【技术实现步骤摘要】
适用于治疗的脂质体RNA制剂的制备和储存
[0001]本申请是申请号为201880068224.2的专利技术名称为“适用于治疗的脂质体RNA制剂的制备和储存”的中国专利申请的分案申请，原申请是2018年10月18日提交的PCT国际申请PCT/EP2018/078587于2020年04月20日进入中国国家阶段的申请。
[0002]本公开内容涉及制备用于肠胃外施用之后(特别是静脉内施用之后)将RNA递送至靶组织的RNA lipoplex颗粒的方法，以及包含这样的RNA lipoplex颗粒的组合物。本公开内容还涉及允许以符合工业GMP的方式制备RNA lipoplex颗粒的方法。此外，本公开内容涉及用于储存RNA lipoplex颗粒而基本上不损失产品品质(特别是基本上不损失RNA活性)的方法和组合物。本文中所述的RNA lipoplex颗粒制剂可通过冷冻干燥、喷雾干燥或相关方法冷冻或脱水，使得能够获得与液体储存相比延长的产品货架期(shelf
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life)。在一个实施方案中，RNA lipoplex颗粒包含单链RNA...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.组合物，其包含：RNA lipoplex颗粒，其包含：编码包含至少一个表位的肽或蛋白质的RNA，至少一种阳离子脂质和至少一种另外的脂质，其中所述RNA lipoplex颗粒中正电荷与负电荷之比为约1:2至约1.9:2，或约1.3:2.0，浓度为0mM至约40mM的氯化钠，以及稳定剂。2.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含缓冲剂，其中所述缓冲剂优选是2
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[4
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(2
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羟乙基)哌嗪
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基]乙磺酸(HEPES)，其中所述HEPES的浓度优选为约2.5mM至约10mM，或约7.5mM。3.权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物中RNA的量为约0.01mg/mL至约1mg/mL、约0.05mg/mL至约0.5mg/mL、或约0.05mg/mL，和/或其中所述氯化钠的浓度为约20mM至约30mM、约20mM或约30mM，和/或其中所述组合物中稳定剂的浓度高于生理渗量浓度所需的值，和/或其中所述组合物中稳定剂的浓度为约5至约35重量/体积百分比(％w/v)，或约12.5至约25重量/体积百分比(％w/v)。4.权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述稳定剂是选自单糖、二糖、三糖、糖醇、寡糖或其相应糖醇、和直链多元醇的碳水化合物，或者其中所述稳定剂是蔗糖，其浓度为约5至约25重量/体积百分比(％w/v)，优选其中所述蔗糖的浓度为约15％(w/v)至约25％(w/v)、约20％(w/v)至约25％(w/v)，或者为约22％(w/v)或约20％(w/v)。5.权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述组合物的pH低于通常对于RNA储存而言最佳的pH，和/或其中所述组合物的pH为约5.7至约6.7，或约6.2。6.权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含螯合剂，其中所述螯合剂优选是乙二胺四乙酸(EDTA)，其中所述EDTA的浓度优选为约0.25mM至约5mM，或约2.5mM。7.权利要求1所述的组合物，其包含：RNA lipoplex颗粒，其包含：编码包含至少一个表位的肽或蛋白质的RNA，浓度为约0.05mg/mL，和摩尔比为约2:1的DOTMA和DOPE，其中所述RNA lipoplex颗粒中正电荷与负电荷之比为约1.3:2.0，浓度为约20mM的氯化钠，浓度为约22％(w/v)的蔗糖，浓度为约7.5mM，pH为约6.2的HEPES，以及浓度为约2.5mM的EDTA。8.权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述组合物为液体或冷冻状态，其中所述冷冻组合物优选在约
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15℃至约
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40℃的温度下稳定至少一个月，或者在约
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15℃的温度下稳定至少一个月、在约
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15℃的温度下稳定至少两个月、在约
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20℃的温度下
稳定至少一个月、在约
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20℃的温度下稳定至少两个月、在约
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30℃的温度下稳定至少一个月，或者在约
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30℃的温度下稳定至少两个月。9.包含RNA lipoplex颗粒的水性组合物，所述水性组合物能够通过将权利要求8所述的冷冻组合物解冻，以及任选地通过添加水性液体来调整渗量浓度和离子强度来获得，其中所述组合物的渗量浓度优选为约200mOsmo...
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