IFN-γ抑制剂及其用途制造技术

本申请涉及一种分离的核酸分子，其用于在细胞内抑制IFN

【技术实现步骤摘要】
IFN
‑
γ
抑制剂及其用途


[0001]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种降低细胞因子释放综合症的CAR
‑
T细胞。

技术介绍

[0002]嵌合抗原受体T(CAR
‑
T)细胞疗法已成为治疗癌症的一种新颖的、潜在的革命性疗法。然而，CAR
‑
T细胞疗法的广泛应用由于出现了潜在的致命毒副作用而受到限制。这包括在CAR
‑
T治疗期间出现的细胞因子释放综合症(CRS)和神经毒性。在接受CART19细胞治疗的患者中，有高达50％的患者会出现3级或更高的CRS或神经毒性，并且已经有数起死亡报告。目前还没有预防CRS的有效疗法。
[0003]在机制上，CRS被认为是由激活的CAR T细胞最初释放的促炎症细胞因子如γ干扰素(IFN
‑
γ)和肿瘤坏死因子α(TNF
‑
α)所介导。这些细胞因子导致旁观者免疫细胞和内皮细胞的激活，这些细胞因子反过来激活更多的免疫细胞，最终形成细胞因子风暴。IFN/>‑
γ在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.分离的核酸分子，其用于在细胞内抑制IFN
‑
γ基因的表达，所述核酸分子包反义含寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸包含与SEQ ID NO:1
‑
6中任一项所示核苷酸序列相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，所述反义寡核苷酸包含与编码IFN
‑
γ的mRNA的至少一部分互补的互补区域，所述互补区域的长度为17
‑
21个核苷酸。2.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述互补区域的长度为19个核苷酸。3.根据权利要求1所述的核酸分子，所述核酸分子为siRNA。4.根据权利要求3所述的核酸分子，所述siRNA包含正义链和反义链，所述正义链包含SEQ ID NO:7
‑
12中任一项或与其相差不超过3个核苷酸的序列，且所述反义链包含SEQ ID NO:1
‑
6中任一项或与其相差不超过3个核苷酸的序列，所述正义链和反义链互补共同形成长度介于17到21个核苷酸的互补区域；其中每个链的长度均介于17和23个核苷酸之间。5.根据权利要求4所述的核酸分子，所述siRNA选自以下一种或多种组合：i)SEQ ID NO:7所示核苷酸序列的正义链，和SEQ ID NO:1所示核苷酸序列的反义链；ii)SEQ ID NO:8所示核苷酸序列的正义链，和SEQ ID NO:2所示核苷酸序列的反义链；iii)SEQ ID NO:9所示核苷酸序列的正义链，和SEQ ID NO:3所示核苷酸序列的反义链；iv)SEQ ID NO:10所示核苷酸序列的正义链，和SEQ ID NO:4所示核苷酸序列的反义链；v)SEQ ID NO:11所示核苷酸序列的正义链，和SEQ ID NO:5所示核苷酸序列的反义链；和vi)SEQ ID NO:12所示核苷酸序列的正义链，和SEQ ID NO:6所示核苷酸序列的反义链。6.根据权利要求5所述的核酸分子，其中每条链中不超过3个核苷酸分别被其它核苷酸所替代，同时保持抑制培养的细胞中IFN
‑
γ表达的能力。7.载体，其包含权利要求1
‑
6中任一项所述的核酸分子。8.细胞，其包括权利要求1
‑
6中任一项所述的核酸分子或权利要求7所述的载体。9.根据权利要求8所述的细胞，其包括免疫效应细胞。10.根据权利要求9所述的细胞，其中所述免疫效应细胞的包括T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞、肥大细胞或吞噬细胞。11.根据权利要求8所述的细胞，其中所述免疫效应细胞包括工程化的免疫效应细胞。12....

【专利技术属性】
技术研发人员：赵阳兵，朱庚振，
申请(专利权)人：上海优替济生生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：