分级分离用于药物组合物的颗粒的方法和设备技术

筛分引导组件和使用筛分引导组件的分级分离方法，所述筛分引导组件包含可安装在分级分离装置中的圆形筛分筛网(190)和筛分引导件310，其中所述分级分离装置包含驱动器，所述驱动器适于：(i)与筛分筛网组合但不与筛分引导件组合，在所述筛分筛网(190)上诱导限定横向流线31a.1、31b.1、31c.1、31d.1的颗粒横向流和限定轨道流线31a.2、31b.2、31c.2、31d.2、31d.3的轨道流，以及(ii)与所述筛分引导组件组合，在所述筛分筛网(190)上诱导限定导向横向流线(331.3)的导向颗粒横向流和限定中心轨道流线(331.2)的中心导向轨道流，由此，所述筛分引导组件适于提供所述颗粒向所述筛分筛网的均匀、可控且有效的暴露。可控且有效的暴露。可控且有效的暴露。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】分级分离用于药物组合物的颗粒的方法和设备
[0001]本专利技术涉及筛分引导组件，其包含可安装在用于分级分离用于固体剂型如片剂、胶囊或囊剂的粉末和/或颗粒的分级分离装置中的筛分筛网和筛分引导件；用于分级分离用于固体剂型如片剂、胶囊或囊剂的粉末和/或颗粒的分级分离装置，其包含筛分引导组件；使用具有筛分引导组件的分级分离装置对粉末和/或颗粒进行分级分离的方法；以及使用包含筛分引导组件的分级分离装置对颗粒进行分级分离的方法。本专利技术进一步涉及包含具有筛分引导组件的筛分台的筛分台组件，和用于筛分台的筛分引导件。
[0002]专利技术背景
[0003]用于形成固体剂型如片剂、胶囊或囊剂的粉末和/或颗粒可以使用辊压机通过干法制粒来生产。粉末和/或颗粒用作制造各种固体剂型如片剂、胶囊和囊剂的中间体。粉末和/或颗粒可以原样使用或与其他辅料组合使用。
[0004]可以使用分级分离来改善辊压后的粉末和/或颗粒的性质。分级分离可以通过几种方法来完成，例如振动或离心分离。通过筛分对粉末和/或颗粒进行分级分离用于例如获得粉末和/或颗粒的特定大小和大小分布、密度、流动性和压片性。此类粉末和/或颗粒可以包含药物活性成分(API)，或者将它们与包含API的其他粉末和/或颗粒掺混，之后进行例如压片。
[0005]WO2008/056021 A2涉及用于压片的颗粒的分级分离，该颗粒可以包含API。该文件描述了在许多情况下，干法制粒似乎是生产含有API的产品如片剂的最佳方法，但由于在生产所需种类的颗粒以及在制造过程中管理粒化材料方面存在挑战，干法制粒的使用相对较少。现有技术中已知的干法制粒方法产生的颗粒很少用于片剂制造过程。冲突的工艺设计参数通常会导致折衷，其中所得颗粒产品的某些质量可能很好，但缺少或不存在其他所需的质量。例如，颗粒的流动性特性可能不足，颗粒的不均匀性可能导致制造过程中的离析或片剂的封盖，或者某些颗粒可能表现出过高的硬度，所有这些都会使压片过程非常困难、缓慢，有时甚至使压片过程无法进行。此外，散料颗粒可能难以压成片剂。替代地或附加地，所得片剂的崩解特性可能不是最佳的。这些问题通常与由压机产生的颗粒团块的不均匀性和颗粒结构有关。例如，团块中细微粒的百分比可能过高，或者由压机产生的某些颗粒可能太致密而无法有效压片。本领域还公知，为了获得均匀的片剂，待压片的散料应该是均匀的并且应该具有良好的流动特性。在现有技术中，诸如辊压的干法制粒过程中，所得的散料通常不是均匀流动的，这例如是因为存在相对较大(1
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3mm)且致密的颗粒以及非常小(例如1
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30微米)的微粒。这可能导致离析，因为当在制造过程中(例如压片期间)输送颗粒团块时，例如现有技术的大的、通常致密和/或硬的颗粒以与细微粒不同的方式流动。由于存在离析，因此通常难以确保生产出可接受的片剂。出于这个原因，在本领域中存在一些已知的装置，其中借助分级分离装置如(一组)振动筛网将小微粒，有时还将最大微粒与其余颗粒分离。根据现有技术，该过程通常是复杂且杂乱的，结果是相对均匀流动的散料，其中颗粒坚硬且难以压成片剂。此外，如果材料较黏且筛网大小过小，则分离小微粒与颗粒的过程将变得非常困难。通常，在这个过程中，现有技术发现筛网的孔必须具有至少500μm的最小尺寸。
[0006]WO008/056021进一步描述了一种辊压机，其与用于从由压机产生的颗粒团块中去
除细微粒和/或小颗粒的分级分离装置联机(in line)。细微粒和/或小颗粒被沿颗粒团块的相反方向流动的载气从分级分离装置中带走。接受的颗粒在重力作用下通过装置底部的管从分级分离装置中落下。在另一实施方案中，通过利用穿孔的旋转圆筒来增强分离。圆筒内的螺旋将颗粒团块从入口向接受的颗粒的出口输送，载气沿相反方向流动并确保只有接受的颗粒才能在重力作用下流出出口。
[0007]US2011/0220745涉及颗粒团块的分级分离。该文件描述了使用以颗粒团块的相反方向流动的载气的分级分离装置的其他方面。
[0008]US6623756描述了使用制粒机1进行干法制粒并使用筛选设备进行筛选的方法。进料的材料在两个压辊之间被压缩，随后落入预破碎机构26中。预破碎机构26将压缩的各种大小的碎片破碎成薄片，然后这些薄片落入磨碎机28中。磨碎机随后进一步将薄片破碎成颗粒微粒，这些颗粒微粒通过筛网30落下。颗粒微粒然后落入筛选设备32中，该筛选设备通常含有多个分离掉过大和过小(即，细)微粒的筛网。所需大小的微粒被送入产品仓36。过大和过小的微粒38通过进料机构40再循环。
[0009]振动筛通过使用振动使颗粒在筛网周围和通过筛网移动，使颗粒通过筛目大小不断减小的筛网层而将颗粒分级分离成特定的大小和大小分布。此外，振动筛可能需要筛的特定旋转运动和通过超声处理来清洗，以获得颗粒的有效分级分离并防止所谓的筛网堵塞。出口存在于不同的筛网中，并产生不同部分的颗粒，其中一些可用，而另一些尺寸过小或过大，因此被丢弃。
[0010]振动筛分是一个连续过程，需要连续输入材料，并且需要相同大小的连续输出以防止积聚。因此，通过振动筛分的分级分离是一个连续的过程，其将颗粒分级分离成具有下一个工艺步骤所需的特定性质的特定大小和大小分布。
[0011]WO 2004/050263 A1描述了一种用于去除干燥颗粒固体和液体的过大微粒的筛，特别是其中激发源提供筛分筛网的疏通激发的筛。
[0012]WO 2005/049229描述并示出了一种筛选设备，该筛选设备设有上壳和下壳，它们各自包含支撑结构74，该支撑结构74设有圆形部分75和径向部分76，上网和下网分别搁置在该圆形部分和径向部分上。在上壳和下壳内设有导流器73，每个导流器均设有具有预定高度的壁79。每个导流器73被布置在网上方，使得壁79从网突出一定的量，该量使得在运行期间，待筛选材料被迫遵循更长的路径，该路径长于在不存在导流器73时待筛选材料将遵循的路径。以这种方式，材料的固体微粒以这样的方式在网上长时间保留，使得液体材料的部分在较粗的部分排出之前从微粒中完全分离。每个导流器73包含另外的径向部分78和另外的圆形部分77，该另外的圆形部分77以小于圆角的角度延伸，从而限定通道间隙80。另外的圆形部分77的形状使得以连接的方式与位于网正下方的圆形部分77耦合。类似地，另外的径向部分78的形状使得以连接的方式与径向部分76之一耦合。
[0013]如图4和图5所示，将与导流器73的径向部分78耦合的支撑结构74的径向部分76与出口开口106的下游侧对齐，由此，间隙80和出口开口106设置在径向部分78的相对侧上。如图所示，间隙80相对于出口106的这种对齐和定位是为了强制形成围绕圆形部分77的完整360度流径，以获得延长材料留在网上的时间的效果。
[0014]显然，所述设备是为了通过延长在网上的时间来分离液体和固体微粒而设计的，这不可避免地会导致颗粒磨损的增加。
[0015]当前包含振动筛的分级分离装置的效率对进料速率非常敏感，并且在某些应用中，可能希望在不影响产品质量和分级本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.筛分引导组件，其包含可安装在用于对颗粒进行分级分离以供压片的分级分离装置中的圆形筛分筛网(190)和筛分引导件(310)；其中所述分级分离装置包含用于接纳所述筛分引导组件的管状边缘部分，其中所述边缘部分包含出口(132)，其中所述筛分引导件(310)固定地附接至所述筛分筛网(190)，其中所述筛分引导件(310)包含：
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适于引导中心导向轨道流的圆形引导部分(310.1)，其中所述中心导向轨道流限定轨道下游方向，其中所述圆形部分(310.1)被中心定位在所述筛分筛网(190)上并由此限定所述筛分筛网针对待分级分离的颗粒的中心装载区域，并且其中所述圆形引导部分(310.1)包含在上游轨道方向上从第一侧延伸到第二侧的第一径向开口(310.5)，其中所述上游轨道方向与下游轨道方向相反，
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适于从所述中心装载区域引导颗粒横向导向流的横向引导部分，其中所述横向引导部分包含第一引导构件(310.2)，所述第一引导构件(310.2)在横向方向上从所述第一径向开口(310.5)的所述第一侧延伸到所述筛分筛网(190)的外围(190.1)，其中分级分离装置的所述出口(132)包含在所述管状边缘部分中的开口，并且其中所述出口(132)的所述开口在所述上游轨道方向上从第一侧延伸到第二侧；并且其中所述筛分引导组件适于被安装在分级分离装置中的特定角位置，其中所述第一横向引导构件(310.2)与分级分离装置的所述出口(132)的所述第一侧对齐；并且由此，当所述筛分引导组件被安装在分级分离装置中的所述特定角位置时，并且当所述分级分离装置诱导轨道流和横向流时，所述颗粒横向导向流能够沿着所述第一横向引导构件被引导至所述出口(132)。2.根据权利要求1所述的筛分引导组件，其中所述第一横向引导构件(310.2)是弯曲的。3.根据前述权利要求中任一项所述的筛分引导组件，其进一步包含在所述横向方向上从所述第一径向开口(310.5)的所述第二侧延伸的第二横向引导构件(310.3)。4.根据权利要求3所述的筛分引导组件，其中所述第二横向引导构件(310.3)是弯曲的。5.根据前述权利要求中任一项所述的筛分引导组件，其中所述筛分引导组件包含适于确保所述组件安装在所述特定角位置的匙或匙
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孔。6.根据前述权利要求中任一项所述的筛分引导组件，其中所述筛分引导组件适合于是角度可调的，并且其中所述筛分引导件进一步适于被固定或夹在所述特定角位置。7.用于对颗粒进行分级分离的分级分离装置的筛分引导组件，其中所述筛分引导组件包含：
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可安装在用于对颗粒进行分级分离以供压片的分级分离装置中的圆形筛分筛网(190)和筛分引导件(310)；其中所述筛分引导件(310)固定地附接至所述筛分筛网(190)，其中所述筛分引导件(310)包含：
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圆形引导部分(310.1)，其中所述圆形部分(310.1)被中心定位在所述筛分筛网(190)上并由此限定所述筛分筛网针对待分级分离的颗粒的中心装载区域，并且其中所述圆形引
导部分(310.1)包含从第一侧延伸到第二侧的第一径向开口(310.5)，
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横向引导部分，其包含从所述第一径向开口(310.5)的所述第一侧延伸到所述筛分筛网(190)的外围(190.1)的第一横向引导构件(310.2)，和从所述第一径向开口(310.5)的所述第二侧延伸向所述外围(190.1)的第二横向引导构件(310.3)，由此，当所述筛分引导组件被安装在分级分离装置...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：诺和诺德股份有限公司，
类型：发明
国别省市：