一种注射用达托霉素及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种注射用达托霉素及其制备方法，其依次通过离子交换树脂、大孔吸附树脂、聚合物树脂、C18树脂进行分离纯化，然后经结晶、复溶、脱盐和特定的冻干工艺制备而成。本发明专利技术制备的产品纯度高、外形丰满、不萎缩、不鼓泡、呈多孔性、复溶速度快、残余水分低、颜色浅，含量、澄清度和稳定性大幅提高。产品的质量和稳定性远远高于现生产的产品，提高了临床用药的安全性。本发明专利技术工艺简单，更有利于工业化生产，对注射用达托霉素的生产及临床应用具有重要的理论意义和应用价值。要的理论意义和应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用达托霉素及其制备方法


[0001]本专利技术涉及达托霉素制备
，具体地说是涉及一种注射用达托霉素及其制备方法。

技术介绍

[0002]达托霉素是由玫瑰孢链霉菌发酵产生的一种由一个十碳烷侧链与一个由13个氨基酸残基组成的环状β
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氨基酸肽链N
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末端的色氨酸连接而成的酸性环脂肽类抗生素，也是目前全球首个成功开发的环脂肽类抗生素。达托霉素结构新颖、杀菌机制独特，能在多个方面破坏细菌细胞膜功能，并杀死革兰氏阳性菌，其特性表现为抑制作用迅速、体内与体外杀菌作用所需的浓度低、抗生素作用的有效性时间长等。此外，达托霉素可以在细胞没有发生自溶的情况下迅速杀死细菌，避免因磷壁酸、肽聚糖和DNA的释放引起炎症反应，因此较一般抗感染药物安全。达托霉素对多数革兰阳性菌都有快速杀灭活性，包括MRSA、糖肽类敏感的金葡菌、凝固酶阴性的葡萄球菌、耐青霉素的肺炎链球菌、耐万古霉素的菌株、万古霉素中度耐药菌株和耐万古霉素肠球菌、耐药肺炎链球菌等。多种链球菌也具有达托霉素易感性(MIC<1μg/mL)，新分离到的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用达托霉素，其特征在于，所述注射用达托霉素中脱水达托霉素含量为1.0%
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1.4%，达托霉素的β异构体含量为0.13%
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0.24%，杂质RS
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2含量为0.05%
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0.08%。2.根据权利要求1所述的注射用达托霉素，其特征在于，其达托霉素含量为96%
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97.6%，内酯水解物含量为0%。3.一种注射用达托霉素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（a）将达托霉素发酵液过滤，滤液导入离子交换树脂进行富集吸附，吸附完毕后，先用纯水洗涤，再用0.01
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0.5 M NaCl水溶液洗脱，最后用1
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5M NaCl水溶液解吸，收集解吸液，将解吸液进行超滤浓缩，得到浓缩滤液A；（b）将浓缩滤液A导入大孔吸附树脂进行富集吸附，吸附完毕后，先用纯水洗涤，再用15
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25vol%的乙醇水溶液洗脱，最后用35
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45vol%的乙醇水溶液解吸，收集解吸液，将解吸液进行超滤浓缩，得到浓缩滤液B；（c）将浓缩滤液B导入聚合物树脂进行吸附，吸附完毕后，先用纯水洗涤，再用0.05
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0.5M乙酸钠水溶液洗脱，最后用0.6
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2M的乙酸钠水溶液解吸，收集解吸液，将解吸液进行超滤浓缩，得到浓缩滤液C；（d）将浓缩滤液C导入C18树脂进行吸附，吸附完毕后，先用1
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10vol%乙醇水溶液洗涤，再用15
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40vol%乙醇水溶液解吸，收集解吸液，将解吸液进行超纳滤浓缩，去除内毒素，得到浓缩滤液D；（e）在浓缩滤液D中加入盐溶液进行结晶，再经抽滤、淋洗、干燥后得到达托霉素粉状物，将达托霉素粉状物溶解，得到效价为6
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10万u/mL的达托霉素水溶液，用...

【专利技术属性】
技术研发人员：程林，沈梅，李彦朴，张天兵，张志江，随子华，赵辉，贾啸静，张娴，张慧明，赵倩，姜明星，田鑫，赵建强，程启东，刘雨，鞠加学，张涛，毛兰恩，赵颖，
申请(专利权)人：华北制药华胜有限公司，
类型：发明
国别省市：