美罗培南中三种潜在基因毒性杂质的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种美罗培南中三种潜在基因毒性杂质的检测方法，属于药物分析技术领域，所述潜在基因毒性杂质包括4

【技术实现步骤摘要】
美罗培南中三种潜在基因毒性杂质的检测方法


[0001]本专利技术涉及一种美罗培南中三种潜在基因毒性杂质的检测方法，属于药物分析


技术介绍

[0002]美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，主要通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，容易穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁，而达到其作用靶点青霉素结合蛋白(PBPs)。
[0003]对美罗培南生产过程中所使用的原辅料、生产工艺进行分析，存在4
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硝基甲苯、对甲基苯胺、4
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硝基苯甲醇三种潜在基因毒性杂质，上述三种基因毒性杂质带有基因毒性杂质警示结构，会对DNA有潜在的破坏性，长期服用可能会致癌，因此需对产品中的基因杂质进行严格控制。但目前国内外药典均未收载上述三种基因毒性杂质，这三种基因毒性杂质的结构和化学式信息见表1：
[0004]表1美罗培南的基因毒性杂质结构和化学式
[0005][0006]杂质1、杂质2和杂质3均为保护美罗培南氢化生成的副产物，它们的存在会影响药物制剂的产品质量，应进行全面控制；ICH M7规定用TT本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种美罗培南中三种潜在基因毒性杂质的检测方法，其特征在于：所述潜在基因毒性杂质包括4
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硝基甲苯、对甲基苯胺和4
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硝基苯甲醇；所述检测方法为高效液相色谱法，色谱条件为：采用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱；以磷酸二氢钾缓冲溶液与甲醇为流动相，采用等度洗脱分离；检测器为紫外检测器，采用双波长模式；流速为0.5～2.0 ml/min，进样体积为10～100μl，柱温为20～50℃；测定时将系统适用性溶液、杂质定位溶液和供试品溶液分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。2.根据权利要求1所述的美罗培南中三种潜在基因毒性杂质的检测方法，其特征在于：所述流动相中磷酸二氢钾缓冲溶液质量分数0.1～1%，pH为2.0～5.0，磷酸二氢钾缓冲溶液与甲醇体积比为70:30～30:70。3.根据权利要求1所述的美罗培南中三种潜在基因毒性杂质的检测方法，其特征在于：所述检测双波长为230nm和285nm。4.根据权利要求1所述的美罗培南中三种潜在基因毒性杂质的检测...

【专利技术属性】
技术研发人员：王立忱，黄世青，于会贤，王召朋，贾欣秒，王伶，贾立，李庆磊，
申请(专利权)人：深圳华药南方制药有限公司，
类型：发明
国别省市：