一种含盐酸吡柔比星的微球及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医用材料技术领域，公开了一种含盐酸吡柔比星的微球及其制备方法和应用。一种含盐酸吡柔比星的微球，包括聚羟基脂肪酸酯和负载于聚羟基脂肪酸酯的盐酸吡柔比星。本发明专利技术采用聚羟基脂肪酸酯对盐酸吡柔比星进行负载，通过控制制备中油相与水相的比例、表面活性剂的选择，以及表面活性剂的浓度，使制得的微球粒径均一，包封率大于99.90％；对肿瘤的抑制效果优于盐酸吡柔比星注射液。制效果优于盐酸吡柔比星注射液。制效果优于盐酸吡柔比星注射液。

【技术实现步骤摘要】
一种含盐酸吡柔比星的微球及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医用材料
，具体涉及一种含盐酸吡柔比星的微球及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]治疗实体肿瘤的方法较多，相关研究报道也很多。在各种治疗中，化疗仍然是常用选择之一。常规化疗虽然应用已久，但对实体肿瘤的治疗效果并不确定，其根本问题在于传统化疗不能在肿瘤部位实现有效药物浓度并维持足够的作用时间。由于化疗的效果不仅取决于药物的敏感性，药物在肿瘤部位的作用时间和药物浓度更为重要，而常规化疗不仅不能实现以上目标，而低剂量的不适当的化疗不仅可诱发肿瘤细胞耐药性的产生，还会刺激肿瘤的扩散及转移。
[0003]化疗药物局部应用，特别是局部缓释，已经成为当前实体肿瘤化疗的研究重点方向。局部化疗可使药物在肿瘤部位的作用时间延长、药物浓度提高，从而实现常规化疗不能实现的目标，并能减少因低剂量化疗而诱发肿瘤细胞耐药性产生或刺激肿瘤扩散及转移的机会。
[0004]目前可生物降解的缓控释制剂多用固态聚合物作为缓释载体，如聚乙醇酸、聚乳酸或其共聚物等。但是这些缓释载体具有一定的局限性，如聚乳酸(PLA)具有亲水性较差、分子极性大、加工性能差、价格昂贵，以及降解周期不可控等缺点。
[0005]盐酸吡柔比星是一种抗肿瘤药物，用于头颈部肿瘤、乳腺癌、胃癌、膀胱癌、肾盂及输尿管肿瘤，卵巢癌、子宫癌、急性白血病和恶性淋巴瘤。盐酸吡柔比星的缓控释制剂在制备时存在较多困难，在采用聚乳酸作为缓释载体，制备的微球粒径不均一，包封率低，严重影响药物的缓释和发挥良好作用。
[0006]因此，亟需提供一种含盐酸吡柔比星的微球，其粒径均一，包封率，具有良好的缓释效果。

技术实现思路

[0007]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种含盐酸吡柔比星的微球，其粒径均一，包封率，具有良好的缓释效果。
[0008]本专利技术第一方面提供了一种含盐酸吡柔比星的微球。
[0009]具体的，一种含盐酸吡柔比星的微球，包括聚羟基脂肪酸酯和负载于所述聚羟基脂肪酸酯的盐酸吡柔比星。
[0010]优选的，所述盐酸吡柔比星的质量占所述聚羟基脂肪酸酯的质量的1％
‑
8％；进一步优选的，所述盐酸吡柔比星的质量占所述聚羟基脂肪酸酯的质量的2％
‑
5％。
[0011]优选的，所述聚羟基脂肪酸酯选自羟基丁酸酯和羟基戊酸酯的共聚物(PHBV)，3
‑
羟基丁酸与3
‑
羟基己酸的共聚酯(PHBHHx)，3
‑
羟基丁酸和4
‑
羟基丁酸酯共聚酯(P34HB)，3
‑
羟基丁酸、3
‑
羟基己酸和3
‑
羟基戊酸的共聚物(PHBVHHx)，聚羟基己酸酯(PHHx)或聚羟基辛
酸酯(PHO)中的至少一种。
[0012]本专利技术第二方面提供了一种含盐酸吡柔比星的微球的制备方法。
[0013]具体的，一种含盐酸吡柔比星的微球的制备方法，包括以下步骤：
[0014]将聚羟基脂肪酸酯和盐酸吡柔比星溶解于溶剂中，混合，得到油相；
[0015]将表面活性剂溶于水中，得到水相；
[0016]将所述油相和所述水相混合，均质，固化，得到所述含盐酸吡柔比星的微球。
[0017]优选的，所述溶剂选自N
‑
甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、三氯甲烷或乙腈中的至少一种。
[0018]优选的，所述溶解的过程为将聚羟基脂肪酸酯和盐酸吡柔比星分别溶解于溶剂中，得到聚羟基脂肪酸酯溶液和盐酸吡柔比星溶液。
[0019]优选的，在所述聚羟基脂肪酸酯溶液中，所述聚羟基脂肪酸酯的质量浓度为10
‑
50mg/mL。
[0020]优选的，在所述盐酸吡柔比星溶液中，所述盐酸吡柔比星的质量浓度为1
‑
8mg/mL。
[0021]优选的，所述表面活性剂选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂或非离子表面活性剂中的至少一种。进一步优选的，所述表面活性剂选自硬脂酸、十二烷基苯磺酸钠、季铵化合物、卵磷脂、甜菜碱、烷基葡糖苷(APG)、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦(司盘)、聚山梨酯(吐温)或聚乙烯醇中的至少一种；更优选的，所述表面活性剂为聚乙烯醇。
[0022]优选的，在所述水相中，所述表面活性剂的质量分数为1.8％
‑
8％；进一步优选的，在所述水相中，所述表面活性剂的质量分数为1.8％
‑
5％。
[0023]优选的，所述油相与所述水相的体积比为1：(3
‑
15)；进一步优选的，所述油相与所述水相的体积比为1：(5
‑
12)。
[0024]本专利技术第三方面提供了一种含盐酸吡柔比星的微球的应用。
[0025]具体的，所述含盐酸吡柔比星的微球在制备抗癌药物中的应用。
[0026]一种药物，包括所述含盐酸吡柔比星的微球。
[0027]相对于现有技术，本专利技术的有益效果如下：
[0028]本专利技术采用聚羟基脂肪酸酯对盐酸吡柔比星进行负载，通过控制制备中油相与水相的比例、表面活性剂的选择，以及表面活性剂(聚乙烯醇)的浓度，使制得的微球粒径均一，包封率大于99.90％，体外释放时间大于等于30天；对肿瘤的抑制效果优于盐酸吡柔比星注射液。
附图说明
[0029]图1为实施例1中步骤(3)制得的乳液的光镜图；
[0030]图2为实施例1步骤(3)制得的乳液固化过程中的光镜图；
[0031]图3为实施例1步骤(3)制得的乳液固化后的光镜图；
[0032]图4为实施例1制得的含盐酸吡柔比星的微球的粒径分布图；
[0033]图5为对比例1步骤(3)制得的乳液固化过程中的光镜图。
具体实施方式
[0034]为了让本领域技术人员更加清楚明白本专利技术所述技术方案，现列举以下实施例进
行说明。需要指出的是，以下实施例对本专利技术要求的保护范围不构成限制作用。
[0035]以下实施例中所用的原料、试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业途径得到，或者可以通过现有已知方法得到。
[0036]实施例1
[0037]一种含盐酸吡柔比星的微球，盐酸吡柔比星由聚羟基脂肪酸酯负载。
[0038]一种含盐酸吡柔比星的微球的制备方法，包括以下步骤：
[0039](1)将聚羟基脂肪酸酯(3
‑
羟基丁酸和4
‑
羟基丁酸酯共聚酯)溶解于二氯甲烷中，配制成质量浓度为30mg/mL聚羟基脂肪酸酯溶液，将盐酸吡柔比星溶解于二氯甲烷中，配制成浓度为3.4mg/mL的盐酸吡柔比星溶液；然后取30mL聚羟基脂肪酸酯溶液与10mL盐酸吡柔比星溶液混合，得到油相。
[0040](2)将聚乙烯醇溶于水中，得到聚乙烯醇的质量分数为2％的水相。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含盐酸吡柔比星的微球，其特征在于，包括聚羟基脂肪酸酯和负载于所述聚羟基脂肪酸酯的盐酸吡柔比星。2.根据权利要求1所述的微球，其特征在于，所述盐酸吡柔比星的质量占所述聚羟基脂肪酸酯的质量的1％
‑
8％。3.根据权利要求1所述的微球，其特征在于，所述聚羟基脂肪酸酯选自羟基丁酸酯和羟基戊酸酯的共聚物，3
‑
羟基丁酸与3
‑
羟基己酸的共聚酯，3
‑
羟基丁酸和4
‑
羟基丁酸酯共聚酯，3
‑
羟基丁酸、3
‑
羟基己酸和3
‑
羟基戊酸的共聚物，聚羟基己酸酯或聚羟基辛酸酯中的至少一种。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的含盐酸吡柔比星的微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将聚羟基脂肪酸酯和盐酸吡柔比星溶解于溶剂中，混合，得到油相；将表面活性剂溶于水中，得到水相；将所述油相和所述水相混合，均质，固化，得到所...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭建俊，吕金艳，余柳松，
申请(专利权)人：珠海麦得发生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：