手性α-芳基磷酸酯、手性α-芳基膦化合物及其合成制造技术

本发明专利技术公开了一种手性α

【技术实现步骤摘要】
手性
α
‑
芳基磷酸酯、手性
α
‑
芳基膦化合物及其合成


[0001]本专利技术涉及手性化合物合成
，涉及一种新型手性α
‑
芳基磷酸酯、手性α
‑
芳基膦类化合物及其合成方法。

技术介绍

[0002]手性含膦化合物广泛存在于天然产物和药物活性分子中，同时也是重要的手性催化剂，极大地促进了有机化学的发展，在不对称催化中扮演重要角色。近几年，随着金属催化剂的不断发展与深入，更加凸显手性配体在化学合成中的重大作用。因此，新的配体形式被不断发现，进一步促进了不对称合成在医药，材料，精细化工等领域的作用。
[0003]然而，当前手性α
‑
芳基磷酸酯的合成非常困难，没有高效的构建方法，也使得该类结构目前还没有相关的报道。
[0004]因此，开发一种全新的手性α
‑
芳基磷酸酯的合成方法极具现实意义。

技术实现思路

[0005]由于现有技术存在手性α
‑
芳基磷酸酯的合成非常困难的缺陷，本专利技术提供了一种全新的手性α
‑
芳基磷酸酯及其合成方法，具体是在镍/光氧化还原催化下实现了芳基卤化物和α
‑
溴磷酸酯的还原交叉偶联制得新型手性α
‑
芳基磷酸酯类化合物，合成方法具有反应效率高、反应温和、原子经济好、官能团兼容性和底物普适性优异等众多优点。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]一种手性α
‑
芳基磷酸酯或手性α
‑
芳基膦化合物，所述手性α
‑
芳基磷酸酯或手性α
‑
芳基膦化合物为结构如式(II)、式(IV)或式(V)所示的化合物、其对映异构体结构及其消旋体结构；
[0008][0009]其中R1、R2为烷基或者芳基，Ar、Ar＇为芳基。
[0010]作为优选的技术方案：
[0011]如上所述的一种手性α
‑
芳基磷酸酯或手性α
‑
芳基膦化合物，所述手性α
‑
芳基磷酸酯或手性α
‑
芳基膦化合物为：
[0012][0013]其中Ph表示苯基，Ts表示对甲基苯磺酰基，
i
Pr为异丙基，Bz为苯甲酰基。
[0014]本专利技术还提供了一种合成如上所述的手性α
‑
芳基磷酸酯的方法，其步骤如下：
[0015](1)在惰性气体氛围下，将光敏剂、镍催化剂、手性配体、碱、还原剂加入有机溶剂后反应；
[0016](2)在步骤(1)制得的反应液中，惰性气体氛围下，加入α
‑
溴磷酸酯和芳基卤化物反应制得如式(II)或式(IV)所述的手性α
‑
芳基磷酸酯，α
‑
溴磷酸酯的结构式如式(I)或式(III)所示；
[0017][0018]其反应方程式如下所示：
[0019][0020]本专利技术的合成方法，步骤简单，反应条件较为温和，产率较高，成本较为低廉，极具应用前景。
[0021]作为优选的技术方案：
[0022]如上所述的方法，所述光敏剂为2,4,5,6
‑
四(9
‑
咔唑基)
‑
间苯二腈(4CzIPN，其结构式如下所示)、三联吡啶氯化钌六水合物Ru(bpy)3Cl2·
6H2O、三(2
‑
(4
‑
三氟甲基苯基)吡啶)合铱fac
‑
Ir(ppy)3、二[2
‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑5‑
三氟甲基吡啶][2
‑
2'
‑
联(4
‑
叔丁基吡啶)]铱二(六氟磷酸)盐[Ir(dF(CF3)ppy)2(dtbbpy)]PF6中的一种或两种以上的混合物；
[0023][0024]所述镍催化剂为乙二醇二甲醚溴化镍(NiBr2·
DME)、双
‑
(1，5
‑
环辛二烯)镍Ni(COD)2、氯化钯(PdCl2)、三氟甲烷磺酸铜Cu(OTf)2、乙酰丙酮钴Co(acac)2中的一种或两种以上的混合物；
[0025]所述手性配体为如式(L1)所述的配体、(1S,2S)
‑
N,N'
‑
二甲基
‑
1,2
‑
二苯基
‑
1,2
‑
乙二胺、(4S,4'S)
‑
4,4'
‑
二异丙基
‑
4,4',5,5'
‑
四氢
‑
2,2'
‑
双噁唑、(4S,4'S)
‑
4,4',5,5'
‑
四氢
‑
4,4'
‑
二苯基
‑
2,2'
‑
双噁唑、(S)
‑
(
‑
)
‑
1,1'
‑
联
‑2‑
萘胺中的一种或两种以上的混合物；
[0026][0027]所述碱为碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、磷酸钾、碳酸锂、叔丁醇钠、三乙胺、N,N,N',N'
‑
四甲基乙二胺(TMEDA)、四甲基胍(TMG)中的一种或两种以上的混合物；
[0028]所述还原剂为2,6
‑
二甲基
‑
1,4
‑
二氢
‑
3,5
‑
吡啶二羧酸二乙酯(HEH，其结构式如下所示)、锌(Zn)、锰(Mn)、镁(Mg)、四三(二甲胺基)乙烯(TDEA)、联硼酸频哪醇酯(B2Pin2)中的一种或两种以上的混合物；
[0029][0030]所述有机溶剂为1,4
‑
二氧六环、N,N
’‑
二甲基乙酰胺、1,2
‑
二氯乙烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙腈、丙酮中的一种或两种以上的混合物；
[0031]步骤(1)中所述反应的反应温度为0～80℃，反应时间为2～5h；
[0032]步骤(2)中所述反应是在5～40W蓝光灯的照射、0～80℃的条件下反应0.5～48h；
[0033]所述惰性气体为氮气、氦气、氖气、氩气、氙气、氪气、氡气等；
[0034]所述芳基卤化物为芳基碘，虽然本专利技术仅给出了芳基碘的实施例，但其他性质与芳基碘类似的芳基卤化物实际上也可适用于本专利技术，本专利技术的保护范围并不仅限于此，本领域技术人员可根据实际情况选择芳基卤化物。
[0035]如上所述的方法，所述光敏剂为2,4,5,6
‑
四(9
‑
咔唑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种手性α
‑
芳基磷酸酯或手性α
‑
芳基膦化合物，其特征在于：所述手性α
‑
芳基磷酸酯或手性α
‑
芳基膦化合物为结构如式(II)、式(IV)或式(V)所示的化合物、其对映异构体结构及其消旋体结构；其中R1、R2为烷基或者芳基，Ar、Ar＇为芳基。2.根据权利要求1所述的一种手性α
‑
芳基磷酸酯或手性α
‑
芳基膦化合物，其特征在于，所述手性α
‑
芳基磷酸酯或手性α
‑
芳基膦化合物为：其中Ph表示苯基，Ts表示对甲基苯磺酰基，
i
Pr为异丙基，Bz为苯甲酰基。3.一种合成如权利要求1所述的手性α
‑
芳基磷酸酯的方法，其特征在于，其步骤如下：(1)在惰性气体氛围下，将光敏剂、镍催化剂、手性配体、碱、还原剂加入有机溶剂后反应；(2)在步骤(1)制得的反应液中，惰性气体氛围下，加入α
‑
溴磷酸酯和芳基卤化物反应制得如式(II)或式(IV)所述的手性α
‑
芳基磷酸酯，α
‑
溴磷酸酯的结构式如式(I)或式(III)所示；
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述光敏剂为2,4,5,6
‑
四(9
‑
咔唑基)
‑
间苯二腈、三联吡啶氯化钌六水合物、三(2
‑
(4
‑
三氟甲基苯基)吡啶)合铱、二[2
‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑5‑
三氟甲基吡啶][2
‑
2'
‑
联(4
‑
叔丁基吡啶)]铱二(六氟磷酸)盐中的一种或两种以上的混合物；所述镍催化剂为乙二醇二甲醚溴化镍、双
‑
(1，5
‑
环辛二烯)镍、氯化钯、三氟甲烷磺酸铜、乙酰丙酮钴中的一种或两种以上的混合物；所述手性配体为如式(L1)所述的配体、(1S,2S)
‑
N,N'
‑
二甲基
‑
1,2
‑
二苯基
‑
1,2
‑
乙二胺、(4S,4'S)
‑
4,4'
‑
二异丙基
‑
4,4',5,5'
‑
四氢
‑
2,2'
‑
双噁唑、(4S,4'S)
‑
4,4',5,5'
‑
四氢
‑
4,4'
‑
二苯基
‑
2,2'
‑
双噁唑、(S)
‑
(
‑
)
‑
1,1'
‑
联
‑2‑
萘胺中的一种或两种以上的混合物；所述碱为碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、磷酸钾、碳酸锂、叔丁醇钠、三乙胺、N,...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐涛，王贺盼，
申请(专利权)人：同济大学，
类型：发明
国别省市：