3序列；iv) GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 154）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 184）的CDR 2序列以及GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 214）的CDR3序列；v) SSYRMG（SEQ ID NO: 164）的CDR1序列、FVAAIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 194）的CDR2序列以及AAGSIDLNWYGGMD（SEQ ID NO: 225）的CDR3序列；或者vi) GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 174）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 204）的CDR2序列以及GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 236）的CDR3序列；b) VHH2：i) SYRMG（SEQ ID NO: 1）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 30）的CDR2序列以及TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 61）的CDR3序列；ii) GLTFSSY（SEQ ID NO: 10）的CDR1序列、DWNGRGTYY（SEQ ID NO: 40）或WNGRGTY（SEQ ID NO: 260）的CDR2序列以及TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 72）或TVLTDPRVLNEYA（SEQ ID NO: 273）的CDR3序列；iii) GLTFSSYR（SEQ ID NO: 20）的CDR1序列、IDWNGRGTYY（SEQ ID NO: 50）或IDWNGRGTYYR（SEQ ID NO: 270）的CDR2序列以及CAATTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 83）或AATTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 284）的CDR3序列；iv) GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 154）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 184）的CDR2序列以及TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 215）的CDR3序列；v) SSYRMG（SEQ ID NO: 164）的CDR1序列、FVAAIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 194）的CDR2序列以及AATTVLTDPRVLNEYA（SEQ ID NO: 226）的CDR3序列；或者vi) GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 174）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 204）的CDR2序列以及TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 237）的CDR3序列；c) VHH3：i) INVMG（SEQ ID NO: 2）的CDR1序列、RINGGGITHYAESVKG（SEQ ID NO: 31）的CDR2序列以及DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 62）的CDR3序列；ii) GSIFSIN（SEQ ID NO: 11）的CDR1序列、NGGGI（SEQ ID NO: 41）或GGG（SEQ ID NO: 261）的CDR2序列以及DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 73）或VFGSSGYVET（SEQ ID NO: 274）的CDR3序列；iii) GSIFSINV（SEQ ID NO: 21）的CDR1序列、INGGGIT（SEQ ID NO: 51）的CDR2序列以及KADVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 84）的CDR3序列；iv) GSIFSINVMG（SEQ ID NO: 155）的CDR1序列、RINGGGITHYAESVKG（SEQ ID NO: 185）
的CDR2序列以及DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 216）的CDR3序列；v) SINVMG（SEQ ID NO: 165）的CDR1序列、LVARINGGGITH（SEQ ID NO: 195）的CDR2序列以及KADVFGSSGYVET（SEQ ID NO: 227）的CDR3序列；或者vi) GSIFSINVMG（SEQ ID NO: 175）的CDR1序列、RINGGGITH（SEQ ID NO: 205）的CDR2序列以及DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 238）的CDR3序列；d) VHH4：i) SNAMG（SEQ ID NO: 3）的CDR1序列、FIDRIATTTIATSVKG（SEQ ID NO: 32）的CDR2序列以及PLTAR（SEQ ID NO: 63）的CDR3序列；ii) GTSVSSN（SEQ ID NO: 12）的CDR1序列、DRIAT（SEQ ID NO: 42）或RIA（SEQ ID NO: 262）的CDR2序列以及PLTAR（SEQ ID NO: 74）或LTA（SEQ ID NO: 275）的CDR3序列；iii) GTSVSSNA（SEQ ID NO: 22）的CDR1序列、IDRIATT（SEQ ID NO: 52）的CDR2序列以及NHPLTAR（SEQ ID NO: 85）的CDR3序列；iv) GTSVSSNAMG（SEQ ID NO: 156）的CDR1序列、FIDRIATTTIATSVKG（SEQ ID NO: 186）的CDR2序列以及PLTAR（SEQ ID NO: 217）的CDR3序列；v) SSNAMG（SEQ ID NO: 166）的CDR1序列、WVGFIDRIATTT（SEQ ID NO: 196）的CDR2序列以及NHPLTA（SEQ ID NO: 228）的CDR3序列；或者vi) GTSVSSNAMG（SEQ ID NO: 176）的CDR1序列、FIDRIATTT（SEQ ID NO: 206）的CDR2序列以及PLTAR（SEQ ID NO: 239）的CDR3序列；e) VHH5：i) SYAMG（SEQ ID NO: 4）的CDR1序列、AITWNGGTTYYADSVKG（SEQ ID NO: 33）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 64）的CDR3序列；ii) GRTFSSY（SEQ ID NO: 13）的CDR1序列、TWNGGT（SEQ ID NO: 43）或WNGG（SEQ ID NO: 263）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 75）或PFNQG（SEQ ID NO: 276）的CDR3序列；iii) GRTFSSYA（SEQ ID NO: 23）的CDR1序列、ITWNGGTT（SEQ ID NO: 53）的CDR2序列以及AADPFNQGY（SEQ ID NO: 86）的CDR3序列；iv) GRTFSSYAMG（SEQ ID NO: 157）的CDR1序列、AITWNGGTTYYADSVKG（SEQ ID NO: 187）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 218）的CDR3序列；v) SSYAMG（SEQ ID NO: 167）的CDR1序列、FVAAITWNGGTTY（SEQ ID NO: 197）的CDR2序列以及AADPFNQG（SEQ ID NO: 229）的CDR3序列；或者vi) GRTFSSYAMG（SEQ ID NO: 177）的CDR1序列、AITWNGGTTY（SEQ ID NO: 207）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 240）的CDR3序列；f) VHH6：i) SDAMG（SEQ ID NO: 5）的CDR1序列、FISGGGTTTYADSVKG（SEQ ID NO: 34）的CDR2序列以及PLTSR（SEQ ID NO: 65）的CDR3序列；ii) GSSVSSD（SEQ ID NO: 14）的CDR1序列、SGGGT（SEQ ID NO: 44）或GGG（SEQ ID NO: 264）的CDR2序列以及PLTSR（SEQ ID NO: 76）或LTS（SEQ ID NO: 277）的CDR3序列；iii) GSSVSSDA（SEQ ID NO: 24）的CDR1序列、ISGGGTT（SEQ ID NO: 54）的CDR2序列以及NHPLTSR（SEQ ID NO: 87）的CDR3序列；
iv) GSSVSSDAMG（SEQ ID NO: 158）的CDR1序列、FISGGGTTTYADSVKG（SEQ ID NO: 188）的CDR2序列以及PLTSR（SEQ ID NO: 219）的CDR3序列；v) SSDAMG（SEQ ID NO: 168）的CDR1序列、WVAFISGGGTTT（SEQ ID NO: 198）的CDR2序列以及NHPLTS（SEQ ID NO: 230）的CDR3序列；或者vi) GSSVSSDAMG（SEQ ID NO: 178）的CDR1序列、FISGGGTTT（SEQ ID NO: 208）的CDR2序列以及PLTSR（SEQ ID NO: 241）的CDR3序列；g) VHH7：i) INVMG（SEQ ID NO: 6）的CDR1序列、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 35）的CDR2序列以及MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 66）的CDR3序列；ii) RSIGSIN（SEQ ID NO: 15）的CDR1序列、TGGGS（SEQ ID NO: 45）或GGG（SEQ ID NO: 265）的CDR2序列以及MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 77）或VNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 278）的CDR3序列；iii) RSIGSINV（SEQ ID NO: 25）的CDR1序列、ITGGGST（SEQ ID NO: 55）的CDR2序列以及ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 88）的CDR3序列；iv) RSIGSINVMG（SEQ ID NO: 159）的CDR1序列、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 189）的CDR2序列以及MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 220）的CDR3序列；v) SINVMG（SEQ ID NO: 169）的CDR1序列、LVARITGGGSTH（SEQ ID NO: 199）的CDR2序列以及ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 231）的CDR3序列；或者vi) RSIGSINVMG（SEQ ID NO: 179）的CDR1序列、RITGGGSTH（SEQ ID NO: 209）的CDR2序列以及MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 242）的CDR3序列；h) VHH9：i) TYRMG（SEQ ID NO: 7）的CDR1序列、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 36）的CDR2序列以及DQRGY（SEQ ID NO: 67）或QRGY（SEQ ID NO: 271）的CDR3序列；ii) GRTFSTY（SEQ ID NO: 16）的CDR1序列、SWSGGS（SEQ ID NO: 46）或WSGG（SEQ ID NO: 266）的CDR2序列以及DQRGY（SEQ ID NO: 78）或RG（SEQ ID NO: 279）的CDR3序列；iii) GRTFSTYR（SEQ ID NO: 26）的CDR1序列、ISWSGGST（SEQ ID NO: 56）的CDR2序列以及NDQRGY（SEQ ID NO: 89）的CDR3序列；iv) GRTFSTYRMG（SEQ ID NO: 160）的CDR1序列、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 190）的CDR2序列以及QRGY（SEQ ID NO: 221）的CDR3序列；v) STYRMG（SEQ ID NO: 170）的CDR1序列、FVAAISWSGGSTT（SEQ ID NO: 200）的CDR2序列以及NDQRG（SEQ ID NO: 232）的CDR3序列；或者vi) GRTFSTYRMG（SEQ ID NO: 180）的CDR1序列、AISWSGGSTT（SEQ ID NO: 210）的CDR2序列以及QRGY（SEQ ID NO: 243）的CDR3序列；i) VHH10：i) RYAMG（SEQ ID NO: 8）的CDR1序列、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 37）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 68）的CDR3序列；ii) GFTFTRY（SEQ ID NO: 17）的CDR1序列、SWSGSS（SEQ ID NO: 47）或WSGS（SEQ ID NO: 267）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 79）或PFNQG（SEQ ID NO: 280）的CDR3序列；
iii) GFTFTRYA（SEQ ID NO: 27）的CDR1序列、ISWSGSSA（SEQ ID NO: 57）的CDR2序列以及AADPFNQGY（SEQ ID NO: 90）的CDR3序列；iv) GFTFTRYAMG（SEQ ID NO: 161）的CDR1序列、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 191）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 222）的CDR3序列；v) TRYAMG（SEQ ID NO: 171）的CDR1序列、FVAAISWSGSSAG（SEQ ID NO: 201）的CDR2序列以及AADPFNQG（SEQ ID NO: 233）的CDR3序列；或者vi) GFTFTRYAMG（SEQ ID NO: 181）的CDR1序列、AISWSGSSAG（SEQ ID NO: 211）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 244）的CDR3序列；j) VHH11：i) FTTYRMG（SEQ ID NO: 258）或TYRMG（SEQ ID NO: 259）的CDR1序列、AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 38）的CDR2序列以及DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 69）的CDR3序列；ii) GRTFTTY（SEQ ID NO: 18）的CDR1序列、RWSGGR（SEQ ID NO: 48）或WSGG（SEQ ID NO: 268）的CDR2序列以及DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 80）或LAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 281）的CDR3序列；iii) GRTFTTYR（SEQ ID NO: 28）的CDR1序列、IRWSGGRT（SEQ ID NO: 58）的CDR2序列以及AADLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 91）的CDR3序列；iv) GRTFTTYRMG（SEQ ID NO: 162）的CDR1序列、AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 192）的CDR2序列以及DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 223）的CDR3序列；v) TTYRMG（SEQ ID NO: 172）的CDR1序列、FVAAIRWSGGRTL（SEQ ID NO: 202）的CDR2序列以及AADLAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 234）的CDR3序列；或者vi) GRTFTTYRMG（SEQ ID NO: 182）的CDR1序列、AIRWSGGRTL（SEQ ID NO: 212）的CDR2序列以及DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 245）的CDR3序列；以及k) VHH12：i) FNTYAMG（SEQ ID NO: 9）的CDR1序列、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 39）的CDR2序列以及ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 70）的CDR3序列；ii) GRTLSFNTY（SEQ ID NO: 19）的CDR1序列、TWNGGS（SEQ ID NO: 49）或WNGG（SEQ ID NO: 269）的CDR2序列以及ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 81）或RYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 282）的CDR3序列；iii) GRTLSFNTYA（SEQ ID NO: 29）的CDR1序列、ITWNGGST（SEQ ID NO: 59）的CDR2序列以及AAARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 92）的CDR3序列；iv) GRTLSFNTYAMG（SEQ ID NO: 163）的CDR1序列、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 193）的CDR2序列以及ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 224）的CDR3序列；v) SFNTYAMG（SEQ ID NO: 173）的CDR1序列、FVASITWNGGSTS（SEQ ID NO: 203）的CDR2序列以及AAARYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 235）的CDR3序列；或者vi) GRTLSFNTYAMG（SEQ ID NO: 183）的CDR1序列、SITWNGGSTS（SEQ ID NO: 213）的CDR2序列以及ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 246）的CDR3序列。23. 根据权利要求1至22中任一项所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域包含来源于所述VHH结构域中的任一者的框架的框架，所述VHH结构域包含QVQLVESGGGLVQAGGSLKLACA
102）或QVQLVETGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTLSFNTYAMGWFRQAPGKEREFVASITWNGGSTSYADSVKGRFTITRDNAKNTATLRMNSLQPDDTAVYYCAAARYYVSGTYFPANYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 103）的序列具有至少75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的序列。25. 根据权利要求1至24中任一项所述的VHH结构域，其中所述VHH结构域包含与QVQLVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYYCAAGSIDLNWYGGMDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 93）、EVQVVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAATTVLTDPRVLNEYATWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 94）、QLQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGSIFSINVMGWYRQAPGKQRELVARINGGGITHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAAYYCKADVFGSSGYVETYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 95）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGTSVSSNAMGWYRQAPGKQREWVGFIDRIATTTIATSVKGRFAITRDNAKNTVYLQMSGLKPEDTAVYYCNHPLTARWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 96）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSYAMGWFRQAPGKEREFVAAITWNGGTTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 97）、EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGSSVSSDAMGWYRQAPGNQRAWVAFISGGGTTTYADSVKGRFTISRDNTKNTVYLHMNSLKPEDTAVYYCNHPLTSRWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 98）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLACVASRSIGSINVMGWYRQAPGKQRDLVARITGGGSTHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPEDTAVYYCASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 99）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGRTFSTYRMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGGSTTYADPVKGRFTISRDNAKNTVYLRMNSLKPEDTAVYYCNDQRGYWGQGTLVTVSS（SEQ ID NO: 100）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFTFTRYAMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGSSAGYGDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 101）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFTTYRMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGRTLYADSVKGRFTISRDNAKNTAYLQMNNLRPEDTAVYYCAADLAEYSGTYSSPADSPAGYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 102）或QVQLVETGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTLSFNTYAMGWFRQAPGKEREFVASITWNGGSTSYADSVKGRFTITRDNAKNTATLRMNSLQPDDTAVYYCAAARYYVSGTYFPANYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 103）的序列具有至少75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的序列。26.一种分离的核酸分子，所述分离的核酸分子编码根据权利要求1至25中任一项所述的VHH结构域。27. 一种分离的核酸分子，所述分离的核酸分子编码具有与QVQLVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYYCAAGSIDLNWYGGMDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 93）、EVQVVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAATTVLTDPRVLNEYATWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 94）、QLQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGSIFSINVMGWYRQAPGKQRELVARINGGGITHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAAYYCKADVFGSSGYVETYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 95）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGTSVSSNAMGWYRQAPGKQREWVGFIDRIATTTIATSVKGRFAITRDNAKNTVYLQMSGLKPEDTAVYYCNHPLTARWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 96）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSYAMGWFRQAPGKEREFVAAITWNGGTTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 97）、EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGSSVSSDAMGWYRQAPGNQRAWVAFISGGGTTTYADSVKGRFTISRDNTKNTVYLHMNSLKPEDTAVYYCNHPLTSRWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 98）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLACVASRSIGSINVMGWYRQAPGKQRDL
VARITGGGSTHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPEDTAVYYCASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 99）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGRTFSTYRMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGGSTTYADPVKGRFTISRDNAKNTVYLRMNSLKPEDTAVYYCNDQRGYWGQGTLVTVSS（SEQ ID NO: 100）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFTFTRYAMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGSSAGYGDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 101）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFTTYRMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGRTLYADSVKGRFTISRDNAKNTAYLQMNNLRPEDTAVYYCAADLAEYSGTYSSPADSPAGYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 102）或QVQLVETGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTLSFNTYAMGWFRQAPGKEREFVASITWNGGSTSYADSVKGRFTITRDNAKNTATLRMNSLQPDDTAVYYCAAARYYVSGTYFPANYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 103）的序列具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的序列的所述VHH结构域，任选地其中所述核酸分子包含与SEQ ID NO: 133
‑
142中任一者的多核苷酸序列具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的序列。28.一种载体，所述载体包含根据权利要求26或权利要求27所述的核酸分子。29.一种细胞，所述细胞表达根据权利要求26或权利要求27所述的核酸分子。30.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至25中任一项所述的VHH结构域以及药学上可接受的赋形剂。31.一种药物组合物，所述药物组合物包含用于将分子递送到受试者的粘膜内腔的装置以及药学上可接受的载体。32.一种药物组合物，所述药物组合物包含用于将分子递送到受试者的全身循环中的装置以及药学上可接受的载体。33.一种药物组合物，所述药物组合物包含用于将分子递送到受试者的固有层中的装置以及药学上可接受的载体。34.一种药物组合物，所述药物组合物包含用于将分子递送到受试者的器官的装置以及药学上可接受的载体。35.一种药物组合物，所述药物组合物包含用于将分子递送到表达pIgR的细胞的装置以及药学上可接受的载体。36.根据权利要求31至35中任一项所述的药物组合物，其中所述分子为抗体或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素的分子、毒素、酶、抗凝剂、激素、细胞因子、抗炎分子、RNAi、mRNA、自我复制RNA、抗生素或抗体
‑
抗生素缀合物。37.一种治疗分子，所述治疗分子包含药剂和与多聚免疫球蛋白受体（pIgR）的细胞外结构域结合的VHH结构域。38.根据权利要求37所述的治疗分子，其中所述VHH结构域与pIgR的细胞外结构域1结合。39.根据权利要求37所述的治疗分子，其中所述VHH结构域与pIgR的细胞外结构域2结合。40.根据权利要求37所述的治疗分子，其中所述VHH结构域与pIgR的细胞外结构域1
‑
2结合。41.根据权利要求37所述的治疗分子，其中所述VHH结构域与pIgR的细胞外结构域3结合。
NO: 284）、KADVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 84）、NHPLTAR（SEQ ID NO: 85）、AADPFNQGY（SEQ ID NO: 86）、NHPLTSR（SEQ ID NO: 87）、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 88）、NDQRGY（SEQ ID NO: 89）、AADPFNQGY（SEQ ID NO: 90）、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 91）、AAARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 92）、GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 214）、TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 215）、DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 216）、PLTAR（SEQ ID NO: 217）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 218）、PLTSR（SEQ ID NO: 219）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 220）、QRGY（SEQ ID NO: 221）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 222）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 223）、ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 224）、AAGSIDLNWYGGMD（SEQ ID NO: 225）、AATTVLTDPRVLNEYA（SEQ ID NO: 226）、KADVFGSSGYVET（SEQ ID NO: 227）、NHPLTA（SEQ ID NO: 228）、AADPFNQG（SEQ ID NO: 229）、NHPLTS（SEQ ID NO: 230）、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 231）、NDQRG（SEQ ID NO: 232）、AADPFNQG（SEQ ID NO: 233）、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 234）、AAARYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 235）、GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 236）、TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 237）、DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 238）、PLTAR（SEQ ID NO: 239）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 240）、PLTSR（SEQ ID NO: 241）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 242）、QRGY（SEQ ID NO: 243）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 244）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 245）或ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 246）的CDR3序列。56. 根据权利要求37至55中任一项所述的治疗分子，其中所述VHH结构域包含AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 30）、RINGGGITHYAESVKG（SEQ ID NO: 31）、FIDRIATTTIATSVKG（SEQ ID NO: 32）、AITWNGGTTYYADSVKG（SEQ ID NO: 33）、FISGGGTTTYADSVKG（SEQ ID NO: 34）、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 35）、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 36）、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 37）、AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 38）、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 39）、DWNGRGTYY（SEQ ID NO: 40）、WNGRGTY（SEQ ID NO: 260）、NGGGI（SEQ ID NO: 41）、GGG（SEQ ID NO: 261）、DRIAT（SEQ ID NO: 42）、RIA（SEQ ID NO: 262）、TWNGGT（SEQ ID NO: 43）、WNGG（SEQ ID NO: 263）、SGGGT（SEQ ID NO: 44）、GGG（SEQ ID NO: 264）、TGGGS（SEQ ID NO: 45）、GGG（SEQ ID NO: 265）、SWSGGS（SEQ ID NO: 46）、WSGG（SEQ ID NO: 266）、SWSGSS（SEQ ID NO: 47）、WSGS（SEQ ID NO: 267）、RWSGGR（SEQ ID NO: 48）、WSGG（SEQ ID NO: 268）、TWNGGS（SEQ ID NO: 49）、WNGG（SEQ ID NO: 269）、IDWNGRGTYY（SEQ ID NO: 50）、IDWNGRGTYYR（SEQ ID NO: 270）、INGGGIT（SEQ ID NO: 51）、IDRIATT（SEQ ID NO: 52）、ITWNGGTT（SEQ ID NO: 53）、ISGGGTT（SEQ ID NO: 54）、ITGGGST（SEQ ID NO: 55）、ISWSGGST（SEQ ID NO: 56）、ISWSGSSA（SEQ ID NO: 57）、IRWSGGRT（SEQ ID NO: 58）、ITWNGGST（SEQ ID NO: 59）、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 184）、RINGGGITHYAESVKG（SEQ ID NO: 185）、FIDRIATTTIATSVKG（SEQ ID NO: 186）、AITWNGGTTYYADSVKG（SEQ ID NO: 187）、FISGGGTTTYADSVKG（SEQ ID NO: 188）、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 189）、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 190）、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 191）、AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 192）、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 193）、FVAAIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 194）、LVARINGGGITH（SEQ ID NO: 195）、WVGFIDRIATTT（SEQ ID NO: 196）、FVAAITWNGGTTY（SEQ ID NO: 197）、WVAFISGGGTTT（SEQ ID NO: 198）、
184）的CDR 2序列以及GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 214）的CDR3序列；v) SSYRMG（SEQ ID NO: 164）的CDR1序列、FVAAIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 194）的CDR2序列以及AAGSIDLNWYGGMD（SEQ ID NO: 225）的CDR3序列；或者vi) GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 174）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 204）的CDR2序列以及GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 236）的CDR3序列；b) VHH2：i) SYRMG（SEQ ID NO: 1）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 30）的CDR2序列以及TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 61）的CDR3序列；ii) GLTFSSY（SEQ ID NO: 10）的CDR1序列、DWNGRGTYY（SEQ ID NO: 40）或WNGRGTY（SEQ ID NO: 260）的CDR2序列以及TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 72）或TVLTDPRVLNEYA（SEQ ID NO: 273）的CDR3序列；iii) GLTFSSYR（SEQ ID NO: 20）的CDR1序列、IDWNGRGTYY（SEQ ID NO: 50）或IDWNGRGTYYR（SEQ ID NO: 270）的CDR2序列以及CAATTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 83）或AATTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 284）的CDR3序列；iv) GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 154）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 184）的CDR2序列以及TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 215）的CDR3序列；v) SSYRMG（SEQ ID NO: 164）的CDR1序列、FVAAIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 194）的CDR2序列以及AATTVLTDPRVLNEYA（SEQ ID NO: 226）的CDR3序列；或者vi) GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 174）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 204）的CDR2序列以及TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 237）的CDR3序列；c) VHH3：i) INVMG（SEQ ID NO: 2）的CDR1序列、RINGGGITHYAESVKG（SEQ ID NO: 31）的CDR2序列以及DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 62）的CDR3序列；ii) GSIFSIN（SEQ ID NO: 11）的CDR1序列、NGGGI（SEQ ID NO: 41）或GGG（SEQ ID NO: 261）的CDR2序列以及DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 73）或VFGSSGYVET（SEQ ID NO: 274）的CDR3序列；iii) GSIFSINV（SEQ ID NO: 21）的CDR1序列、INGGGIT（SEQ ID NO: 51）的CDR2序列以及KADVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 84）的CDR3序列；iv) GSIFSINVMG（SEQ ID NO: 155）的CDR1序列、RINGGGITHYAESVKG（SEQ ID NO: 185）的CDR2序列以及DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 216）的CDR3序列；v) SINVMG（SEQ ID NO: 165）的CDR1序列、LVARINGGGITH（SEQ ID NO: 195）的CDR2序列以及KADVFGSSGYVET（SEQ ID NO: 227）的CDR3序列；或者vi) GSIFSINVMG（SEQ ID NO: 175）的CDR1序列、RINGGGITH（SEQ ID NO: 205）的CDR2序列以及DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 238）的CDR3序列；d) VHH4：i) SNAMG（SEQ ID NO: 3）的CDR1序列、FIDRIATTTIATSVKG（SEQ ID NO: 32）的CDR2序列以及PLTAR（SEQ ID NO: 63）的CDR3序列；ii) GTSVSSN（SEQ ID NO: 12）的CDR1序列、DRIAT（SEQ ID NO: 42）或RIA（SEQ ID NO: 262）的CDR2序列以及PLTAR（SEQ ID NO: 74）或LTA（SEQ ID NO: 275）的CDR3序列；
265）的CDR2序列以及MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 77）或VNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 278）的CDR3序列；iii) RSIGSINV（SEQ ID NO: 25）的CDR1序列、ITGGGST（SEQ ID NO: 55）的CDR2序列以及ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 88）的CDR3序列；iv) RSIGSINVMG（SEQ ID NO: 159）的CDR1序列、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 189）的CDR2序列以及MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 220）的CDR3序列；v) SINVMG（SEQ ID NO: 169）的CDR1序列、LVARITGGGSTH（SEQ ID NO: 199）的CDR2序列以及ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 231）的CDR3序列；或者vi) RSIGSINVMG（SEQ ID NO: 179）的CDR1序列、RITGGGSTH（SEQ ID NO: 209）的CDR2序列以及MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 242）的CDR3序列；h) VHH9：i) TYRMG（SEQ ID NO: 7）的CDR1序列、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 36）的CDR2序列以及DQRGY（SEQ ID NO: 67）或QRGY（SEQ ID NO: 271）的CDR3序列；ii) GRTFSTY（SEQ ID NO: 16）的CDR1序列、SWSGGS（SEQ ID NO: 46）或WSGG（SEQ ID NO: 266）的CDR2序列以及DQRGY（SEQ ID NO: 78）或RG（SEQ ID NO: 279）的CDR3序列；iii) GRTFSTYR（SEQ ID NO: 26）的CDR1序列、ISWSGGST（SEQ ID NO: 56）的CDR2序列以及NDQRGY（SEQ ID NO: 89）的CDR3序列；iv) GRTFSTYRMG（SEQ ID NO: 160）的CDR1序列、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 190）的CDR2序列以及QRGY（SEQ ID NO: 221）的CDR3序列；v) STYRMG（SEQ ID NO: 170）的CDR1序列、FVAAISWSGGSTT（SEQ ID NO: 200）的CDR2序列以及NDQRG（SEQ ID NO: 232）的CDR3序列；或者vi) GRTFSTYRMG（SEQ ID NO: 180）的CDR1序列、AISWSGGSTT（SEQ ID NO: 210）的CDR2序列以及QRGY（SEQ ID NO: 243）的CDR3序列；i) VHH10：i) RYAMG（SEQ ID NO: 8）的CDR1序列、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 37）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 68）的CDR3序列；ii) GFTFTRY（SEQ ID NO: 17）的CDR1序列、SWSGSS（SEQ ID NO: 47）或WSGS（SEQ ID NO: 267）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 79）或PFNQG（SEQ ID NO: 280）的CDR3序列；iii) GFTFTRYA（SEQ ID NO: 27）的CDR1序列、ISWSGSSA（SEQ ID NO: 57）的CDR2序列以及AADPFNQGY（SEQ ID NO: 90）的CDR3序列；iv) GFTFTRYAMG（SEQ ID NO: 161）的CDR1序列、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 191）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 222）的CDR3序列；v) TRYAMG（SEQ ID NO: 171）的CDR1序列、FVAAISWSGSSAG（SEQ ID NO: 201）的CDR2序列以及AADPFNQG（SEQ ID NO: 233）的CDR3序列；或者vi) GFTFTRYAMG（SEQ ID NO: 181）的CDR1序列、AISWSGSSAG（SEQ ID NO: 211）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 244）的CDR3序列；j) VHH11：i) FTTYRMG（SEQ ID NO: 258）或TYRMG（SEQ ID NO: 259）的CDR1序列、
AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 38）的CDR2序列以及DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 69）的CDR3序列；ii) GRTFTTY（SEQ ID NO: 18）的CDR1序列、RWSGGR（SEQ ID NO: 48）或WSGG（SEQ ID NO: 268）的CDR2序列以及DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 80）或LAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 281）的CDR3序列；iii) GRTFTTYR（SEQ ID NO: 28）的CDR1序列、IRWSGGRT（SEQ ID NO: 58）的CDR2序列以及AADLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 91）的CDR3序列；iv) GRTFTTYRMG（SEQ ID NO: 162）的CDR1序列、AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 192）的CDR2序列以及DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 223）的CDR3序列；v) TTYRMG（SEQ ID NO: 172）的CDR1序列、FVAAIRWSGGRTL（SEQ ID NO: 202）的CDR2序列以及AADLAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 234）的CDR3序列；或者vi) GRTFTTYRMG（SEQ ID NO: 182）的CDR1序列、AIRWSGGRTL（SEQ ID NO: 212）的CDR2序列以及DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 245）的CDR3序列；以及k) VHH12：i) FNTYAMG（SEQ ID NO: 9）的CDR1序列、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 39）的CDR2序列以及ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 70）的CDR3序列；ii) GRTLSFNTY（SEQ ID NO: 19）的CDR1序列、TWNGGS（SEQ ID NO: 49）或WNGG（SEQ ID NO: 269）的CDR2序列以及ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 81）或RYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 282）的CDR3序列；iii) GRTLSFNTYA（SEQ ID NO: 29）的CDR1序列、ITWNGGST（SEQ ID NO: 59）的CDR2序列以及AAARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 92）的CDR3序列；iv) GRTLSFNTYAMG（SEQ ID NO: 163）的CDR1序列、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 193）的CDR2序列以及ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 224）的CDR3序列；v) SFNTYAMG（SEQ ID NO: 173）的CDR1序列、FVASITWNGGSTS（SEQ ID NO: 203）的CDR2序列以及AAARYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 235）的CDR3序列；或者vi) GRTLSFNTYAMG（SEQ ID NO: 183）的CDR1序列、SITWNGGSTS（SEQ ID NO: 213）的CDR2序列以及ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 246）的CDR3序列。59. 根据权利要求37至58中任一项所述的治疗分子，其中所述VHH结构域包含来源于所述VHH结构域中的任一者的框架的框架，所述VHH结构域包含QVQLVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYYCAAGSIDLNWYGGMDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 93）、EVQVVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAATTVLTDPRVLNEYATWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 94）、QLQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGSIFSINVMGWYRQAPGKQRELVARINGGGITHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAAYYCKADVFGSSGYVETYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 95）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGTSVSSNAMGWYRQAPGKQREWVGFIDRIATTTIATSVKGRFAITRDNAKNTVYLQMSGLKPEDTAVYYCNHPLTARWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 96）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSYAMGWFRQAPGKEREFVAAITWNGGTTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 97）、EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGSSVSSDAMGWYRQAPGNQRAWVAFISGGGTTTYADSVKGRFTISRDNTKNTVYLHMNSLKPEDTAVYYCNHPLTSRW
GQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 98）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLACVASRSIGSINVMGWYRQAPGKQRDLVARITGGGSTHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPEDTAVYYCASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 99）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGRTFSTYRMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGGSTTYADPVKGRFTISRDNAKNTVYLRMNSLKPEDTAVYYCNDQRGYWGQGTLVTVSS（SEQ ID NO: 100）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFTFTRYAMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGSSAGYGDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 101）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFTTYRMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGRTLYADSVKGRFTISRDNAKNTAYLQMNNLRPEDTAVYYCAADLAEYSGTYSSPADSPAGYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 102）或QVQLVETGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTLSFNTYAMGWFRQAPGKEREFVASITWNGGSTSYADSVKGRFTITRDNAKNTATLRMNSLQPDDTAVYYCAAARYYVSGTYFPANYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 103）的序列。60. 根据权利要求37至58中任一项所述的治疗分子，其中所述VHH结构域包含框架，所述框架包含与QVQLVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYYCAAGSIDLNWYGGMDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 93）、EVQVVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAATTVLTDPRVLNEYATWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 94）、QLQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGSIFSINVMGWYRQAPGKQRELVARINGGGITHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAAYYCKADVFGSSGYVETYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 95）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGTSVSSNAMGWYRQAPGKQREWVGFIDRIATTTIATSVKGRFAITRDNAKNTVYLQMSGLKPEDTAVYYCNHPLTARWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 96）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSYAMGWFRQAPGKEREFVAAITWNGGTTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 97）、EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGSSVSSDAMGWYRQAPGNQRAWVAFISGGGTTTYADSVKGRFTISRDNTKNTVYLHMNSLKPEDTAVYYCNHPLTSRWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 98）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLACVASRSIGSINVMGWYRQAPGKQRDLVARITGGGSTHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPEDTAVYYCASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 99）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGRTFSTYRMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGGSTTYADPVKGRFTISRDNAKNTVYLRMNSLKPEDTAVYYCNDQRGYWGQGTLVTVSS（SEQ ID NO: 100）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFTFTRYAMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGSSAGYGDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 101）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFTTYRMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGRTLYADSVKGRFTISRDNAKNTAYLQMNNLRPEDTAVYYCAADLAEYSGTYSSPADSPAGYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 102）或QVQLVETGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTLSFNTYAMGWFRQAPGKEREFVASITWNGGSTSYADSVKGRFTITRDNAKNTATLRMNSLQPDDTAVYYCAAARYYVSGTYFPANYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 103）的序列具有至少75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的序列。61. 根据权利要求37至60中任一项所述的治疗分子，其中所述VHH结构域包含与QVQLVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYYCAAGSIDLNWYGGMDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 93）、EVQVVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAATTVLTDPRVLNEYATWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 94）、QLQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGSIFSINVMGWYRQAPGKQRELVARINGGGITHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAAYYCKADVFGSSGYVETYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 95）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGTSVSSNAMGWYRQA
PGKQREWVGFIDRIATTTIATSVKGRFAITRDNAKNTVYLQMSGLKPEDTAVYYCNHPLTARWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 96）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSYAMGWFRQAPGKEREFVAAITWNGGTTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 97）、EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGSSVSSDAMGWYRQAPGNQRAWVAFISGGGTTTYADSVKGRFTISRDNTKNTVYLHMNSLKPEDTAVYYCNHPLTSRWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 98）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLACVASRSIGSINVMGWYRQAPGKQRDLVARITGGGSTHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPEDTAVYYCASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 99）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGRTFSTYRMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGGSTTYADPVKGRFTISRDNAKNTVYLRMNSLKPEDTAVYYCNDQRGYWGQGTLVTVSS（SEQ ID NO: 100）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFTFTRYAMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGSSAGYGDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 101）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFTTYRMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGRTLYADSVKGRFTISRDNAKNTAYLQMNNLRPEDTAVYYCAADLAEYSGTYSSPADSPAGYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 102）或QVQLVETGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTLSFNTYAMGWFRQAPGKEREFVASITWNGGSTSYADSVKGRFTITRDNAKNTATLRMNSLQPDDTAVYYCAAARYYVSGTYFPANYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 103）的序列具有至少75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的序列。62.根据权利要求37至61中任一项所述的治疗分子，其中所述药剂为抗体或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、放射性同位素、毒素、酶、抗凝剂、激素、细胞因子、抗炎分子、RNAi、抗生素或抗体
‑
抗生素缀合物。63.根据权利要求62所述的治疗分子，其中所述药剂为抗生素、抗体或其片段、肽或疫苗。64.根据权利要求62或权利要求63所述的治疗分子，其中所述VHH结构域基因融合或化学缀合至所述药剂。65.根据权利要求64所述的治疗分子，所述治疗分子还包含在所述VHH结构域与所述药剂之间的接头。66.根据权利要求65所述的治疗分子，其中所述接头为多肽。67. 根据权利要求66所述的治疗分子，其中所述接头为柔性接头，所述柔性接头包含选自由以下组成的组的序列：EPKTPKPQPQPQLQPQPNPTTESKSPK（SEQ ID NO: 130）、(EAAAK)n（SEQ ID NO: 147）、(GGGGS)n（SEQ ID NO: 148）和(GGGS)n（SEQ ID NO: 149），其中n为1至20的整数。68.根据权利要求37至67中任一项所述的治疗分子，其中所述VHH结构域化学缀合至所述药剂。69.根据权利要求37至67中任一项所述的治疗分子，其中所述VHH结构域非共价结合至所述药剂。70.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求37至69中任一项所述的治疗分子以及药学上可接受的载体。71.一种将治疗分子递送到受试者的粘膜内腔的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求37至69中任一项所述的治疗分子。72.根据权利要求71所述的方法，其中所述治疗分子经由从粘膜上皮细胞的基底外侧表面到所述粘膜上皮细胞的顶端表面的正向胞吞转运递送到所述粘膜内腔。
73.根据权利要求71所述的方法，其中所述粘膜上皮细胞处于或邻近于所述粘膜内腔。74.根据权利要求72或73所述的方法，其中所述粘膜内腔处于所述受试者的肺或胃肠道中。75.根据权利要求72至73中任一项所述的方法，其中所述粘膜上皮细胞为癌细胞。76.根据权利要求75所述的方法，其中所述癌细胞为肺癌细胞、食道癌细胞、胃癌细胞、十二指肠癌细胞、肝癌细胞、膀胱癌细胞、鼻窦癌细胞、鼻腔癌细胞、子宫内膜癌细胞或结肠直肠癌细胞。77.根据权利要求72至76中任一项所述的方法，其中所述细胞处于受试者中。78.一种将治疗分子递送到受试者的器官的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求37至67中任一项所述的治疗分子。79.根据权利要求78所述的方法，其中所述器官选自由以下组成的组：胃肠道、小肠、大肠、胃、食道、唾液腺、肺、阴道、子宫和泪腺。80.根据权利要求79所述的方法，其中所述器官为肺。81.根据权利要求71至80中任一项所述的方法，其中所述药剂为抗体或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素的分子、毒素、酶、抗凝剂、激素、细胞因子、抗炎分子、RNAi、mRNA、自我复制RNA、抗生素或抗体
‑
抗生素缀合物。82.根据权利要求81所述的方法，其中所述药剂为抗生素、抗体或其片段、肽或疫苗。83.根据权利要求82所述的方法，其中所述抗生素选自由以下组成的组：大环内酯抗生素、氟喹诺酮、四环素、阿莫西林、头孢曲松、青霉素G、利奈唑胺、莫西沙星和阿奇霉素。84.根据权利要求71至83中任一项所述的方法，其中所述治疗分子被施用于所述受试者的血流。85.根据权利要求71至83中任一项所述的方法，其中所述分子被静脉内或皮下施用。86.一种将治疗分子递送到受试者的全身循环中的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求37至69中任一项所述的治疗分子。87.根据权利要求86所述的方法，其中所述治疗分子经由从上皮细胞的所述顶端表面到所述上皮细胞的所述基底外侧表面的反向胞吞转运递送到所述全身循环中。88.根据权利要求86所述的方法，其中所述治疗分子通过口服递送、经颊递送、经鼻递送或吸入递送来递送。89.根据权利要求86至88中任一项所述的方法，其中所述药剂为肽、抗体或其片段或疫苗。90.一种将治疗分子递送到受试者的固有层中的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求37至69中任一项所述的治疗分子。91.根据权利要求90所述的方法，其中所述治疗分子经由从上皮细胞的所述顶端表面到所述上皮细胞的所述基底外侧表面的反向胞吞转运递送到所述固有层中。92.根据权利要求90所述的方法，其中所述治疗分子通过口服递送或经颊递送来递送。93.根据权利要求90至92中任一项所述的方法，其中所述药剂为肽或抗体或其片段。94.一种增加pIgR介导的跨上皮细胞胞吞转运速率的方法，所述方法包括使所述细胞与(i)结合至多聚免疫球蛋白受体（pIgR）的细胞外结构域1、细胞外结构域2、细胞外结构域1
‑
2、细胞外结构域3、细胞外结构域2
‑
3、细胞外结构域4
‑
5或细胞外结构域5的VHH结构域或
(ii)包含药剂和所述VHH结构域的治疗分子接触。95.根据权利要求94所述的方法，其中所述胞吞转运为正向胞吞转运。96.根据权利要求94所述的方法，其中所述胞吞转运为反向胞吞转运。97.一种调节细胞中pIgR的功能的方法，所述方法包括使所述细胞与(i)结合至多聚免疫球蛋白受体（pIgR）的细胞外结构域1、细胞外结构域2、细胞外结构域1
‑
2、细胞外结构域3、细胞外结构域2
‑
3、细胞外结构域4
‑
5或细胞外结构域5的VHH结构域或(ii)包含药剂和所述VHH结构域的治疗分子接触。98.根据权利要求97所述的方法，其中调节所述细胞中pIgR的功能是激活所述细胞中pIgR的所述功能。99.根据权利要求97所述的方法，其中调节所述细胞中pIgR的功能是抑制所述细胞中pIgR的所述功能。100.一种递送到表达pIgR的细胞的方法，所述方法包括使所述细胞与VHH结构域或治疗分子接触，其中所述VHH结构域结合至多聚免疫球蛋白受体（pIgR）的细胞外结构域1、细胞外结构域2、细胞外结构域1
‑
2、细胞外结构域3、细胞外结构域2
‑
3、细胞外结构域4
‑
5或细胞外结构域5，并且其中所述治疗分子包含药剂和所述VHH结构域。101.根据权利要求98所述的方法，其中所述递送方法为口服递送、经颊递送、经鼻递送或吸入递送。102.根据权利要求94至100中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与IgA竞争结合至所述pIgR。103.根据权利要求94至100中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域促进IgA结合至所述pIgR。104.根据权利要求94至103中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR结合的K
D
为约4nM至约525nM。105.根据权利要求94至104中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR结合的K
D
小于约50nM。106.根据权利要求94至105中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR结合的K
D
为约4nM至约34nM。107.根据权利要求94至106中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域的T
m
为约53℃至约77℃。108.根据权利要求94至107中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域的T
m
为53.9℃至76.4℃。109.根据权利要求94至108中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR的所述细胞外结构域1结合。110.根据权利要求94至108中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR的所述细胞外结构域2结合。111.根据权利要求94至108中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR的所述细胞外结构域1
‑
2结合。112.根据权利要求94至108中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR的所述细胞外结构域3结合。
113.根据权利要求94至108中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR的所述细胞外结构域2
‑
3结合。114.根据权利要求94至108中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR的所述细胞外结构域4
‑
5结合。115.根据权利要求94至108中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR的所述细胞外结构域5结合。116.根据权利要求94至115中任一项所述的方法，其中pIgR为人pIgR。117.根据权利要求94至115中任一项所述的方法，其中pIgR为小鼠pIgR。118. 根据权利要求94至115中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域不与EKAVADTRDQADGSRASVDSGSSEEQGGSSR（SEQ ID NO: 143）、EREIQNVGDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSK（SEQ ID NO: 144）或EREIQNVRDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSK（SEQ ID NO: 145）的氨基酸序列可检测地结合。119. 根据权利要求94至118中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域包含GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 60）、TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 61）、DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 62）、PLTAR（SEQ ID NO: 63）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 64）、PLTSR（SEQ ID NO: 65）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 66）、DQRGY（SEQ ID NO: 67）、QRGY（SEQ ID NO: 271）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 68）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 69）、ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 70）、GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 71）、SIDLNWYGGMD（SEQ ID NO: 272）、TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 72）、TVLTDPRVLNEYA（SEQ ID NO: 273）、DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 73）、VFGSSGYVET（SEQ ID NO: 274）、PLTAR（SEQ ID NO: 74）、LTA（SEQ ID NO: 275）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 75）、PFNQG（SEQ ID NO: 276）、PLTSR（SEQ ID NO: 76）、LTS（SEQ ID NO: 277）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 77）、VNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 278）、DQRGY（SEQ ID NO: 78）、RG（SEQ ID NO: 279）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 79）、PFNQG（SEQ ID NO: 280）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 80）、LAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 281）、ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 81）、RYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 282）、CAAGSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 82）、AAGSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 283）、CAATTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 83）、AATTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 284）、KADVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 84）、NHPLTAR（SEQ ID NO: 85）、AADPFNQGY（SEQ ID NO: 86）、NHPLTSR（SEQ ID NO: 87）、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 88）、NDQRGY（SEQ ID NO: 89）、AADPFNQGY（SEQ ID NO: 90）、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 91）、AAARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 92）、GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 214）、TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 215）、DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 216）、PLTAR（SEQ ID NO: 217）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 218）、PLTSR（SEQ ID NO: 219）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 220）、QRGY（SEQ ID NO: 221）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 222）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 223）、ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 224）、AAGSIDLNWYGGMD（SEQ ID NO: 225）、AATTVLTDPRVLNEYA（SEQ ID NO: 226）、KADVFGSSGYVET（SEQ ID NO: 227）、NHPLTA（SEQ ID NO: 228）、AADPFNQG（SEQ ID NO: 229）、NHPLTS（SEQ ID NO: 230）、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 231）、NDQRG（SEQ ID NO: 232）、AADPFNQG（SEQ ID NO: 233）、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 234）、
AAARYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 235）、GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 236）、TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 237）、DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 238）、PLTAR（SEQ ID NO: 239）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 240）、PLTSR（SEQ ID NO: 241）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 242）、QRGY（SEQ ID NO: 243）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 244）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 245）或ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 246）的CDR3序列。120. 根据权利要求94至119中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域包含AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 30）、RINGGGITHYAESVKG（SEQ ID NO: 31）、FIDRIATTTIATSVKG（SEQ ID NO: 32）、AITWNGGTTYYADSVKG（SEQ ID NO: 33）、FISGGGTTTYADSVKG（SEQ ID NO: 34）、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 35）、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 36）、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 37）、AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 38）、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 39）、DWNGRGTYY（SEQ ID NO: 40）、WNGRGTY（SEQ ID NO: 260）、NGGGI（SEQ ID NO: 41）、GGG（SEQ ID NO: 261）、DRIAT（SEQ ID NO: 42）、RIA（SEQ ID NO: 262）、TWNGGT（SEQ ID NO: 43）、WNGG（SEQ ID NO: 263）、SGGGT（SEQ ID NO: 44）、GGG（SEQ ID NO: 264）、TGGGS（SEQ ID NO: 45）、GGG（SEQ ID NO: 265）、SWSGGS（SEQ ID NO: 46）、WSGG（SEQ ID NO: 266）、SWSGSS（SEQ ID NO: 47）、WSGS（SEQ ID NO: 267）、RWSGGR（SEQ ID NO: 48）、WSGG（SEQ ID NO: 268）、TWNGGS（SEQ ID NO: 49）、WNGG（SEQ ID NO: 269）、IDWNGRGTYY（SEQ ID NO: 50）、IDWNGRGTYYR（SEQ ID NO: 270）、INGGGIT（SEQ ID NO: 51）、IDRIATT（SEQ ID NO: 52）、ITWNGGTT（SEQ ID NO: 53）、ISGGGTT（SEQ ID NO: 54）、ITGGGST（SEQ ID NO: 55）、ISWSGGST（SEQ ID NO: 56）、ISWSGSSA（SEQ ID NO: 57）、IRWSGGRT（SEQ ID NO: 58）、ITWNGGST（SEQ ID NO: 59）、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 184）、RINGGGITHYAESVKG（SEQ ID NO: 185）、FIDRIATTTIATSVKG（SEQ ID NO: 186）、AITWNGGTTYYADSVKG（SEQ ID NO: 187）、FISGGGTTTYADSVKG（SEQ ID NO: 188）、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 189）、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 190）、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 191）、AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 192）、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 193）、FVAAIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 194）、LVARINGGGITH（SEQ ID NO: 195）、WVGFIDRIATTT（SEQ ID NO: 196）、FVAAITWNGGTTY（SEQ ID NO: 197）、WVAFISGGGTTT（SEQ ID NO: 198）、LVARITGGGSTH（SEQ ID NO: 199）、FVAAISWSGGSTT（SEQ ID NO: 200）、FVAAISWSGSSAG（SEQ ID NO: 201）、FVAAIRWSGGRTL（SEQ ID NO: 202）、FVASITWNGGSTS（SEQ ID NO: 203）、AIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 204）、RINGGGITH（SEQ ID NO: 205）、FIDRIATTT（SEQ ID NO: 206）、AITWNGGTTY（SEQ ID NO: 207）、FISGGGTTT（SEQ ID NO: 208）、RITGGGSTH（SEQ ID NO: 209）、AISWSGGSTT（SEQ ID NO: 210）、AISWSGSSAG（SEQ ID NO: 211）、AIRWSGGRTL（SEQ ID NO: 212）或SITWNGGSTS（SEQ ID NO: 213）的CDR2序列。121. 根据权利要求94至120中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域包含SYRMG（SEQ ID NO: 1）、INVMG（SEQ ID NO: 2）、SNAMG（SEQ ID NO: 3）、SYAMG（SEQ ID NO: 4）、SDAMG（SEQ ID NO: 5）、INVMG（SEQ ID NO: 6）、TYRMG（SEQ ID NO: 7）、RYAMG（SEQ ID NO: 8）、FTTYRMG（SEQ ID NO: 258）、TYRMG（SEQ ID NO: 259）、FNTYAMG（SEQ ID NO: 9）、GLTFSSY（SEQ ID NO: 10）、GSIFSIN（SEQ ID NO: 11）、GTSVSSN（SEQ ID NO: 12）、GRTFSSY（SEQ ID NO: 13）、GSSVSSD（SEQ ID NO: 14）、RSIGSIN（SEQ ID NO: 15）、GRTFSTY（SEQ ID NO: 16）、
GFTFTRY（SEQ ID NO: 17）、GRTFTTY（SEQ ID NO: 18）、GRTLSFNTY（SEQ ID NO: 19）、GLTFSSYR（SEQ ID NO: 20）、GSIFSINV（SEQ ID NO: 21）、GTSVSSNA（SEQ ID NO: 22）、GRTFSSYA（SEQ ID NO: 23）、GSSVSSDA（SEQ ID NO: 24）、RSIGSINV（SEQ ID NO: 25）、GRTFSTYR（SEQ ID NO: 26）、GFTFTRYA（SEQ ID NO: 27）、GRTFTTYR（SEQ ID NO: 28）、GRTLSFNTYA（SEQ ID NO: 29）、GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 154）、GSIFSINVMG（SEQ ID NO: 155）、GTSVSSNAMG（SEQ ID NO: 156）、GRTFSSYAMG（SEQ ID NO: 157）、GSSVSSDAMG（SEQ ID NO: 158）、RSIGSINVMG（SEQ ID NO: 159）、GRTFSTYRMG（SEQ ID NO: 160）、GFTFTRYAMG（SEQ ID NO: 161）、GRTFTTYRMG（SEQ ID NO: 162）、GRTLSFNTYAMG（SEQ ID NO: 163）、SSYRMG（SEQ ID NO: 164）、SINVMG（SEQ ID NO: 165）、SSNAMG（SEQ ID NO: 166）、SSYAMG（SEQ ID NO: 167）、SSDAMG（SEQ ID NO: 168）、SINVMG（SEQ ID NO: 169）、STYRMG（SEQ ID NO: 170）、TRYAMG（SEQ ID NO: 171）、TTYRMG（SEQ ID NO: 172）、SFNTYAMG（SEQ ID NO: 173）、GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 174）、GSIFSINVMG（SEQ ID NO: 175）、GTSVSSNAMG（SEQ ID NO: 176）、GRTFSSYAMG（SEQ ID NO: 177）、GSSVSSDAMG（SEQ ID NO: 178）、RSIGSINVMG（SEQ ID NO: 179）、GRTFSTYRMG（SEQ ID NO: 180）、GFTFTRYAMG（SEQ ID NO: 181）、GRTFTTYRMG（SEQ ID NO: 182）或GRTLSFNTYAMG（SEQ ID NO: 183）的CDR1序列。122.根据权利要求94至121中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域包含选自由以下组成的组的所述VHH结构域的CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列：a) VHH1：i) SYRMG（SEQ ID NO: 1）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 30）的CDR2序列以及GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 60）的CDR3序列；ii) GLTFSSY（SEQ ID NO: 10）的CDR1序列、DWNGRGTYY（SEQ ID NO: 40）或WNGRGTY（SEQ ID NO: 260）的CDR2序列以及GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 71）或SIDLNWYGGMD（SEQ ID NO: 272）的CDR3序列；iii) GLTFSSYR（SEQ ID NO: 20）的CDR1序列、IDWNGRGTYY（SEQ ID NO: 50）或IDWNGRGTYYR（SEQ ID NO: 270）的CDR2序列以及CAAGSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 82）或AAGSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 283）的CDR3序列；iv) GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 154）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 184）的CDR 2序列以及GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 214）的CDR3序列；v) SSYRMG（SEQ ID NO: 164）的CDR1序列、FVAAIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 194）的CDR2序列以及AAGSIDLNWYGGMD（SEQ ID NO: 225）的CDR3序列；或者vi) GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 174）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 204）的CDR2序列以及GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 236）的CDR3序列；b) VHH2：i) SYRMG（SEQ ID NO: 1）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 30）的CDR2序列以及TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 61）的CDR3序列；ii) GLTFSSY（SEQ ID NO: 10）的CDR1序列、DWNGRGTYY（SEQ ID NO: 40）或WNGRGTY（SEQ ID NO: 260）的CDR2序列以及TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 72）或TVLTDPRVLNEYA（SEQ ID NO: 273）的CDR3序列；iii) GLTFSSYR（SEQ ID NO: 20）的CDR1序列、IDWNGRGTYY（SEQ ID NO: 50）或
NO: 263）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 75）或PFNQG（SEQ ID NO: 276）的CDR3序列；iii) GRTFSSYA（SEQ ID NO: 23）的CDR1序列、ITWNGGTT（SEQ ID NO: 53）的CDR2序列以及AADPFNQGY（SEQ ID NO: 86）的CDR3序列；iv) GRTFSSYAMG（SEQ ID NO: 157）的CDR1序列、AITWNGGTTYYADSVKG（SEQ ID NO: 187）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 218）的CDR3序列；v) SSYAMG（SEQ ID NO: 167）的CDR1序列、FVAAITWNGGTTY（SEQ ID NO: 197）的CDR2序列以及AADPFNQG（SEQ ID NO: 229）的CDR3序列；或者vi) GRTFSSYAMG（SEQ ID NO: 177）的CDR1序列、AITWNGGTTY（SEQ ID NO: 207）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 240）的CDR3序列；f) VHH6：i) SDAMG（SEQ ID NO: 5）的CDR1序列、FISGGGTTTYADSVKG（SEQ ID NO: 34）的CDR2序列以及PLTSR（SEQ ID NO: 65）的CDR3序列；ii) GSSVSSD（SEQ ID NO: 14）的CDR1序列、SGGGT（SEQ ID NO: 44）或GGG（SEQ ID NO: 264）的CDR2序列以及PLTSR（SEQ ID NO: 76）或LTS（SEQ ID NO: 277）的CDR3序列；iii) GSSVSSDA（SEQ ID NO: 24）的CDR1序列、ISGGGTT（SEQ ID NO: 54）的CDR2序列以及NHPLTSR（SEQ ID NO: 87）的CDR3序列；iv) GSSVSSDAMG（SEQ ID NO: 158）的CDR1序列、FISGGGTTTYADSVKG（SEQ ID NO: 188）的CDR2序列以及PLTSR（SEQ ID NO: 219）的CDR3序列；v) SSDAMG（SEQ ID NO: 168）的CDR1序列、WVAFISGGGTTT（SEQ ID NO: 198）的CDR2序列以及NHPLTS（SEQ ID NO: 230）的CDR3序列；或者vi) GSSVSSDAMG（SEQ ID NO: 178）的CDR1序列、FISGGGTTT（SEQ ID NO: 208）的CDR2序列以及PLTSR（SEQ ID NO: 241）的CDR3序列；g) VHH7：i) INVMG（SEQ ID NO: 6）的CDR1序列、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 35）的CDR2序列以及MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 66）的CDR3序列；ii) RSIGSIN（SEQ ID NO: 15）的CDR1序列、TGGGS（SEQ ID NO: 45）或GGG（SEQ ID NO: 265）的CDR2序列以及MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 77）或VNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 278）的CDR3序列；iii) RSIGSINV（SEQ ID NO: 25）的CDR1序列、ITGGGST（SEQ ID NO: 55）的CDR2序列以及ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 88）的CDR3序列；iv) RSIGSINVMG（SEQ ID NO: 159）的CDR1序列、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 189）的CDR2序列以及MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 220）的CDR3序列；v) SINVMG（SEQ ID NO: 169）的CDR1序列、LVARITGGGSTH（SEQ ID NO: 199）的CDR2序列以及ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 231）的CDR3序列；或者vi) RSIGSINVMG（SEQ ID NO: 179）的CDR1序列、RITGGGSTH（SEQ ID NO: 209）的CDR2序列以及MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 242）的CDR3序列；h) VHH9：i) TYRMG（SEQ ID NO: 7）的CDR1序列、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 36）的CDR2序
列以及DQRGY（SEQ ID NO: 67）或QRGY（SEQ ID NO: 271）的CDR3序列；ii) GRTFSTY（SEQ ID NO: 16）的CDR1序列、SWSGGS（SEQ ID NO: 46）或WSGG（SEQ ID NO: 266）的CDR2序列以及DQRGY（SEQ ID NO: 78）或RG（SEQ ID NO: 279）的CDR3序列；iii) GRTFSTYR（SEQ ID NO: 26）的CDR1序列、ISWSGGST（SEQ ID NO: 56）的CDR2序列以及NDQRGY（SEQ ID NO: 89）的CDR3序列；iv) GRTFSTYRMG（SEQ ID NO: 160）的CDR1序列、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 190）的CDR2序列以及QRGY（SEQ ID NO: 221）的CDR3序列；v) STYRMG（SEQ ID NO: 170）的CDR1序列、FVAAISWSGGSTT（SEQ ID NO: 200）的CDR2序列以及NDQRG（SEQ ID NO: 232）的CDR3序列；或者vi) GRTFSTYRMG（SEQ ID NO: 180）的CDR1序列、AISWSGGSTT（SEQ ID NO: 210）的CDR2序列以及QRGY（SEQ ID NO: 243）的CDR3序列；i) VHH10：i) RYAMG（SEQ ID NO: 8）的CDR1序列、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 37）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 68）的CDR3序列；ii) GFTFTRY（SEQ ID NO: 17）的CDR1序列、SWSGSS（SEQ ID NO: 47）或WSGS（SEQ ID NO: 267）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 79）或PFNQG（SEQ ID NO: 280）的CDR3序列；iii) GFTFTRYA（SEQ ID NO: 27）的CDR1序列、ISWSGSSA（SEQ ID NO: 57）的CDR2序列以及AADPFNQGY（SEQ ID NO: 90）的CDR3序列；iv) GFTFTRYAMG（SEQ ID NO: 161）的CDR1序列、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 191）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 222）的CDR3序列；v) TRYAMG（SEQ ID NO: 171）的CDR1序列、FVAAISWSGSSAG（SEQ ID NO: 201）的CDR2序列以及AADPFNQG（SEQ ID NO: 233）的CDR3序列；或者vi) GFTFTRYAMG（SEQ ID NO: 181）的CDR1序列、AISWSGSSAG（SEQ ID NO: 211）的CDR2序列以及DPFNQGY（SEQ ID NO: 244）的CDR3序列；j) VHH11：i) FTTYRMG（SEQ ID NO: 258）或TYRMG（SEQ ID NO: 259）的CDR1序列、AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 38）的CDR2序列以及DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 69）的CDR3序列；ii) GRTFTTY（SEQ ID NO: 18）的CDR1序列、RWSGGR（SEQ ID NO: 48）或WSGG（SEQ ID NO: 268）的CDR2序列以及DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 80）或LAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 281）的CDR3序列；iii) GRTFTTYR（SEQ ID NO: 28）的CDR1序列、IRWSGGRT（SEQ ID NO: 58）的CDR2序列以及AADLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 91）的CDR3序列；iv) GRTFTTYRMG（SEQ ID NO: 162）的CDR1序列、AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 192）的CDR2序列以及DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 223）的CDR3序列；v) TTYRMG（SEQ ID NO: 172）的CDR1序列、FVAAIRWSGGRTL（SEQ ID NO: 202）的CDR2序列以及AADLAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 234）的CDR3序列；或者vi) GRTFTTYRMG（SEQ ID NO: 182）的CDR1序列、AIRWSGGRTL（SEQ ID NO: 212）的CDR2
序列以及DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 245）的CDR3序列；以及k) VHH12：i) FNTYAMG（SEQ ID NO: 9）的CDR1序列、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 39）的CDR2序列以及ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 70）的CDR3序列；ii) GRTLSFNTY（SEQ ID NO: 19）的CDR1序列、TWNGGS（SEQ ID NO: 49）或WNGG（SEQ ID NO: 269）的CDR2序列以及ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 81）或RYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 282）的CDR3序列；iii) GRTLSFNTYA（SEQ ID NO: 29）的CDR1序列、ITWNGGST（SEQ ID NO: 59）的CDR2序列以及AAARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 92）的CDR3序列；iv) GRTLSFNTYAMG（SEQ ID NO: 163）的CDR1序列、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 193）的CDR2序列以及ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 224）的CDR3序列；v) SFNTYAMG（SEQ ID NO: 173）的CDR1序列、FVASITWNGGSTS（SEQ ID NO: 203）的CDR2序列以及AAARYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 235）的CDR3序列；或者vi) GRTLSFNTYAMG（SEQ ID NO: 183）的CDR1序列、SITWNGGSTS（SEQ ID NO: 213）的CDR2序列以及ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 246）的CDR3序列。123. 根据权利要求94至121中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域包含来源于所述VHH结构域中的任一者的框架的框架，所述VHH结构域包含QVQLVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYYCAAGSIDLNWYGGMDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 93）、EVQVVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAATTVLTDPRVLNEYATWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 94）、QLQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGSIFSINVMGWYRQAPGKQRELVARINGGGITHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAAYYCKADVFGSSGYVETYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 95）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGTSVSSNAMGWYRQAPGKQREWVGFIDRIATTTIATSVKGRFAITRDNAKNTVYLQMSGLKPEDTAVYYCNHPLTARWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 96）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSYAMGWFRQAPGKEREFVAAITWNGGTTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 97）、EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGSSVSSDAMGWYRQAPGNQRAWVAFISGGGTTTYADSVKGRFTISRDNTKNTVYLHMNSLKPEDTAVYYCNHPLTSRWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 98）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLACVASRSIGSINVMGWYRQAPGKQRDLVARITGGGSTHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPEDTAVYYCASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 99）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGRTFSTYRMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGGSTTYADPVKGRFTISRDNAKNTVYLRMNSLKPEDTAVYYCNDQRGYWGQGTLVTVSS（SEQ ID NO: 100）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFTFTRYAMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGSSAGYGDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 101）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFTTYRMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGRTLYADSVKGRFTISRDNAKNTAYLQMNNLRPEDTAVYYCAADLAEYSGTYSSPADSPAGYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 102）或QVQLVETGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTLSFNTYAMGWFRQAPGKEREFVASITWNGGSTSYADSVKGRFTITRDNAKNTATLRMNSLQPDDTAVYYCAAARYYVSGTYFPANYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 103）的序列。124. 根据权利要求94至121中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域包含框架，所述框架包含与QVQLVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADS
VKGRSTISRDNAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYYCAAGSIDLNWYGGMDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 93）、EVQVVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAATTVLTDPRVLNEYATWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 94）、QLQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGSIFSINVMGWYRQAPGKQRELVARINGGGITHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAAYYCKADVFGSSGYVETYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 95）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGTSVSSNAMGWYRQAPGKQREWVGFIDRIATTTIATSVKGRFAITRDNAKNTVYLQMSGLKPEDTAVYYCNHPLTARWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 96）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSYAMGWFRQAPGKEREFVAAITWNGGTTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 97）、EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGSSVSSDAMGWYRQAPGNQRAWVAFISGGGTTTYADSVKGRFTISRDNTKNTVYLHMNSLKPEDTAVYYCNHPLTSRWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 98）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLACVASRSIGSINVMGWYRQAPGKQRDLVARITGGGSTHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPEDTAVYYCASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 99）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGRTFSTYRMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGGSTTYADPVKGRFTISRDNAKNTVYLRMNSLKPEDTAVYYCNDQRGYWGQGTLVTVSS（SEQ ID NO: 100）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFTFTRYAMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGSSAGYGDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 101）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFTTYRMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGRTLYADSVKGRFTISRDNAKNTAYLQMNNLRPEDTAVYYCAADLAEYSGTYSSPADSPAGYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 102）或QVQLVETGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTLSFNTYAMGWFRQAPGKEREFVASITWNGGSTSYADSVKGRFTITRDNAKNTATLRMNSLQPDDTAVYYCAAARYYVSGTYFPANYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 103）的序列具有至少75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的序列。125. 根据权利要求94至124中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域包含与QVQLVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYYCAAGSIDLNWYGGMDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 93）、EVQVVESGGGLVQAGGSLKLACAAPGLTFSSYRMGWFRQAPGQEREFVAAIDWNGRGTYYRYYADSVKGRSTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAATTVLTDPRVLNEYATWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 94）、QLQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGSIFSINVMGWYRQAPGKQRELVARINGGGITHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAAYYCKADVFGSSGYVETYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 95）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGTSVSSNAMGWYRQAPGKQREWVGFIDRIATTTIATSVKGRFAITRDNAKNTVYLQMSGLKPEDTAVYYCNHPLTARWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 96）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSYAMGWFRQAPGKEREFVAAITWNGGTTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 97）、EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGSSVSSDAMGWYRQAPGNQRAWVAFISGGGTTTYADSVKGRFTISRDNTKNTVYLHMNSLKPEDTAVYYCNHPLTSRWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 98）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLACVASRSIGSINVMGWYRQAPGKQRDLVARITGGGSTHYAESVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPEDTAVYYCASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 99）、QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAVSGRTFSTYRMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGGSTTYADPVKGRFTISRDNAKNTVYLRMNSLKPEDTAVYYCNDQRGYWGQGTLVTVSS（SEQ ID NO: 100）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFTFTRYAMGWFRQAPGKERSFVAAISWSGSSAGYGDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPFNQGYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 101）、EVQVVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFTTYRMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGRTLYADSVKGRFTISRDNAKNTAYLQMNNLRPEDTAVYYCAADLAEYSGTYSSPADSPAGYDYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 102）或QVQLVE
TGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTLSFNTYAMGWFRQAPGKEREFVASITWNGGSTSYADSVKGRFTITRDNAKNTATLRMNSLQPDDTAVYYCAAARYYVSGTYFPANYWGQGTQVTVSS（SEQ ID NO: 103）的序列具有至少75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的序列。126.根据权利要求94至125中任一项所述的方法，其中所述药剂为抗体或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、放射性同位素、毒素、酶、抗凝剂、激素、细胞因子、抗炎分子、RNAi、mRNA、自我复制RNA、抗生素或抗体
‑
抗生素缀合物。127.根据权利要求126所述的方法，其中所述药剂为抗生素、抗体或其片段、肽或疫苗。128.根据权利要求125至127中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域基因融合或化学缀合至所述药剂。129.根据权利要求128所述的方法，所述方法还包括在所述VHH结构域与所述药剂之间的接头。130.根据权利要求129所述的方法，其中所述接头为多肽。131. 根据权利要求130所述的方法，其中所述接头为柔性接头，所述柔性接头包含选自由以下组成的组的序列：EPKTPKPQPQPQLQPQPNPTTESKSPK（SEQ ID NO: 130）、(EAAAK)n（SEQ ID NO: 147）、(GGGGS)n（SEQ ID NO: 148）和(GGGS)n（SEQ ID NO: 149），其中n为1至20的整数。132.根据权利要求125至131中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域化学缀合至所述药剂。133.根据权利要求125至131中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域非共价结合至所述药剂。134.根据权利要求94至133中任一项所述的方法，其中所述方法不抑制pIgR介导的IgA胞吞转运。135. 根据权利要求134所述的方法，其中所述VHH结构域包含SNAMG（SEQ ID NO: 3）、INVMG（SEQ ID NO: 6）、TYRMG（SEQ ID NO: 7）、RYAMG（SEQ ID NO: 8）、FTTYRMG（SEQ ID NO: 258）、TYRMG（SEQ ID NO: 259）、FNTYAMG（SEQ ID NO: 9）、GTSVSSN（SEQ ID NO: 12）、GRTFSSY（SEQ ID NO: 13）、RSIGSIN（SEQ ID NO: 15）、GRTFSTY（SEQ ID NO: 16）、GFTFTRY（SEQ ID NO: 17）、GRTFTTY（SEQ ID NO: 18）、GRTLSFNTY（SEQ ID NO: 19）、GTSVSSNA（SEQ ID NO: 22）、RSIGSINV（SEQ ID NO: 25）、GRTFSTYR（SEQ ID NO: 26）、GFTFTRYA（SEQ ID NO: 27）、GRTFTTYR（SEQ ID NO: 28）、GRTLSFNTYA（SEQ ID NO: 29）、GTSVSSNAMG（SEQ ID NO: 156）、RSIGSINVMG（SEQ ID NO: 159）、GRTFSTYRMG（SEQ ID NO: 160）、GFTFTRYAMG（SEQ ID NO: 161）、GRTFTTYRMG（SEQ ID NO: 162）、GRTLSFNTYAMG（SEQ ID NO: 163）、SSNAMG（SEQ ID NO: 166）、SINVMG（SEQ ID NO: 169）、STYRMG（SEQ ID NO: 170）、TRYAMG（SEQ ID NO: 171）、TTYRMG（SEQ ID NO: 172）、SFNTYAMG（SEQ ID NO: 173）、GTSVSSNAMG（SEQ ID NO: 176）、RSIGSINVMG（SEQ ID NO: 179）、GRTFSTYRMG（SEQ ID NO: 180）、GFTFTRYAMG（SEQ ID NO: 181）、GRTFTTYRMG（SEQ ID NO: 182）或GRTLSFNTYAMG（SEQ ID NO: 183）的CDR1序列。136. 根据权利要求134或权利要求135所述的方法，其中所述VHH结构域包含FIDRIATTTIATSVKG（SEQ ID NO: 32）、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 35）、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 36）、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 37）、
AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 38）、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 39）、DRIAT（SEQ ID NO: 42）、RIA（SEQ ID NO: 262）、TGGGS（SEQ ID NO: 45）、GGG（SEQ ID NO: 265）、SWSGGS（SEQ ID NO: 46）、WSGG（SEQ ID NO: 266）、SWSGSS（SEQ ID NO: 47）、WSGS（SEQ ID NO: 267）、RWSGGR（SEQ ID NO: 48）、WSGG（SEQ ID NO: 268）、TWNGGS（SEQ ID NO: 49）、WNGG（SEQ ID NO: 269）、IDRIATT（SEQ ID NO: 52）、ITGGGST（SEQ ID NO: 55）、ISWSGGST（SEQ ID NO: 56）、ISWSGSSA（SEQ ID NO: 57）、IRWSGGRT（SEQ ID NO: 58）、ITWNGGST（SEQ ID NO: 59）、FIDRIATTTIATSVKG（SEQ ID NO: 186）、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 189）、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 190）、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 191）、AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 192）、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 193）、WVGFIDRIATTT（SEQ ID NO: 196）、LVARITGGGSTH（SEQ ID NO: 199）、FVAAISWSGGSTT（SEQ ID NO: 200）、FVAAISWSGSSAG（SEQ ID NO: 201）、FVAAIRWSGGRTL（SEQ ID NO: 202）、FVASITWNGGSTS（SEQ ID NO: 203）、FIDRIATTT（SEQ ID NO: 206）、RITGGGSTH（SEQ ID NO: 209）、AISWSGGSTT（SEQ ID NO: 210）、AISWSGSSAG（SEQ ID NO: 211）、AIRWSGGRTL（SEQ ID NO: 212）或SITWNGGSTS（SEQ ID NO: 213）的CDR2序列。137. 根据权利要求134至136中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域包含PLTAR（SEQ ID NO: 63）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 66）、DQRGY（SEQ ID NO: 67）、QRGY（SEQ ID NO: 271）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 68）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 69）、ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 70）、PLTAR（SEQ ID NO: 74）、LTA（SEQ ID NO: 275）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 77）、VNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 278）、DQRGY（SEQ ID NO: 78）、RG（SEQ ID NO: 279）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 79）、PFNQG（SEQ ID NO: 280）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 80）、LAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 281）、ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 81）、RYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 282）、NHPLTAR（SEQ ID NO: 85）、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 88）、NDQRGY（SEQ ID NO: 89）、AADPFNQGY（SEQ ID NO: 90）、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 91）、AAARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 92）、PLTAR（SEQ ID NO: 217）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 220）、QRGY（SEQ ID NO: 221）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 222）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 223）、ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 224）、NHPLTA（SEQ ID NO: 228）、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 231）、NDQRG（SEQ ID NO: 232）、AADPFNQG（SEQ ID NO: 233）、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 234）、AAARYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 235）、PLTAR（SEQ ID NO: 239）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 242）、QRGY（SEQ ID NO: 243）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 244）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 245）或ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 246）的CDR3序列。138.一种诊断疾病或病状的方法，所述方法包括向所述受试者施用(i)结合至多聚免疫球蛋白受体（pIgR）的细胞外结构域1、细胞外结构域2、细胞外结构域1
‑
2、细胞外结构域3、细胞外结构域2
‑
3、细胞外结构域4
‑
5或细胞外结构域5的VHH结构域，或向所述受试者施用(ii)包含药剂和所述VHH结构域的治疗分子，所述方法包括检测所述受试者的组织中的VHH结构域的量，其中所述组织包括患病细胞，以及将所述受试者的所述组织中的VHH结构域的量与相当健康受试者的所述组织中的VHH结构域的参考量进行比较。
139.根据权利要求138所述的方法，其中所述组织包含粘膜细胞。140.根据权利要求138所述的方法，其中所述组织包含粘膜内腔。141.根据权利要求138所述的方法，其中所述VHH结构域与IgA竞争结合至所述pIgR。142.根据权利要求138所述的方法，其中所述VHH结构域促进IgA结合至所述pIgR。143.根据权利要求138至142中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR结合的K
D
为约4nM至约525nM。144.根据权利要求138至143中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR结合的K
D
小于约50nM。145.根据权利要求138至144中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR结合的K
D
为约4nM至约34nM。146.根据权利要求138至145中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域的T
m
为约53℃至约77℃。147.根据权利要求138至146中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域的T
m
为53.9℃至76.4℃。148.根据权利要求138至147中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR的所述细胞外结构域1结合。149.根据权利要求138至147中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR的所述细胞外结构域2结合。150.根据权利要求138至147中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR的所述细胞外结构域1
‑
2结合。151.根据权利要求138至147中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR的所述细胞外结构域3结合。152.根据权利要求138至147中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR的所述细胞外结构域2
‑
3结合。153.根据权利要求138至147中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR的所述细胞外结构域4
‑
5结合。154.根据权利要求138至147中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域与pIgR的所述细胞外结构域5结合。155.根据权利要求138至154中任一项所述的方法，其中pIgR为人pIgR。156.根据权利要求138至154中任一项所述的方法，其中pIgR为小鼠pIgR。157. 根据权利要求138至154中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域不与EKAVADTRDQADGSRASVDSGSSEEQGGSSR（SEQ ID NO: 143）、EREIQNVGDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSK（SEQ ID NO: 144）或EREIQNVRDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSK（SEQ ID NO: 145）的氨基酸序列可检测地结合。158. 根据权利要求138至157中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域包含GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 60）、TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 61）、DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 62）、PLTAR（SEQ ID NO: 63）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 64）、PLTSR（SEQ ID NO: 65）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 66）、DQRGY（SEQ ID NO: 67）、QRGY（SEQ ID NO: 271）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 68）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 69）、
ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 70）、GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 71）、SIDLNWYGGMD（SEQ ID NO: 272）、TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 72）、TVLTDPRVLNEYA（SEQ ID NO: 273）、DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 73）、VFGSSGYVET（SEQ ID NO: 274）、PLTAR（SEQ ID NO: 74）、LTA（SEQ ID NO: 275）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 75）、PFNQG（SEQ ID NO: 276）、PLTSR（SEQ ID NO: 76）、LTS（SEQ ID NO: 277）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 77）、VNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 278）、DQRGY（SEQ ID NO: 78）、RG（SEQ ID NO: 279）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 79）、PFNQG（SEQ ID NO: 280）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 80）、LAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 281）、ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 81）、RYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 282）、CAAGSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 82）、AAGSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 283）、CAATTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 83）、AATTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 284）、KADVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 84）、NHPLTAR（SEQ ID NO: 85）、AADPFNQGY（SEQ ID NO: 86）、NHPLTSR（SEQ ID NO: 87）、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 88）、NDQRGY（SEQ ID NO: 89）、AADPFNQGY（SEQ ID NO: 90）、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 91）、AAARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 92）、GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 214）、TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 215）、DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 216）、PLTAR（SEQ ID NO: 217）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 218）、PLTSR（SEQ ID NO: 219）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 220）、QRGY（SEQ ID NO: 221）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 222）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 223）、ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 224）、AAGSIDLNWYGGMD（SEQ ID NO: 225）、AATTVLTDPRVLNEYA（SEQ ID NO: 226）、KADVFGSSGYVET（SEQ ID NO: 227）、NHPLTA（SEQ ID NO: 228）、AADPFNQG（SEQ ID NO: 229）、NHPLTS（SEQ ID NO: 230）、ASMVNPIITAWGTIGVREIPDYD（SEQ ID NO: 231）、NDQRG（SEQ ID NO: 232）、AADPFNQG（SEQ ID NO: 233）、AADLAEYSGTYSSPADSPAGYD（SEQ ID NO: 234）、AAARYYVSGTYFPAN（SEQ ID NO: 235）、GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 236）、TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 237）、DVFGSSGYVETY（SEQ ID NO: 238）、PLTAR（SEQ ID NO: 239）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 240）、PLTSR（SEQ ID NO: 241）、MVNPIITAWGTIGVREIPDYDY（SEQ ID NO: 242）、QRGY（SEQ ID NO: 243）、DPFNQGY（SEQ ID NO: 244）、DLAEYSGTYSSPADSPAGYDY（SEQ ID NO: 245）或ARYYVSGTYFPANY（SEQ ID NO: 246）的CDR3序列。159. 根据权利要求138至158中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域包含AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 30）、RINGGGITHYAESVKG（SEQ ID NO: 31）、FIDRIATTTIATSVKG（SEQ ID NO: 32）、AITWNGGTTYYADSVKG（SEQ ID NO: 33）、FISGGGTTTYADSVKG（SEQ ID NO: 34）、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 35）、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 36）、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 37）、AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 38）、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 39）、DWNGRGTYY（SEQ ID NO: 40）、WNGRGTY（SEQ ID NO: 260）、NGGGI（SEQ ID NO: 41）、GGG（SEQ ID NO: 261）、DRIAT（SEQ ID NO: 42）、RIA（SEQ ID NO: 262）、TWNGGT（SEQ ID NO: 43）、WNGG（SEQ ID NO: 263）、SGGGT（SEQ ID NO: 44）、GGG（SEQ ID NO: 264）、TGGGS（SEQ ID NO: 45）、GGG（SEQ ID NO: 265）、SWSGGS（SEQ ID NO: 46）、WSGG（SEQ ID NO: 266）、SWSGSS（SEQ ID NO: 47）、WSGS（SEQ ID NO: 267）、RWSGGR（SEQ ID NO: 48）、WSGG（SEQ ID NO: 268）、TWNGGS（SEQ ID NO: 49）、WNGG（SEQ ID NO: 269）、IDWNGRGTYY（SEQ ID NO: 50）、IDWNGRGTYYR
（SEQ ID NO: 270）、INGGGIT（SEQ ID NO: 51）、IDRIATT（SEQ ID NO: 52）、ITWNGGTT（SEQ ID NO: 53）、ISGGGTT（SEQ ID NO: 54）、ITGGGST（SEQ ID NO: 55）、ISWSGGST（SEQ ID NO: 56）、ISWSGSSA（SEQ ID NO: 57）、IRWSGGRT（SEQ ID NO: 58）、ITWNGGST（SEQ ID NO: 59）、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 184）、RINGGGITHYAESVKG（SEQ ID NO: 185）、FIDRIATTTIATSVKG（SEQ ID NO: 186）、AITWNGGTTYYADSVKG（SEQ ID NO: 187）、FISGGGTTTYADSVKG（SEQ ID NO: 188）、RITGGGSTHYAESVKG（SEQ ID NO: 189）、AISWSGGSTTYADPVKG（SEQ ID NO: 190）、AISWSGSSAGYGDSVKG（SEQ ID NO: 191）、AIRWSGGRTLYADSVKG（SEQ ID NO: 192）、SITWNGGSTSYADSVKG（SEQ ID NO: 193）、FVAAIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 194）、LVARINGGGITH（SEQ ID NO: 195）、WVGFIDRIATTT（SEQ ID NO: 196）、FVAAITWNGGTTY（SEQ ID NO: 197）、WVAFISGGGTTT（SEQ ID NO: 198）、LVARITGGGSTH（SEQ ID NO: 199）、FVAAISWSGGSTT（SEQ ID NO: 200）、FVAAISWSGSSAG（SEQ ID NO: 201）、FVAAIRWSGGRTL（SEQ ID NO: 202）、FVASITWNGGSTS（SEQ ID NO: 203）、AIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 204）、RINGGGITH（SEQ ID NO: 205）、FIDRIATTT（SEQ ID NO: 206）、AITWNGGTTY（SEQ ID NO: 207）、FISGGGTTT（SEQ ID NO: 208）、RITGGGSTH（SEQ ID NO: 209）、AISWSGGSTT（SEQ ID NO: 210）、AISWSGSSAG（SEQ ID NO: 211）、AIRWSGGRTL（SEQ ID NO: 212）或SITWNGGSTS（SEQ ID NO: 213）的CDR2序列。160. 根据权利要求138至159中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域包含SYRMG（SEQ ID NO: 1）、INVMG（SEQ ID NO: 2）、SNAMG（SEQ ID NO: 3）、SYAMG（SEQ ID NO: 4）、SDAMG（SEQ ID NO: 5）、INVMG（SEQ ID NO: 6）、TYRMG（SEQ ID NO: 7）、RYAMG（SEQ ID NO: 8）、FTTYRMG（SEQ ID NO: 258）、TYRMG（SEQ ID NO: 259）、FNTYAMG（SEQ ID NO: 9）、GLTFSSY（SEQ ID NO: 10）、GSIFSIN（SEQ ID NO: 11）、GTSVSSN（SEQ ID NO: 12）、GRTFSSY（SEQ ID NO: 13）、GSSVSSD（SEQ ID NO: 14）、RSIGSIN（SEQ ID NO: 15）、GRTFSTY（SEQ ID NO: 16）、GFTFTRY（SEQ ID NO: 17）、GRTFTTY（SEQ ID NO: 18）、GRTLSFNTY（SEQ ID NO: 19）、GLTFSSYR（SEQ ID NO: 20）、GSIFSINV（SEQ ID NO: 21）、GTSVSSNA（SEQ ID NO: 22）、GRTFSSYA（SEQ ID NO: 23）、GSSVSSDA（SEQ ID NO: 24）、RSIGSINV（SEQ ID NO: 25）、GRTFSTYR（SEQ ID NO: 26）、GFTFTRYA（SEQ ID NO: 27）、GRTFTTYR（SEQ ID NO: 28）、GRTLSFNTYA（SEQ ID NO: 29）、GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 154）、GSIFSINVMG（SEQ ID NO: 155）、GTSVSSNAMG（SEQ ID NO: 156）、GRTFSSYAMG（SEQ ID NO: 157）、GSSVSSDAMG（SEQ ID NO: 158）、RSIGSINVMG（SEQ ID NO: 159）、GRTFSTYRMG（SEQ ID NO: 160）、GFTFTRYAMG（SEQ ID NO: 161）、GRTFTTYRMG（SEQ ID NO: 162）、GRTLSFNTYAMG（SEQ ID NO: 163）、SSYRMG（SEQ ID NO: 164）、SINVMG（SEQ ID NO: 165）、SSNAMG（SEQ ID NO: 166）、SSYAMG（SEQ ID NO: 167）、SSDAMG（SEQ ID NO: 168）、SINVMG（SEQ ID NO: 169）、STYRMG（SEQ ID NO: 170）、TRYAMG（SEQ ID NO: 171）、TTYRMG（SEQ ID NO: 172）、SFNTYAMG（SEQ ID NO: 173）、GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 174）、GSIFSINVMG（SEQ ID NO: 175）、GTSVSSNAMG（SEQ ID NO: 176）、GRTFSSYAMG（SEQ ID NO: 177）、GSSVSSDAMG（SEQ ID NO: 178）、RSIGSINVMG（SEQ ID NO: 179）、GRTFSTYRMG（SEQ ID NO: 180）、GFTFTRYAMG（SEQ ID NO: 181）、GRTFTTYRMG（SEQ ID NO: 182）或GRTLSFNTYAMG（SEQ ID NO: 183）的CDR1序列。161.根据权利要求138至160中任一项所述的方法，其中所述VHH结构域包含选自由以下组成的组的所述VHH结构域的CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列：
a) VHH1：i) SYRMG（SEQ ID NO: 1）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 30）的CDR2序列以及GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 60）的CDR3序列；ii) GLTFSSY（SEQ ID NO: 10）的CDR1序列、DWNGRGTYY（SEQ ID NO: 40）或WNGRGTY（SEQ ID NO: 260）的CDR2序列以及GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 71）或SIDLNWYGGMD（SEQ ID NO: 272）的CDR3序列；iii) GLTFSSYR（SEQ ID NO: 20）的CDR1序列、IDWNGRGTYY（SEQ ID NO: 50）或IDWNGRGTYYR（SEQ ID NO: 270）的CDR2序列以及CAAGSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 82）或AAGSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 283）的CDR3序列；iv) GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 154）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 184）的CDR 2序列以及GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 214）的CDR3序列；v) SSYRMG（SEQ ID NO: 164）的CDR1序列、FVAAIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 194）的CDR2序列以及AAGSIDLNWYGGMD（SEQ ID NO: 225）的CDR3序列；或者vi) GLTFSSYRMG（SEQ ID NO: 174）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRY（SEQ ID NO: 204）的CDR2序列以及GSIDLNWYGGMDY（SEQ ID NO: 236）的CDR3序列；b) VHH2：i) SYRMG（SEQ ID NO: 1）的CDR1序列、AIDWNGRGTYYRYYADSVKG（SEQ ID NO: 30）的CDR2序列以及TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 61）的CDR3序列；ii) GLTFSSY（SEQ ID NO: 10）的CDR1序列、DWNGRGTYY（SEQ ID NO: 40）或WNGRGTY（SEQ ID NO: 260）的CDR2序列以及TTVLTDPRVLNEYAT（SEQ ID NO: 72）或TVLTDPRVLNEYA（SEQ ID NO: 273）的CDR3序列；iii) GLTFSSYR（SEQ ID NO: 20）的CDR1序列、IDWNGRGTYY（SEQ ID NO: 50）或IDWNGRGTYYR（SEQ ID NO: 270）的CDR2序列以及CAATTVLTDP...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：