表达靶向CTLA-4的shRNA/shRNA-miR的多能干细胞或其衍生物制造技术

本发明专利技术公开了一种表达含有CTLA

【技术实现步骤摘要】
表达靶向CTLA-4的shRNA/shRNA-miR的多能干细胞或其衍生物


[0001]本专利技术属于基因工程
，具体涉及一种表达靶向CTLA-4的shRNA/shRNA-miR的多能干细胞或其衍生物。

技术介绍

[0002]细胞毒T淋巴细胞相关抗原(4cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4)又名CD152，是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质，表达于活化的T细胞，与T细胞表面的协同刺激分子受体(CD28)具有高度的同源性，共同享有B7分子配体(B7-1/CD80，B7-2/CD86)，而CTLA-4与B7分子结合后能负下调T细胞的反应活性，参与免疫反应的负向调节，因此是一种免疫共抑制分子。其机制，一是与CD28竞争性的结合B7或者招募磷酸酶到CTLA-4的胞内结构域部分从而降解T细胞受体(TCR)和CD28的信号，二是降低CD80/CD86在APC的表达水平或者通过转胞吞作用将它们从APC上移除，这样就减少了CD28参与激活T细胞。此外，CTLA-4还会介导树突细胞结合C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
4、主要组织相容性复合体基因、主要组织相容性复合体相关基因、PKR、2-5As、IRF-3或IRF-7的shRNA或shRNA-miR的表达框架如下：(1)shRNA表达框架：由5
’
到3
’
依次包括shRNA靶序列、茎环序列、shRNA靶序列的反向互补序列、Poly T，所述shRNA靶序列如权利要求2、7或9所述；(2)shRNA-miR表达框架：使用权利要求2、7或9所述的shRNA-miR靶序列替换microRNA-30或者microRNA-155中的靶序列得到。11.根据权利要求10所述的多能干细胞或其衍生物，其特征在于：所述茎环序列长度为3～9个碱基；所述poly T长度为5～6个碱基。12.根据权利要求4或8所述的多能干细胞或其衍生物，其特征在于：所述多能干细胞或其衍生物的基因组中还导入诱导型基因表达系统，用于调控免疫兼容分子和/或shRNA和/或miRNA加工复合体相关基因和/或抗干扰素效应分子的表达。13.根据权要求12所述的多能干细胞或其衍生物，其特征在于：所述诱导型基因表达系统包括Tet-Off系统、二聚体诱导表达系统中的至少一种。14.根据权利要求1-13任一项所述的多能干细胞或其衍生物，其特征在于：所述多能干细胞或其衍生物的基因组还导入外泌体加工合成基因，所述外泌体加工合成基因包括STEAP3、Syndevan-4、L-天冬氨酸氧化酶片段、CD63-L7Ae和Cx43 S368A中的至少一种。15.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：王淋立，陈月花，杨建国，莫健，
申请(专利权)人：王淋立，
类型：发明
国别省市：