克林霉素磷酸酯中杂质N的检测方法、及杂质的分离方法技术

本发明专利技术公开了克林霉素磷酸酯中杂质N的检测方法、及杂质的分离方法。该克林霉素磷酸酯中杂质N的检测方法包括如下步骤：采用高效液相色谱检测含克林霉素磷酸酯药品的供试品溶液；高效液相色谱的流动相包括流动相A和流动相B，流动相A为磷酸盐缓冲液，流动相A的pH值为5.0～6.0；流动相B为乙腈

【技术实现步骤摘要】
克林霉素磷酸酯中杂质N的检测方法、及杂质的分离方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及克林霉素磷酸酯中杂质N的检测方法、及杂质的分离方法。

技术介绍

[0002]克林霉素磷酸酯为化学半合成的克林霉素衍生物，在体外无抗菌活性，进入机体后迅速水解为克林霉素才能发挥药理作用，对革兰氏阳性球菌及厌氧菌均有很强的抗菌活性，目前国内外的上市剂型主要有片剂、栓剂、凝胶及注射剂。
[0003]克林霉素磷酸酯已知含有杂质A、B、C、E、F、G、L、I、N、O，这些杂质的具体结构如下：
[0004][0005][0006][0007]其中，杂质N为降解杂质，控制限度为0.2％，已订入质量标准/控制策略。虽然ChP2020、BP2020、EP10.0、USP43与JP17中均收载了克林霉素磷酸酯，但是，克林霉素磷酸酯注射液USP43与JP17中均未对有关物质进行控制，而BP2020、ChP2020中克林霉素磷酸酯原料药内控质量标准收载的有关物质检测方法(HPLC检查方法)，难以实现杂质N的分离。
[0008]因此，亟需对克林本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种克林霉素磷酸酯中杂质N的检测方法，其特征在于，所述克林霉素磷酸酯中杂质N的检测方法包括如下步骤：采用第一高效液相色谱检测含克林霉素磷酸酯药品的供试品溶液；所述第一高效液相色谱的洗脱方式如下：其中，上述％是指体积百分比；流动相A为磷酸盐缓冲液；所述流动相A的pH值为5.0～6.0；流动相B为乙腈
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甲醇溶液，所述乙腈和所述甲醇的体积比为90：10。2.如权利要求1所述的克林霉素磷酸酯中杂质N的检测方法，其特征在于，所述第一高效液相色谱中，采用的色谱柱为C18色谱柱；所述C18色谱柱的规格优选为柱长150mm
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内径4.6mm；所述C18色谱柱的填料粒径优选为5μm；和/或，所述第一高效液相色谱中，色谱柱的柱温为35～45℃，例如40℃。3.如权利要求1所述的克林霉素磷酸酯中杂质N的检测方法，其特征在于，所述克林霉素磷酸酯中杂质N的检测方法满足下述条件i～iii中的一个或两个以上：(i)所述第一高效液相色谱中，检测波长为212～216nm，例如214nm；(ii)所述第一高效液相色谱中，流动相的流速为1～1.5mL/min，例如1.1～1.3mL/min，再例如1.2mL/min；(iii)所述第一高效液相色谱中，进样体积为50μL。4.如权利要求1所述的克林霉素磷酸酯中杂质N的检测方法，其特征在于，所述流动相A的pH值为5.3～5.7，例如5.5；和/或，所述第一高效液相色谱中，所述供试品溶液中克林霉素磷酸酯的质量浓度为1.80～3.57mg/mL，例如3mg/mL，其中，mg/mL是指克林霉素磷酸酯的质量占供试品溶液的体积的比。5.如权利要求1所述的克林霉素磷酸酯中杂质N的检测方法，其特征在于，所述第一高效液相色谱的洗脱方式如下：
其中，上述％是指体积百分比；流动相A为磷酸盐缓冲液；所述流动相A的pH值为5.7；流动相B为乙腈
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甲醇溶液，所述乙腈和所述甲醇的体积比为90：10。6.一种克林霉素磷酸酯中杂质的分离方法，其特征在于，所述克林霉素磷酸酯中杂质的分离方法包括如下步骤：采用第二高效液相色谱检测含克林霉素磷酸酯药品的供试品溶液；所述第二高效液相色谱采用的色谱柱为XDB
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C8色谱柱或Ulimate XB
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C8色谱柱；所述第二高效液相色谱的洗脱方式如下：其中，上述％是指体积百分比；流动相C为磷酸缓冲液
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乙腈甲醇溶液；所述磷酸缓冲液与乙腈甲醇溶液的体积比为92：8；流动相D为磷酸缓冲液
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乙腈甲醇溶液；所述磷酸缓冲液与乙腈甲醇溶液的体积比为52：48；所述流动相C和所...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚萌霞，余艳平，范昭泽，刘均均，张璐，龚丹凤，陈程，胡仁军，
申请(专利权)人：武汉九州钰民医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：