靶向肾脏CD8制造技术

本发明专利技术提供靶向肾脏CD8

【技术实现步骤摘要】
靶向肾脏CD8
+
T
RM
形成与活化在肾小球损伤中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药和分子生物学
，具体涉及靶向肾脏CD8
+
T
RM
形成与活化在肾小球损伤中的应用。

技术介绍

[0002]本专利技术
技术介绍
中公开的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]足细胞即肾小球脏层上皮细胞，与肾小球内皮细胞，肾小球基底膜，共同构成了肾小球滤过屏障。足细胞是高度分化的上皮细胞，附着于基底膜外侧。由于足细胞裂孔膜是血浆蛋白滤过的最后一道屏障，并在滤过屏障中孔径最小，是肾小球结构中最易受损的部位。
[0004]尽管有强有力的证据表明足细胞损伤是肾小球疾病如局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)、微小病变(MCD)、糖尿病肾病(DN)和狼疮性肾炎(LN)发病机制的关键媒介，但针对足细胞的有效治疗仍是一个巨大的挑战。但专利技术人发现，目前尚无有效治疗或预防肾小球硬化和足细胞损伤的药物，仅限于对症治疗，对肾功能的改善有限。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中的不足，本专利技术的目的在于提供靶向肾脏CD8
+
T
RM
形成与活化在肾小球损伤中的应用。本专利技术通过研究意外发现，肾脏中存在T
RM
，在小鼠肾小球损伤疾病模型以及人中CD8
+
并非CD4
+
T
RM
的比例数量升高。病理条件下，肾脏CD8
+
T
RM
来源于外周血浸润。进一步研究发现，肾皮质的IL
‑
15水平的升高是促进肾脏CD8
+
T
RM
的形成与活化的关键因素，进而加重肾小球硬化和足细胞损伤。而针对IL
‑
15信号通路使用IL
‑
15及其受体CD122的封闭抗体显著改善小鼠模型中的肾小球硬化症状。基于上述研究成果，从而完成本专利技术。
[0006]本专利技术的第一个方面，提供靶向抑制肾脏CD8
+
T
RM
的形成与活化的物质在如下a1)
‑
a5)至少一种中的应用：
[0007]a1)减轻蛋白尿症状和/或制备减轻蛋白尿症状的产品；
[0008]a2)抑制肾小球系膜增生和/或制备抑制肾小球系膜增生的产品；
[0009]a3)减轻足细胞损伤和/或制备减轻足细胞损伤的产品；
[0010]a4)减轻肾小球硬化和/或制备减轻肾小球硬化的产品；
[0011]a5)治疗肾小球损伤相关疾病和/或制备治疗肾小球损伤相关疾病的产品。
[0012]本专利技术的第二个方面，提供一种组合物，所述组合物其活性成分至少包括靶向抑制肾脏CD8
+
T
RM
的形成与活化的物质。
[0013]所述靶向抑制肾脏CD8
+
T
RM
的形成与活化的物质可以为IL
‑
15信号阻断剂；所述IL
‑
15信号阻断剂可以为小分子化合物或抗体，优选为抗体，在本专利技术的一个具体实施方式中，所述IL
‑
15信号阻断剂可以为IL
‑
15信号阻断抗体，包括Anti
‑
IL
‑
15/CD122。
[0014]本专利技术的第三个方面，提供上述组合物在如下任意一种或多种中的应用：
[0015]a1)减轻蛋白尿症状和/或制备减轻蛋白尿症状的产品；
[0016]a2)抑制肾小球系膜增生和/或制备抑制肾小球系膜增生的产品；
[0017]a3)减轻足细胞损伤和/或制备减轻足细胞损伤的产品；
[0018]a4)减轻肾小球硬化和/或制备减轻肾小球硬化的产品；
[0019]a5)治疗肾小球损伤相关疾病和/或制备治疗肾小球损伤相关疾病的产品。
[0020]本专利技术的第四个方面，提供一种肾小球损伤相关疾病的治疗方法，所述治疗方法包括向受试者施用治疗有效剂量的IL
‑
15信号阻断剂或上述组合物。
[0021]需要说明的是，肾小球损伤相关疾病的治疗至少包括改善肾小球硬化和足细胞损伤。
[0022]上述一个或多个技术方案的有益技术效果：
[0023]1、上述技术方案利用动物模型在生化功能和组织细胞水平上科学地评价并证明了IL
‑
15信号阻断抗体(Anti
‑
IL
‑
15/CD122)对慢性肾小球疾病的确切的改善和治疗作用。
[0024]2、上述技术方案所涉及的Anti
‑
IL
‑
15/CD122对正常对照组小鼠的相关病理指标无显著影响，具有很好的安全性。
[0025]3、上述技术方案利用Transwell实验科学的评价并证明了IL
‑
15信号阻断抗体(Anti
‑
IL
‑
15/CD122)改善活化的CD8
+
T
RM
引起的足细胞损伤，因此具有良好的实际应用之价值。
附图说明
[0026]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0027]图1为本专利技术实施例中质谱流式检测人和小鼠生理水平的肾脏区域免疫微环境组成结果图。
[0028]其中，图1A为质谱流式检测正常人的肾脏CD45
+
细胞的组成成员降维图。
[0029]图1B为质谱流式检测正常小鼠的肾脏CD45
+
细胞的组成成员降维图。
[0030]图1C为正常人和小鼠肾脏CD45
+
细胞的热图分析。
[0031]图1D为正常人肾脏CD3,CD69,CD45RA,CCR7的降维图。
[0032]图1E为正常小鼠肾脏CD3,CD69,CD44的降维分析图。
[0033]图2为本专利技术实施例中流式细胞术检测肾脏CD69
+
记忆T细胞与CD69
‑
记忆T细胞的趋化性，活性比较统计图。
[0034]其中，图2A为流式细胞术检测肾脏CD69
+
记忆T细胞与CD69
‑
记忆T细胞CXCR3和CD62L的表达统计图。
[0035]图2B为流式细胞术检测肾脏IFN
‑
γ和perforin的表达统计图。
[0036]图3为本专利技术实施例中阿霉素肾病以及db/db小鼠模型中肾脏CD8
+
T
RM
比例活性结果图。
[0037]其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.靶向抑制肾脏CD8
+
T
RM
的形成与活化的物质在如下a1)
‑
a5)至少一种中的应用：a1)减轻蛋白尿症状和/或制备减轻蛋白尿症状的产品；a2)抑制肾小球系膜增生和/或制备抑制肾小球系膜增生的产品；a3)减轻足细胞损伤和/或制备减轻足细胞损伤的产品；a4)减轻肾小球硬化和/或制备减轻肾小球硬化的产品；a5)治疗肾小球损伤相关疾病和和/或制备治疗肾小球损伤相关疾病的产品。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述靶向抑制肾脏CD8
+
T
RM
的形成与活化的物质包括IL
‑
15信号阻断剂，所述IL
‑
15信号阻断剂为小分子化合物或抗体，优选为抗体。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述IL
‑
15信号阻断剂为IL
‑
15信号阻断抗体，包括Anti
‑
IL
‑
15/CD122。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述a1)
‑
a5)中，所述产品为药物或者实验试剂。5.一种组合物，其特征在于，所述组合物其活性成分至少包括靶向抑制肾脏CD8
+
T
RM
的形成与活化的物质。6.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述靶向抑制肾脏C...

【专利技术属性】
技术研发人员：易凡，李亮，唐伟，贾蒙，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：