【技术实现步骤摘要】
用于预防或治疗神经系统退行性疾病的白桦脂酸衍生物
[0001]本专利技术涉及用于预防或治疗神经系统退行性疾病的白桦脂酸衍生物,特别是白桦脂酸衍生物在制备用于预防或治疗神经系统退行性疾病的药物中的用途,属于医药领域。
技术介绍
[0002]神经系统是人体内起主导作用的功能调节系统,其主要由神经组织组成,通常可分为中枢神经系统和周围神经系统两部分。其中,中枢神经系统包括脑和脊髓,周围神经系统包括脑神经和脊神经。神经系统退行性疾病(又称“神经退行性疾病”)是由神经元或其髓鞘的丧失所致,随着时间的推移恶化,继而导致功能障碍。神经退行性疾病多发于老年群体,其中为人熟知的包括帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)等。阿尔茨海默氏病的主要特征包括记忆力减退、迷失空间方向、认知功能障碍和/或行为改变。帕金森病(PD)的临床表现则主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍,同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。
[0003]尽管已有部分药物被批准用于治疗神经系统退行性疾病,但对该类疾病的预防和治疗仍需要进一步改善。
技术实现思路
[0004]为改善上述技术问题,本专利技术提供式(I)所示的白桦脂酸衍生物,其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药在制备药物中的用途,其中所述药物用于预防或治疗神经系统退行性疾病或病症,或用于保护神经系统:
[0005][0006]其中,X选自O、无取代或任选被一个、两个或更多个R
a
取代的下列基团:C1‑ >40
亚烷基、NH;
[0007]R1选自H、无取代或任选被一个、两个或更多个R
b
取代的下列基团:C1‑
40
烷基、C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基、C6‑
20
芳基或5
‑
20元杂芳基;
[0008]Het1选自被1个、2个或更多个R
m
取代的5
‑
6元杂环亚基,例如去掉两个氢原子后的亚基;
[0009]Het2选自被1个、2个或更多个R
n
取代的下列结构中去掉其成环的碳原子或氮原子
上一个H原子之后的基团:
[0010]Het1通过其成环的碳原子或氮原子与Het2中去掉H原子之后的成环碳原子或氮原子键合;
[0011]Het1通过其成环的碳原子或氮原子基团与三氮唑基团的N原子键合;
[0012]条件是Het1上与Het2和三氮唑基团键合的原子不相同;
[0013]Y选自H、卤素、OH、SH、CN、OH,无取代或任选被一个、两个或更多个R
c
取代的下列基团:C1‑
40
烷基、C3‑
20
环烷基、C1‑
40
烷氧基、3
‑
20元杂环基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、NH2、
‑
C(O)OR3、
‑
OC(O)R4、
‑
OP(O)(OR5)2、
‑
OS(O)2R6;
[0014]Z选自O、S、卤素、OH、SH、CN、无取代或任选被一个、两个或更多个R
d
取代的下列基团:C1‑
40
烷基、C3‑
20
环烷基、C1‑
40
烷氧基、3
‑
20元杂环基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、NH2、
‑
C(O)OR2、
‑
OC(O)R3、
‑
OP(O)(OR4)2、
‑
OS(O)2R5;其中,当为双键时,Z选自O或S;当为单键时,Z选自上文定义的除O和S之外的其他基团;
[0015]每一个R3、R4、R5、R6相同或不同,彼此独立地选自H、无取代或任选被一个、两个或更多个R
e
取代的下列基团:C1‑
40
烷基、C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基;
[0016]R
m
、R
n
相同或不同,彼此独立地选自H、卤素、OH、SH、CN,无取代或任选被一个、两个或更多个R
f
取代的下列基团:C1‑
40
烷基或C1‑
40
烷氧基;
[0017]R
a
、R
b
、R
c
、R
d
、R
e
、R
f
相同或不同,彼此独立地选自卤素、OH、CN、NO2、氧代(=O)、硫代(=S)、C1‑
40
烷基、C2‑
40
烯基、C2‑
40
炔基、C3‑
40
环烷基、C3‑
40
环烯基、C3‑
40
环炔基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基、C1‑
40
烷基氧基、C2‑
40
烯基氧基、C2‑
40
炔基氧基、C3‑
40
环烷基氧基、C3‑
40
环烯基氧基、C3‑
40
环炔基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、3
‑
20元杂环基氧基、C1‑
40
烷基硫基、C2‑
40
烯基硫基、C2‑
40
炔基硫基、C3‑
40
环烷基硫基、C3‑
40
环烯基硫基、C3‑
40
环炔基硫基、C6‑
20
芳基硫基、5
‑
20元杂芳基硫基、3
‑
20元杂环基硫基、NH2、
‑
C(O)C1‑
40
烷基、
‑
C(O)NH2、
‑
C(O)NHC1‑
40
烷基、
‑
C(O)
‑
NH
‑
OH、
‑
COOC1‑
40
烷基、
‑
COOH、
‑
OC(O)C1‑
...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.式(I)所示的白桦脂酸衍生物,其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药在制备药物中的用途,其中所述药物用于预防或治疗神经系统退行性疾病或病症,或用于保护神经系统:其中,X选自O、无取代或任选被一个、两个或更多个R
a
取代的下列基团:C1‑
40
亚烷基、NH;R1选自H、无取代或任选被一个、两个或更多个R
b
取代的下列基团:C1‑
40
烷基、C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基、C6‑
20
芳基或5
‑
20元杂芳基;Het1选自被1个、2个或更多个R
m
取代的5
‑
6元杂环亚基,例如去掉两个氢原子后的亚基;Het2选自被1个、2个或更多个R
n
取代的下列结构中去掉其成环的碳原子或氮原子上一个H原子之后的基团:Het1通过其成环的碳原子或氮原子与Het2中去掉H原子之后的成环碳原子或氮原子键合;Het1通过其成环的碳原子或氮原子基团与三氮唑基团的N原子键合;条件是Het1上与Het2和三氮唑基团键合的原子不相同;Y选自H、卤素、OH、SH、CN、OH,无取代或任选被一个、两个或更多个R
c
取代的下列基团:C1‑
40
烷基、C3‑
20
环烷基、C1‑
40
烷氧基、3
‑
20元杂环基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、NH2、
‑
C(O)OR3、
‑
OC(O)R4、
‑
OP(O)(OR5)2、
‑
OS(O)2R6;Z选自O、S、卤素、OH、SH、CN、无取代或任选被一个、两个或更多个R
d
取代的下列基团:C1‑
40
烷基、C3‑
20
环烷基、C1‑
40
烷氧基、3
‑
20元杂环基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、NH2、
‑
C(O)OR2、
‑
OC(O)R3、
‑
OP(O)(OR4)2、
‑
OS(O)2R5;其中,当为双键时,Z选自O或S;当为单键时,Z选自上文定义的除O和S之外的其他基团;每一个R3、R4、R5、R6相同或不同,彼此独立地选自H、无取代或任选被一个、两个或更多个R
e
取代的下列基团:C1‑
40
烷基、C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基;R
m
、R
n
相同或不同,彼此独立地选自H、卤素、OH、SH、CN,无取代或任选被一个、两个或更多个R
f
取代的下列基团:C1‑
40
烷基或C1‑
40
烷氧基;R
a
、R
b
、R
c
、R
d
、R
e
、R
f
相同或不同,彼此独立地选自卤素、OH、CN、NO2、氧代(=O)、硫代(=S)、C1‑
40
烷基、C2‑
40
烯基、C2‑
40
炔基、C3‑
40
环烷基、C3‑
40
环烯基、C3‑
40
环炔基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基、C1‑
40
烷基氧基、C2‑
40
烯基氧基、C2‑
40
炔基氧基、C3‑
40
环烷基氧基、C3‑
40
环烯基氧基、C3‑
40
环炔基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、3
‑
20...
【专利技术属性】
技术研发人员:韩宇辉,陈锡强,王强,王艳丽,贺智勇,位婷婷,祁少可,黄小婉,张晓,李科研,
申请(专利权)人:河南省科学院山东省科学院生物研究所,
类型:发明
国别省市:
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