汉坦病毒抗原组合物制造技术

本发明专利技术提供了病毒载体或细菌载体，所述载体包含编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列；其中所述载体能够在受试者中诱导免疫应答。本发明专利技术还提供了组合物以及载体在药物治疗方法中的用途。治疗方法中的用途。治疗方法中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】汉坦病毒抗原组合物
[0001]本专利技术涉及包含汉坦病毒抗原的病毒载体和细菌载体及其在免疫原性和抗原组合物中的用途。本专利技术还涉及所述组合物的预防性用途。本专利技术还涉及用于产生治疗性抗体的免疫原，以及生产所述免疫原的方法。
[0002]汉坦病毒是一种新出现的人畜共患病病毒，分布广泛。存在许多汉坦病毒株，大致分成三个血清群。汉坦病毒是汉坦病毒肺综合征(HPS)的病原体，汉坦病毒肺综合征是人类严重的呼吸系统疾病，通常在36％的病例中是致命的，并且在一些爆发期间记录到50％的死亡率。它也是肾综合征出血热(HFRS)的病原体，HFRS是一组临床上相似的疾病，其在高达15％的病例中可能是致命的。汉坦病毒通常通过暴露于受感染的小型哺乳动物(通常是啮齿动物)的雾化体液或粪便而传播给人。人与人的传播也已经有报道。
[0003]根据疾病控制和预防中心(CDC)，与汉坦病毒感染相关的症状包括发烧、头痛、肌肉疼痛和严重呼吸困难。与HPS相关的症状还可以包括疲劳、发冷、头晕、非生产性咳嗽、恶心、呕吐和其他胃肠道症状，以及不适、腹泻、轻度头痛、关节痛、背痛和腹痛。与HFRS相关的症状包括剧烈头痛、背痛和腹痛、发烧、发冷、恶心、视力模糊、脸红、眼睛发炎或发红、皮疹。HFRS的后期症状可包括低血压、急性休克、血管渗漏和急性肾衰竭，这可导致严重的体液超负荷。
[0004]目前还没有针对汉坦病毒的许可疫苗。根据CDC，对于汉坦病毒感染、HPS或HFRS没有特异性治疗或治愈。患有HPS的患者进入重症监护病房，并在严重呼吸窘迫期间用插管和氧气疗法治疗以帮助患者。HPS治疗的成功取决于呼吸窘迫的严重程度和感染的早期检测。HFRS的治疗可能涉及管理患者的体液和电解质水平、氧气和血压水平、透析以纠正严重的体液超负荷和治疗任何继发感染。抗病毒药物利巴韦林已显示如果在HFRS临床疾病过程中非常早期使用，则可减少疾病和死亡。然而，对于HPS患者没有发现利巴韦林的益处。
[0005]因此，非常需要针对汉坦病毒感染的保护性疫苗。还迫切需要用于预防、治疗和抑制汉坦病毒感染的其他治疗剂。
[0006]本专利技术通过提供编码汉坦病毒核蛋白(NP)或其抗原性片段的病毒载体和细菌载体，以及相应的组合物和所述载体和组合物在预防和治疗汉坦病毒感染中的用途，解决了以上的一个或多个问题。
[0007]本专利技术的载体和组合物能够在个体(即受试者)中刺激(即诱导)针对汉坦病毒的免疫应答，并提供改善的免疫原性和功效。
[0008]在一个方面中，本专利技术提供了病毒载体或细菌载体，所述载体包含编码汉坦病毒NP或其抗原性片段的核酸序列；其中所述载体能够在个体中诱导免疫应答。本专利技术人已经发现了通过使用病毒载体或细菌载体向受试者递送编码汉坦病毒NP(或其抗原性片段)的核酸序列，可以在个体中产生针对汉坦病毒的高效免疫应答。
[0009]在优选实施方案中，本专利技术的载体是病毒载体。
[0010]汉坦病毒属是属于布尼亚病毒科(Bunyaviridae)的包膜、单链、三节段、负义RNA病毒属。已经描述了超过20种的对人致病的汉坦病毒株，其中每种株适应于单一啮齿动物物种。汉坦病毒株被宽泛地分类为旧世界或新世界。旧世界株包括首尔病毒(“SEOV”，全世
界分布)、普马拉病毒(主要在欧洲分布)、汉滩病毒(“HNT”，主要再亚洲分布)和多布拉瓦病毒(主要在欧洲分布)，并且通常与引起HFRS相关。新世界株包括Sin Nombre病毒(主要在北美分布)和Andes病毒(主要在拉丁美洲分布)，并且通常与HPS相关。
[0011]汉坦病毒基因组由三个单链RNA区段组成，称为小(S)、中(M)和大(L)。S区段在1和3kb之间并且编码核衣壳蛋白(NP)。M区段在3.2和4.9kb之间并且编码糖蛋白(GP)、Gn和Gc。L区段在6.8至12kb之间并且编码病毒RNA依赖性RNA聚合酶。
[0012]汉坦病毒糖蛋白Gn和Gc通过与特异性进入受体(例如整联蛋白)的相互作用在靶细胞感染中起重要作用。汉坦病毒NP与病毒聚合酶形成核糖核蛋白复合物，并在病毒增殖中起多种作用。还报道了NP在增强宿主细胞对病毒RNA的翻译、下调细胞凋亡、抑制干扰素信号传导应答和阻断TNFα诱导的NF
‑
κB活化中起作用。
[0013]首尔病毒可用作参考汉坦病毒株。GenBank登录号KM948598.1提供了汉坦病毒属NP的参考核酸序列(参见SEQ ID NO:1)和汉坦病毒属NP的参考多肽序列(SEQ ID NO:4)。
[0014]TAGTAGTAGGCTCCCTAAAGAGCTACTACACTAACAAGGAAAATGGCAACTATGGAAGAAATCCAGAGAGAAATCAGTGCGCACGAGGGGCAGCTTGTAATAGCACGCCAGAAGGTCAAGGATGCAGAAAAGCAGTATGAGAAGGATCCTGATGACCTAAATAAGAGGGCACTGCATGATCGGGAGAGTGTCGCAGCTTCAATACAATCAAAAATTGATGAATTGAAGCGCCAACTTGCTGACAGGATTGCAGCAGGGAAGAACATCGGGCAAGACCGGGATCCTACAGGGGTAGAGCCGGGTGATCATCTCAAGGAAAGATCAGCACTAAGCTACGGGAATACACTGGACCTGAATAGCCTTGACATTGATGAACCTACAGGACAGACAGCTGATTGGTTGACCATAATTGTCTATTTGACATCATTCGTGGTCCCGATCATCTTGAAGGCACTGTACATGTTGACAACAAGAGGCAGGCAGACTTCAAAGGACAACAAGGGAATGAGGATCAGATTCAAGGATGACAGCTCATATGAAGATGTCAATGGAATCAGAAAGCCCAAACATCTGTATGTGTCAATGCCAAACGCCCAATCAAGCATGAAGGCTGAAGAGATAACACCTGGAAGATTCCGCACTGCAGTATGTGGGCTATACCCTGCACAGATAAAGGCAAGGAACATGGTAAGCCCTGTCATGAGTGTAGTTGGGTTTTTGGCACTGGCAAAAGACTGGACATCTAGAATTGAAGAATGGCTTGGTGCACCCTGCAAGTTCATGGCAGAGTCTCCCATTGCCGGGAGCTTATCTGGGAATCCTGTGAATCGTGATTATATCAGACAGAGACAAGGTGCACTTGCAGGGATGGAGCCAAAAGAATTTCAAGCTCTCAGGCAACATTCAAAGGATGCTGGATGTACACTGGTTGAACATATTGAGTCACCATCATCAATATGGGTATTTGCTGGGGCCCCTGATAGGTGCCCACCGACATGCCTGTTTGTTGGAGGGATGGCTGAGTTAGGTGCTTTCTTTTCTATACTTCAGGATATGAG本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种病毒载体或细菌载体，所述载体包含编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列；其中所述载体能够在受试者中诱导免疫应答。2.权利要求1的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含与选自SEQ ID NO:1、2和3的核酸序列具有至少70％序列同一性的核酸序列。3.权利要求1或权利要求2的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含与SEQ ID NO:22、23或24的核酸序列具有至少70％序列同一性的核酸序列。4.权利要求1至3中任一项的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含与SEQ ID NO:15、16或17的核酸序列具有至少70％序列同一性的核酸序列。5.之前任一项权利要求的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含与选自SEQ ID NO:5、6、8和9的核酸序列具有至少70％序列同一性的核酸序列。6.之前任一项权利要求的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含与SEQ ID NO:25、26、27或28的核酸序列具有至少70％序列同一性的核酸序列。7.之前任一项权利要求的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含与SEQ ID NO:18、19、20或21的核酸序列具有至少70％序列同一性的核酸序列。8.之前任一项权利要求的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含第一核酸序列和第二核酸序列，其中：(A)第一核酸序列与选自SEQ ID NO:15、16、17、22、23或24的核酸序列具有至少70％序列同一性；和(B)第二核酸序列与选自SEQ ID NO:18、19、20、21、25、26、27或28的核酸序列具有至少70％序列同一性。9.之前任一项权利要求的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含第一核酸序列和第二核酸序列，其中：(A)第一核酸序列与SEQ ID NO:24的核酸序列具有至少70％序列同一性；和(B)第二核酸序列与SEQ ID NO:28的核酸序列具有至少70％序列同一性。10.之前任一项权利要求的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含第一核酸序列和第二核酸序列，其中：(A)第一核酸序列与选自SEQ ID NO:22或23的核酸序列具有至少70％序列同一性；和(B)第二核酸序列由与选自SEQ ID NO:25、26或27的核酸序列具有至少70％序列同一性的核酸序列提供。11.之前任一项权利要求的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含第一核酸序列和第二核酸序列，其中：(A)第一核酸序列与SEQ ID NO:17的核酸序列具有至少70％序列同一性；和(B)第二核酸序列与SEQ ID NO:21的核酸序列具有至少70％序列同一性。12.之前任一项权利要求的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含第一核酸序列和第二核酸序列，其中：(A)第一核酸序列与选自SEQ ID NO:15或16的核酸序列具有至少70％序列同一性；和(B)第二核酸序列与选自SEQ ID NO:18、19或20的核酸序列具有至少70％序列同一性。13.之前任一项权利要求的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含第一核酸序列和第二核酸序列，其中：
(A)第一核酸序列与选自SEQ ID NO:1、2或3的核酸序列具有至少70％序列同一性；和(B)第二核酸序列与选自SEQ ID NO:5、6、8或9的核酸序列具有至少70％序列同一性。14.之前任一项权利要求的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含第一核酸序列和第二核酸序列，其中：(A)第一核酸序列与SEQ ID NO:3的核酸序列具有至少70％序列同一性；和(B)第二核酸序列与SEQ ID NO:9的核酸序列具有至少70％序列同一性。15.之前任一项权利要求的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含第一核酸序列和第二核酸序列，其中：(A)第一核酸序列与SEQ ID NO:2的核酸序列具有至少70％序列同一性；和(B)第二核酸序列与SEQ ID NO:8的核酸序列具有至少70％序列同一性。16.之前任一项权利要求的载体，其中编码汉坦病毒核蛋白或其抗原性片段的核酸序列包含第一核...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗杰，
申请(专利权)人：英国卫生与社会保障部，
类型：发明
国别省市：