甘油-甘露-庚糖磷酸酯衍生物及其调节免疫反应的用途制造技术

本公开文本提供了式(I)的化合物，其中R1、R2、R5、R6、R7、L1、L2、W1、W2和Z1如本文所定义；和包含其的组合物；和方法，其涉及激活α

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】甘油
‑
甘露
‑
庚糖磷酸酯衍生物及其调节免疫反应的用途


[0001]本专利技术涉及作为ADP
‑
庚糖生物合成通路中某些细菌代谢物的衍生物的化合物、包含其的组合物以及其在疗法中使用的方法。

技术介绍

[0002]关于炎性反应机制的研究已经鉴定出充当必需的信号传导组分的各种蛋白激酶。蛋白激酶的缺陷通常与人类炎性疾病、癌症和糖尿病的发病机理相关。
[0003]α
‑
酶是独特的蛋白激酶超家族，显示出与典型的蛋白激酶的序列相似性很小。已鉴定出总共六个α激酶成员，包括α
‑
蛋白激酶1(ALPK1)、ALPK2、ALPK3、细长因子
‑
2激酶(eEF2K)、和瞬时受体电位阳离子通道M6和M7(TRPM6和TRPM7)(Ryazanov AG等人,Curr Biol 1999 9(2):R43
‑
45；Ryazanov AG等人,Proc Natl Acad Sci USA 199794(10):4884
‑
4889)。ALPK1最初被鉴定为上皮细胞中含有筏(raft)的蔗糖异构酶(SI)囊泡的新组分(Heinet M等人,J.Biol.Chem.2005 280(27):25637
‑
43)。已显示ALPK1将肌球蛋白1磷酸化并且在细胞外转运至顶端质膜中起重要作用。在小鼠中转座子插入的ALPK1纯合子失活性突变导致运动协调缺陷，这可以通过过表达全长ALPK1来补救(Chen M等人,BMC Neurosci.2011 12:1)。
[0004]遗传关联研究揭示出痛风、慢性肾病、心肌梗塞和糖尿病的风险中涉及ALPK1(Wang SJ等人,J.Mol.Med.2011 89:1241
‑
51；Ko AM等人,J.Intl.Epidemiol.2013 42:466
‑
474；Chiba T等人,Human Cell 2015 28:1
‑
4；Yamada Y等人J Med Genet 2013 50:410
‑
418；Fujimaki T等人,Biomed Report 2014 2:127
‑
131；Shimotaka S等人,Biomed Report 1 2013 940
‑
44；Yamada Y等人,Biomed.Report 2015DOI:10.3892/br.2015.439)。
[0005]包括肺癌、结直肠癌和乳腺癌的癌症中也牵涉到ALPK1激活(Liao等人Scientific Reports 2016 6:27350；Strietz等人,Oncotarget 2016 1
‑
16)。
[0006]最近的研究已揭示出ALPK1是由某些细菌激活的先天免疫反应的重要调节因子。例如，通过APLK1响应于福氏志贺氏菌(S.flexneri)、鼠伤寒沙门氏菌(S.typhimurium)、和脑膜炎奈瑟氏球菌(Neisseria meningitides)感染而促进TIFA寡聚和白介素8(IL
‑
8)的表达，表明它是针对细菌的先天免疫的关键调节因子(Milivojevic等人,PLoS Pathog 2017 13(2):e1006224)。Zimmerman等人描述了由幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)IV型分泌系统触发的ALPK1和TIFA依赖性先天免疫反应。(Zimmermann等人,Cell Reports 2017 20(10):2384
‑
95)。这两项研究均表明细菌代谢物庚糖
‑
1,7
‑
双磷酸(HBP)激活TIFA依赖性先天免疫。
[0007]存在其临床表现是由炎症和各种感染引起的许多疾病、障碍和病症。需要用于调节靶组织中的炎症以治疗此类疾病、障碍和病症的新方法。本公开文本通过提供作为ADP
‑
庚糖生物合成通路中HBP下游的某些代谢物的衍生物的化合物来满足这种需要。

技术实现思路

[0008]本专利技术部分基于以下发现：细菌代谢物D
‑
甘油
‑
β
‑
D
‑
甘露
‑
庚糖
‑1‑
磷酸酯(HMP1BP)的某些衍生物具有出乎意料的生物活性。HMP1BP在图1所示的大肠杆菌(E.coli)H1b
‑
ADP生物合成通路中D
‑
甘油
‑
β
‑
D
‑
甘露
‑
庚糖1,7
‑
二磷酸酯(庚糖1,7二磷酸酯或“HBP”)的下游。
[0009]本公开文本提供了由式(I)表示的化合物或其立体异构体、稳定同位素、前药或药学上可接受的盐，它们与参考化合物相比，例如与HMP1BP相比，具有改善的化学和/或生物学特性。
[0010]因此，本公开文本提供了化合物、包含其的组合物(包括药物组合物)和方法，其涉及通过施用由式I表示的化合物(包括本文所述的式I、Ia、Ib、Ic和Id)表示的化合物调节免疫反应，治疗癌症，增强对靶抗原的免疫反应，治疗肝脏疾病或障碍(包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及由丙型肝炎病毒(HCV)和乙型肝炎病毒(HBV)引起的疾病和障碍)，以及治疗或预防由如本文所述的感染原引起的疾病或障碍。在一些实施方案中，本公开文本提供了调节受试者的免疫反应的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含由本文所述的式I、Ia、Ib、Ic和Id表示的化合物的组合物。
[0011]本公开文本提供了由式(I)的表示的化合物或其立体异构体、稳定同位素、前药或药学上可接受的盐：和/或其立体异构体、互变异构体、 稳定同位素、前药或药学上可接受的盐，其中：L1选自O、S、CH2、CHF、CF2、OCH2、SCH2、OCHF、SCHF、OCF2或SCF2；L2选自O、S、CH2、NR、CH2、CH(OH)、CHF和CF2，其中R是H或被0
‑
3个选自以下的取代基取代的C1
‑
C8烷基：卤基、
‑
OH、＝O、C1
‑
C4烷氧基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的4至6元杂环烷基、芳基、和具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基；Z1选自O和S；W1是
‑
C(R
10
R
11
)
‑
，其中R
10
和R
11
独立地选自H、D、
‑
OH、卤素、和选自以下的任选经取代的基团：C1
‑
C4烷基、C1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种由式(I)表示的化合物：和/或其立体异构体、互变异构体、稳定同位素、前药或药学上可接受的盐，其中：L1选自O、S、CH2、CHF、CF2、OCH2、SCH2、OCHF、SCHF、OCF2或SCF2；L2选自O、S、CH2、NR、CH2、CH(OH)、CHF和CF2，其中R是H或被0
‑
3个选自以下的取代基取代的C1
‑
C8烷基：卤基、
‑
OH、＝O、C1
‑
C4烷氧基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的4至6元杂环烷基、芳基、和具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基；Z1选自O和S；W1是
‑
C(R
10
R
11
)
‑
，其中R
10
和R
11
独立地选自H、D、
‑
OH、卤素、和选自以下的任选经取代的基团：C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烷氧基、C1
‑
C4卤代烷基、C1
‑
C4
‑
卤代烷氧基、C1
‑
C4烯氧基、芳烷氧基、和经由C
‑
末端C(O)O
‑
连接的1
‑
6元寡肽基和R
12
CO2‑
，其中R
12
选自C1
‑
C20烷基、C1
‑
C20烯基、C1
‑
C20烷氧基、C1
‑
C20烯氧基、C1
‑
C20烷基氨基、C3
‑
C6环烷基、含有3至6个环成员并且具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂环基、芳基、和含有5至10个环原子并且具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂芳基和经由N
‑
末端N连接的1
‑
6元寡肽基；其中对于R
10
和R
11
的任选的取代基是1
‑
3个独立地选自D、卤素、
‑
OH、＝O、C1
‑
C4烷基和C1
‑
C4烷氧基的取代基；W2是R
13
‑
Q1‑
W3‑
，其中Q1选自
‑
O
‑
或
‑
NH
‑
；W3选自键或任选地被1
‑
3个独立地选自卤素、
‑
OH、＝O、C1
‑
C3烷氧基、C1
‑
C3卤代烷基、C1
‑
C3卤代烷氧基、C1
‑
C3烯氧基的取代基取代的C1
‑
C3亚烷基；其中R
13
是经由C
‑
末端羰基连接的1
‑
6元寡肽基或R
14
Q2C(O)
‑
；其中Q2是键、
‑
O
‑
或
‑
NH
‑
；R
14
是经由N
‑
末端N连接的1
‑
6元寡肽基或选自以下的任选经取代的基团：C1
‑
C20烷基、C1
‑
C20亚烷基、C1
‑
C20烷基氨基、C3
‑
C6环烷基、含有3至6个环成员并且具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂环烷基、芳基、和含有5至10个环原子并且具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂芳基，并且R
14
是R
15
‑
Q3‑
Q4‑
Q5‑
；其中Q3、Q4和Q5独立地选自键、芳基、含有5至6个环原子的杂芳基、C3
‑
C6环烷基和含有4至6个环成员并且具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂环基，并且Q3、Q4和Q5中至少有一个不是键；R
15
是选自C1
‑
C18烷基和C1
‑
C18烷氧基的任选经取代的基团，其中对于R
14
和R
15
的所述任选的取代基是1
‑
3个独立地选自卤素、
‑
OH、
‑
CO2H、C1
‑
C4烷氧基羰基、C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4卤代烷基、C1
‑
C4烷氧基、C1
‑
C4卤代烷氧基C3
‑
C6环烷基和C3
‑
C6环烷氧基的取代基；R1和R2独立地选自
‑
OR
a
和
‑
NR
b
R
c
；当R1和R2都是
‑
OR
a
时，R
a
部分可以组合形成五元或六元杂环，其中所述五元或六元杂环被从0至3个选自以下的R3部分取代：H、D、卤素、C1
‑
C12烷基、C1
‑
C12烷氧基、C1
‑
C12卤代烷基、C1
‑
C12卤代烷氧基、C1
‑
C12烯氧基、芳烷氧基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3至6元杂环烷基、芳基、和具有1
‑
3个选自N、O
和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基，其中所述芳基或所述5或6元杂芳基被0至3个选自以下的R
3a
取代基取代：卤素和C1
‑
C8烷基；或当两个R3取代基在所述五元或六元杂环的相邻环顶点上时，它们可以组合形成稠合苯环，所述稠合苯环被从0至3个选自以下的R4部分取代：H、D、卤素、
‑
OH、C1
‑
C12烷基、C1
‑
C12烷氧基、C1
‑
C12卤代烷基、C1
‑
C12卤代烷氧基、C1
‑
C12烯氧基、C1
‑
C4烷基氨基、芳烷氧基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3至6元杂环烷基、芳基、和具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基；每个R
a
选自H、D、C1
‑
C12烷基、C1
‑
C12卤代烷基、
‑
C(R
a1
)(R
a2
)C(O)OR
a3
、
‑
C(R
a1
)(R
a2
)OC(O)R
a3
、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3至6元杂环烷基、芳基、5至10元杂芳基、
‑
C1
‑
C4亚烷基
‑
芳基、和
‑
C1
‑
C4亚烷基
‑
5至10元杂芳基，其中所述5或10元杂芳基具有1
‑
3个选自O、N和S的杂原子作为环成员，并且所述5或10元杂芳基被从0至2个选自以下的取代基取代：卤素、C1
‑
C8烷基、和
‑
NO2。每个R
b
和R
c
独立地选自H、C1
‑
C12烷基、C1
‑
C12烷氧基、C1
‑
C12烷酰氧基、C1
‑
C12烯氧基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的4至6元杂环烷基、芳基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基、和
‑
C(R
b1
)(R
b2
)C(＝O)OR
b3
；每个R
a1
、R
a2
、R
b1
和R
b2
选自H、D、和C1
‑
C4烷基C1
‑
C4烷氧基、C1
‑
C4卤代烷基、C1
‑
C4
‑
卤代烷氧基、C1
‑
C4烯氧基、芳烷氧基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3至6元杂环烷基、芳基、和具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基；每个R
a3
和R
b3
独立地是H、D、C1
‑
C12烷基、C1
‑
C12烷氧基、C1
‑
C12烷酰氧基、C1
‑
C12烯氧基、C1
‑
C12烷基氨基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的4至6元杂环烷基、芳基、和具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基；并且R5、R6和R7独立地选自H、
‑
OH、卤素、和R
12
CO2‑
，并且R5、R6和R7中的至少两个是
‑
OH或R
12
CO2，其中R
12
选自C1
‑
C8烷基、C1
‑
C8烷氧基、C1
‑
C8烷酰氧基、C1
‑
C8烯氧基、C1
‑
C8烷基氨基、C3
‑
C6环烷基、含有3至6个环成员并且具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂环烷基、芳基、和含有5至10个环原子并且具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂芳基；其中R5、R6和R7中的任何两个相邻基团可以环化以形成含有5至9个环成员并且具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂环烷基，各自被0
‑
3个独立地选自D、CN、卤素、
‑
OH、＝O、C1
‑
C4烷基和C1
‑
C4烷氧基的取代基取代。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物不是二氢磷酸(2S,3S,4S,5S,6R)
‑6‑
((R)
‑
1,2
‑
二羟基乙基)
‑
3,4,5
‑
三羟基四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑2‑
基酯。3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述式I的化合物由式Ia表示4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述式I的化合物由式Ib表示
5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述式I的化合物由式Ic表示6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中L2选自O、S和CH2。7.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中L2是O。8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中L1选自O、S、CH2、CHF和CF2。9.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中L1是O。10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中Z1是O。11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中R1和R2各自是
‑
OR
a
，并且R
a
部分可以组合形成五元或六元杂环，其中所述五元或六元杂环被从0至3个选自以下的R3部分取代：H、D、卤素、C1
‑
C12烷基、C1
‑
C12烷氧基、C1
‑
C12卤代烷基、C1
‑
C12卤代烷氧基、C1
‑
C12烯氧基、芳烷氧基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3至6元杂环烷基、芳基、和具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基，其中所述芳基或所述5或6元杂芳基被0至3个选自以下的R
3a
取代基取代：卤素和C1‑
C8烷基；或当两个R3取代基在所述五元或六元杂环的相邻环顶点上时，它们可以组合形成稠合苯环，所述稠合苯环被从0至3个选自以下的R4部分取代：H、D、卤素、
‑
OH、C1
‑
C12烷基、C1
‑
C12烷氧基、C1
‑
C12卤代烷基、C1
‑
C12卤代烷氧基、C1
‑
C12烯氧基、C1
‑
C4烷基氨基、芳烷氧基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3至6元杂环烷基、芳基、和具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基。12.根据权利要求11所述的化合物，其中所述组合的R
a
部分连同它们所附接的氧和磷原子由式iii表示，其中R8选自芳基、3至6元杂环烷基、和5或6元杂芳基，其中所述3至6元杂环烷基和所述5至10元杂芳基各自具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员，并且波浪线指示与所述分子的其余部分的附接点。13.根据权利要求11所述的化合物，其中所述组合的R
a
部分连同它们所附接的氧和磷原子由式ii表示，
其中R3选自H、D、C1
‑
C12烷基、C1
‑
C12烷氧基、C1
‑
C12卤代烷基、C1
‑
C12卤代烷氧基、C1
‑
C12烯氧基、芳烷氧基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3至6元杂环烷基、芳基、和具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基；每个R4独立地选自H、D、卤素、
‑
OH、C1
‑
C12烷基、C1
‑
C12烷氧基、C1
‑
C12卤代烷基、C1
‑
C12卤代烷氧基、C1
‑
C12烯氧基、C1
‑
C4烷基氨基、芳烷氧基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3至6元杂环烷基、芳基、和具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基；下标n是从1至3的整数；并且波浪线指示与所述分子的其余部分的附接点。14.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中R1和R2选自
‑
OR
a
、
‑
NR
b
R
c
。15.根据权利要求14所述的化合物，其中R1和R2与它们所附接的磷酸酯的组合由式i表示其中每个R
a4
各自独立地选自C1
‑
C12烷基、C1
‑
C12烷氧基、C1
‑
C12烷酰氧基、C1
‑
C12烯氧基、C1
‑
C12烷基氨基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的4至6元杂环烷基、芳基、和具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基，并且波浪线指示与所述分子的其余部分的附接点。16.根据权利要求14所述的化合物，其中R1和R2与它们所附接的磷酸酯的组合由式iv表示其中R
b4
和R
b5
任选独立地是H或D、C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烷氧基、C1
‑
C4卤代烷基、C1
‑
C4
‑
卤代烷氧基、C1
‑
C4烯氧基、芳烷氧基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3至6元杂环烷基、芳基、和具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基；R
a5
是H、D、C1
‑
C12烷基、C1
‑
C12烷氧基、C1
‑
C12烷酰氧基、C1
‑
C12烯氧基、C1
‑
C12烷基氨基、芳烷氧基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的4至6元杂环烷
基、芳基、和具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基；R
a
是H、D、芳基或具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3至6环成元的杂环烷基、芳基、和含有5至10个环原子并且具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂芳基、
‑
C1
‑
C4亚烷基
‑
芳基、和
‑
C1
‑
C4亚烷基
‑
5至10元杂芳基，其中所述5或10元杂芳基具有1
‑
3个选自O、N和S的杂原子作为环成员；并且波浪线指示与所述分子的其余部分的附接点。17.根据权利要求14所述的化合物，其中R1和R2与它们所附接的磷酸酯的组合由式v表示其中R
b6
是H、C1
‑
C12烷基、C1
‑
C12烷氧基、C1
‑
C12烷酰氧基、C1
‑
C12烯氧基、C3
‑
C6环烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的4至6元杂环烷基、芳基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5至10元杂芳基；X1是C3‑5亚烷基；并且R
a
是H、D、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3至6元杂环烷基、芳基、和5至10元杂芳基、
‑
C1
‑
C4亚烷基
‑
芳基、和
‑
C1
‑
C4亚烷基
‑
5至10元杂芳基，其中所述5或10元杂芳基具有1
‑
3个选自O、N和S的杂原子作为环成员；并且波浪线指示与所述分子的其余部分的附接点。18.根据权利要求14所述的化合物，其中所述化合物由式Id表示其中每个R
a
是苯基。19.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物，其中R5、R6和R7独立地选自
‑
OH、卤素、和R
12
CO2‑
，R5、R6和R7中的至少两个是
‑
OH或R
12
CO2‑
，并且其中R
12
选自C1
‑
C4烷基。20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中W1是
‑
C(R
10
R
11
)
‑
，R
10
和R
11
独立地选自H、D、
‑
OH、卤素和选自C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烷氧基、C1
‑
C4卤代烷基、C1
‑
C4
‑
卤代烷氧基、C1
‑
C4烯氧基、芳烷氧基、和R
12
CO2‑
的任选经取代的基团，R
12
选自C1
‑
C20烷基、C1
‑
C20烯基、C1
‑
C20烷氧基、C1
‑
C20烯氧基、C1
‑
C20烷基氨基，其中对于R
10
和R
11
的所述任选的取代基是1
‑
3个独立地选自D、卤素、
‑
OH、＝O、C1
‑
C4烷基和C1
‑
C4烷氧基的取代基。21.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中W1是
‑
C(R
10
R
11
)
‑
，R
10
和R
11
独立地选自H、
‑
OH、卤素和选自C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烷氧基、C1
‑
C4卤代烷基、C1
‑
C4
‑
卤代烷氧基、C1
‑
C4烯氧基、芳烷氧基、和R
12
CO2‑
的任选经取代的基团，
R
12
选自C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烯基、C1
‑
C4烷氧基、C1
‑
C4烯氧基、C1
‑
C4烷基氨基，其中对于R
10
和R
11
的所述任选的取代基是1
‑
3个独立地选自D、卤素、
‑
OH、＝O、C1
‑
C4烷基和C1
‑
C4烷氧基的取代基。22.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中W1是
‑
C(R
10
R
11
)
‑
，R
10
和R
11
独立地选自H、
‑
OH、卤素、和R
12
CO2‑
，R
12
选自C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烯基、C1
‑
C4烷氧基、C1
‑
C4烯氧基、C1
‑
C4烷基氨基。23.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中W1是
‑
C(R
10
R
11
)
‑
，其中R
10
和R
11
独立地选自H、
‑
OH、卤素、和R
12
CO2‑
，并且其中R
12
选自C1
‑
C4烷基。24.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中W1是
‑
C(R
10
R
11
)
‑
，其中R
10
是H并且R
11
选自
‑
OH和卤素。25.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中W1是
‑
C(R
10
R
11
)
‑
，并且其中R
10
是H并且R
11
是氟。26.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物，其中W2是R
13
‑
Q1‑
W3‑
，Q1是
‑
O
‑
，W3是C1亚烷基，R
13
是经由C
‑
末端羰基连接的1
‑
6元寡肽基或R
14
Q2C(O)
‑
，Q2是键R
14
是经由N
‑
末端N连接的1
‑
6元寡肽基或选自以下的任选经取代的基团：C1
‑
C20烷基、C1
‑
C20亚烷基、C1
‑
C20烷基氨基、C3
‑
C6环烷基、含有3至6个环成员并且具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂环烷基、芳基、和含有5至10个环原子并且具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂芳基，并且R
14
是R
15
‑
Q3‑
Q4‑

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：上海药苑生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：