抑制神经系统退行性疾病的白桦脂酸衍生物技术方案

本发明专利技术涉及抑制神经系统退行性疾病的化合物，特别是所述化合物在制备用于预防或治疗神经系统退行性疾病的药物中的用途，属于医药领域。所述化合物能够改善斑马鱼在明暗交替行为学检测中游动的总距离和游动速度，可用于预防和/或治疗神经系统退行性疾病或病症，例如阿尔茨海默病、帕金森等疾病，或对神经系统起保护作用。保护作用。保护作用。

【技术实现步骤摘要】
抑制神经系统退行性疾病的白桦脂酸衍生物


[0001]本专利技术涉及抑制神经系统退行性疾病的化合物，特别是所述化合物在制备用于预防或治疗神经系统退行性疾病的药物中的用途，属于医药领域。

技术介绍

[0002]神经系统是人体内起主导作用的功能调节系统，其主要由神经组织组成，通常可分为中枢神经系统和周围神经系统两部分。其中，中枢神经系统包括脑和脊髓，周围神经系统包括脑神经和脊神经。神经系统退行性疾病(又称“神经退行性疾病”)是由神经元或其髓鞘的丧失所致，随着时间的推移恶化，继而导致功能障碍。神经退行性疾病多发于老年群体，其中为人熟知的包括帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)等。阿尔茨海默氏病的主要特征包括记忆力减退、迷失空间方向、认知功能障碍和/或行为改变。帕金森病(PD)的临床表现则主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。
[0003]尽管已有部分药物被批准用于治疗神经系统退行性疾病，但对该类疾病的预防和治疗仍需要进一步改善。而且，目前尚无对齐墩果烷型五环三萜类化合物在此类疾病中应用的报道，导致药物开发人员对于此类化合物预防或治疗神经系统退行性疾病的研究更是罕有涉及。

技术实现思路

[0004]为改善上述技术问题，本专利技术提供式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药在制备药物中的用途，其中所述药物用于预防或治疗神经系统退行性疾病或病症，或用于保护神经系统：
[0005][0006]其中，不存在或为双键，当为双键时，B选自O或S，当不存在时，B也不存在；
[0007]Het1选自被1个、2个或更多个R
m
取代的5
‑
6元杂环亚基，例如去掉两个氢原子后的亚基；
[0008]Het2选自被1个、2个或更多个R
n
取代的下列结构中去掉其成环的碳原子或氮原子
上一个H原子之后的基团：
[0009]Het1通过其成环的碳原子或氮原子与Het2中去掉H原子之后的的成环碳原子或氮原子键合；
[0010]Het1通过其成环的碳原子或氮原子基团与三氮唑基团的N原子键合；
[0011]条件是Het1上与Het2和三氮唑基团键合的原子不相同；
[0012]X、Y相同或不同，彼此独立地选自H、卤素、OH、SH、CN、OH，无取代或任选被一个、两个或更多个R
a
取代的下列基团：C1‑
40
烷基、C3‑
20
环烷基、C1‑
40
烷氧基、3
‑
20元杂环基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、NH2、
‑
C(O)OR1、
‑
OC(O)R2、
‑
OP(O)(OR3)2、
‑
OS(O)2R4；
[0013]Z选自O、S、卤素、OH、SH、CN、无取代或任选被一个、两个或更多个R
b
取代的下列基团：C1‑
40
烷基、C3‑
20
环烷基、C1‑
40
烷氧基、3
‑
20元杂环基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、NH2、
‑
C(O)OR1、
‑
OC(O)R2、
‑
OP(O)(OR3)2、
‑
OS(O)2R4；其中，当为双键时，Z选自O或S；当为单键时，Z选自上文定义的除O和S之外的其他基团；
[0014]每一个R1、R2、R3、R4相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个、两个或更多个R
c
取代的下列基团：C1‑
40
烷基、C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、C6‑
20
芳基
‑
C1‑
40
烷基；
[0015]R
m
、R
n
相同或不同，彼此独立地选自H、卤素、OH、SH、CN，无取代或任选被一个、两个或更多个R
d
取代的下列基团：C1‑
40
烷基或C1‑
40
烷氧基；
[0016]R
a
、R
b
、R
c
、R
d
相同或不同，彼此独立地选自卤素、OH、CN、NO2、氧代(＝O)、硫代(＝S)、C1‑
40
烷基、C2‑
40
烯基、C2‑
40
炔基、C3‑
40
环烷基、C3‑
40
环烯基、C3‑
40
环炔基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基、C1‑
40
烷基氧基、C2‑
40
烯基氧基、C2‑
40
炔基氧基、C3‑
40
环烷基氧基、C3‑
40
环烯基氧基、C3‑
40
环炔基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、3
‑
20元杂环基氧基、C1‑
40
烷基硫基、C2‑
40
烯基硫基、C2‑
40
炔基硫基、C3‑
40
环烷基硫基、C3‑
40
环烯基硫基、C3‑
40
环炔基硫基、C6‑
20
芳基硫基、5
‑
20元杂芳基硫基、3
‑
20元杂环基硫基、NH2、
‑
C(O)C1‑
40
烷基、
‑
C(O)NH2、
‑
C(O)NHC1‑
40
烷基、
‑
C(O)
‑
NH
‑
OH、
‑
COOC1‑
40
烷基、
‑
COOH、
‑
OC(O)C1‑
40
烷基、
‑
OC(O)H、
‑
S(O)2C1‑
40
烷基、S(O)2H、
‑
S(O)2OC1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药在制备药物中的用途，其中所述药物用于预防或治疗神经系统退行性疾病或病症，或用于保护神经系统：其中，不存在或为双键，当为双键时，B选自O或S，当不存在时，B也不存在；Het1选自被1个、2个或更多个R
m
取代的5
‑
6元杂环亚基，例如去掉两个氢原子后的亚基；Het2选自被1个、2个或更多个R
n
取代的下列结构中去掉其成环的碳原子或氮原子上一个H原子之后的基团：Het1通过其成环的碳原子或氮原子与Het2中去掉H原子之后的的成环碳原子或氮原子键合；Het1通过其成环的碳原子或氮原子基团与三氮唑基团的N原子键合；条件是Het1上与Het2和三氮唑基团键合的原子不相同；X、Y相同或不同，彼此独立地选自H、卤素、OH、SH、CN、OH，无取代或任选被一个、两个或更多个R
a
取代的下列基团：C1‑
40
烷基、C3‑
20
环烷基、C1‑
40
烷氧基、3
‑
20元杂环基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、NH2、
‑
C(O)OR1、
‑
OC(O)R2、
‑
OP(O)(OR3)2、
‑
OS(O)2R4；Z选自O、S、卤素、OH、SH、CN、无取代或任选被一个、两个或更多个R
b
取代的下列基团：C1‑
40
烷基、C3‑
20
环烷基、C1‑
40
烷氧基、3
‑
20元杂环基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、NH2、
‑
C(O)OR1、
‑
OC(O)R2、
‑
OP(O)(OR3)2、
‑
OS(O)2R4；其中，当为双键时，Z选自O或S；当为单键时，Z选自上文定义的除O和S之外的其他基团；每一个R1、R2、R3、R4相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个、两个或更多个R
c
取代的下列基团：C1‑
40
烷基、C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、C6‑
20
芳基
‑
C1‑
40
烷基；R
m
、R
n
相同或不同，彼此独立地选自H、卤素、OH、SH、CN，无取代或任选被一个、两个或更多个R
d
取代的下列基团：C1‑
40
烷基或C1‑
40
烷氧基；R
a
、R
b
、R
c
、R
d
相同或不同，彼此独立地选自卤素、OH、CN、NO2、氧代(＝O)、硫代(＝S)、C1‑
40
烷基、C2‑
40
烯基、C2‑
40
炔基、C3‑
40
环烷基、C3‑
40
环烯基、C3‑
40
环炔基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、
3
‑
20元杂环基、C1‑
40
烷基氧基、C2‑
40
烯基氧基、C2‑
40
炔基氧基、C3‑
40
环烷基氧基、C3‑
40
环烯基氧基、C3‑
40
环炔基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、3
‑
20元杂环基氧基、C1‑
40
烷基硫基、C2‑
40
烯基硫基、C2‑
40
炔基硫基、C3‑
40
环烷基硫基、C3‑
40
环烯基硫基、C3‑
40
环炔基硫基、C6‑
20
芳基...

【专利技术属性】
技术研发人员：王艳丽，王强，陈锡强，孔明月，张祥，李果果，宋晓宇，沈莉莉，张超楠，李玉江，郭晓河，
申请(专利权)人：河南省科学院高新技术研究中心河南省科学院，
类型：发明
国别省市：