具有改进包装效率的重组修饰的腺相关病毒(rAAV)制造技术

本发明专利技术涉及具有改进的包装效率的重组修饰的腺相关病毒(rAAV)、包含这种rAAV的药物组合物、以及它们的生产和使用方法。本发明专利技术特别涉及以下重组修饰的腺相关病毒(rAAV)：其已被进一步修饰以包含顺式元件，包括复制起点、启动子和增强子，它们能够调节rAAV基因组的复制并改善rAAV复制。优选地，在rAAV的5'和/或3'反向末端重复序列(ITR)之前和/或之后的rAAV的结构域内提供此类顺式元件。本发明专利技术特别涉及存在和使用：包含实际或潜在G

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Replication,In:FIELDS VIROLOGY,6th Edition(Knipe,D.M.et al.,Eds.),Vol.2.,Lippincott Williams&Wilkins,Philadelphia,pages 1704
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1731；Weitzman,M.D.(2005)“Functions Of The Adenovirus E4 Proteins And Their Impact On Viral Vectors,”Front.Biosci.10:1106
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1117)。
[0007]AAV病毒感染分裂细胞和非分裂细胞，并作为环状游离(episomal)分子持续存在，或者可以在特定染色体位点(腺相关病毒整合位点或AAVS)整合到宿主细胞的DNA中(Duan,D.(2016)“Systemic Delivery Of Adeno
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Associated Viral Vectors,”Curr.Opin.Virol.21:16
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25；Grieger,J.C.et本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种重组修饰的腺相关病毒(rAAV)，腺相关病毒(rAAV)的P1、P2、P3或P4结构域中的一个或多个结构域中包含顺式元件，其中：(1)所述P1结构域是所述rAAV的5'至5'ITR；(2)所述P2结构域是所述rAAV的3'至所述5'ITR和所述rAAV的5'至转基因盒；(3)所述P3结构域是所述rAAV的3'至所述转基因盒和所述rAAV的5'至3'ITR；以及(4)所述P4结构域是所述rAAV的3'至所述3'ITR；以及其中所述顺式元件的存在导致产生rAAV的细胞以比在如果缺乏所述顺式元件的情况下用此rAAV获得的生产滴度更高的生产滴度来产生所述rAAV。2.根据权利要求1所述的重组修饰的腺相关病毒(rAAV)，其中所述使用的rAAV已被修饰以在其P1结构域中包含添加的顺式元件。3.根据权利要求1所述的重组修饰的腺相关病毒(rAAV)，其中所述使用的rAAV已被修饰以在其P2结构域中包含添加的顺式元件。4.根据权利要求1所述的重组修饰的腺相关病毒(rAAV)，其中所述使用的rAAV已被修饰以在其P3结构域中包含添加的顺式元件。5.根据权利要求1所述的重组修饰的腺相关病毒(rAAV)，其中所述使用的rAAV已被修饰以在其P4结构域中包含添加的顺式元件。6.根据权利要求1所述的重组修饰的腺相关病毒(rAAV)，其中所述使用的rAAV已被修饰以在其P1结构域中以及在其P2、P3或P4结构域中的一个或多个中包含添加的顺式元件。7.根据权利要求1所述的重组修饰的腺相关病毒(rAAV)，其中所述使用的rAAV已被修饰以在其P2结构域中以及在其P3或P4结构域中的一个或多个中包含添加的顺式元件。8.根据权利要求1所述的重组修饰的腺相关病毒(rAAV)，其中所述使用的rAAV已被修饰以在其P3结构域和其P4结构域中包含添加的顺式元件。9.根据权利要求1所述的重组修饰的腺相关病毒(rAAV)，其中所述添加的顺式元件在所述使用的rAAV中形成G
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四链体结构。10.根据权利要求1所述的重组修饰的腺相关病毒(rAAV)，其中添加的顺式元件选自由以下组成的组：1)野生型AAV基因组的潜在G
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四链体序列或反向的野生型AAV基因组的潜在G
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四链体序列；(2)野生型AAV基因组的实际G
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四链体序列或反向的野生型...

【专利技术属性】
技术研发人员：王启钊，
申请(专利权)人：查尔斯河实验室股份有限公司，
类型：发明
国别省市：