一种促卵泡激素的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种检测促卵泡激素的制剂在制备预测男性特发性肺动脉高压患者生存率试剂盒中的应用。本发明专利技术初步揭示了促卵泡激素水平与男性特发性肺动脉高压患者疾病严重程度显著相关，特别是促卵泡激素水平较高的患者具有较低的生存率。有较低的生存率。有较低的生存率。

【技术实现步骤摘要】
一种促卵泡激素的应用


[0001]本专利技术涉及男性特发性肺动脉高压患者生存率预后的
，尤其涉及一种促卵泡激素的应用。

技术介绍

[0002]特发性肺动脉高压(Idiopathic pulmonary arterial hypertension，IPAH)是一种罕见的血管疾病，其主要病理特征是肺血管壁重塑，导致肺血管阻力增加、右心室肥厚，最终导致右心衰竭甚至死亡。虽然流行病学数据表明PAH更可能发生在女性身上，但是男性患者的预后更差。因此，关于性激素及相关代谢物质在IPAH发病过程的变化及潜在作用已经引起了人们的广泛关注。在既往的研究中，人们对性激素及其调节激素在PAH中的潜在作用进行了大量的研究，并取得了一定的进展。其中，Wu等的研究对垂体
‑
性腺轴激素在男性PAH患者中进行了探索，发现较高的雌二醇/睾酮比例和较低的睾酮和孕激素与PAH的发病率有关，但并未揭示调节性激素释放的激素，即促卵泡激素(Follicle
‑
stimulating hormone，FSH)在男性PAH患者中的表达差异。FSH是一种由脑垂体合成并分泌的激素，属于糖基化蛋白质激素，因其对女性卵泡成熟的刺激作用而得名；其在男女两性体内都是很重要的激素之一，调控着发育、生长、青春期、性成熟以及生殖相关的一系列生理过程。并且近年来大量关于癌症的研究中发现FSH受体(FSHR)在血管中具有很重要的调节作用。随后另一项研究对育龄期女性IPAH患者的性激素表达水平进行了观察和分析，结果发现高水平表达的FSH可以提示育龄女性IPAH患者的高发病风险和高死亡率，但关于FSH在男性IPAH患者的变化水平及疾病进程中潜在影响尚不清楚。因此，本研究旨在探索男性IPAH患者血浆中FSH水平的改变及对于男性IPAH患者疾病严重程度和预后的影响。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种促卵泡激素的应用。
[0004]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：
[0005]提供一种检测促卵泡激素的制剂在制备预测男性特发性肺动脉高压患者生存率试剂盒中的应用。
[0006]优选地，促卵泡激素水平较高的患者具有较低的生存率。
[0007]优选地，促卵泡激素水平不低于5.94的患者具有较低的生存率。
[0008]优选地，所述预测的敏感性不低于78.7％。
[0009]优选地，所述预测的特异性不低于88.0％。
[0010]本专利技术采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
[0011]本专利技术初步揭示了促卵泡激素水平与男性特发性肺动脉高压患者疾病严重程度显著相关，特别是促卵泡激素水平较高的患者具有较低的生存率。
附图说明
[0012]图1A为对照组与IPAH患者FSH水平的比较图；图1B为IPAH患者非幸存者与幸存者FSH水平的比较图；
[0013]图2为单变量和多变量Cox回归分析图；
[0014]图3为基于患者FSH水平预测死亡的ROC分析图；
[0015]图4为男性IPAH患者的不同FSH水平下临床参数的比较图；
[0016]图5为不同FSH水平的患者Kaplan
‑
Meier生存曲线图。
具体实施方式
[0017]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0018]需要说明的是，在不冲突的情况下，本专利技术中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
[0019]下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明，但不作为本专利技术的限定。
[0020]实施例
[0021]①
研究样本
[0022]本专利回顾性地纳入了116例男性IPAH患者，他们与2016年5月15日至2020年8月13日入住上海市肺科医院，年龄为42.3
±
18.9岁(平均值
±
标准差)。纳入标准基于欧洲PAH指南的诊断标准，即右心导管插入术测量的平均肺动脉压>25mmHg，以及肺毛细血管楔形压≤15mmHg。
[0023]排除标准包括：病因明确的肺动脉高压(如结缔组织疾病和先天性心脏病)、门脉肺动脉高压、慢性肺阻塞、慢性肺血栓栓塞和左心疾病。我们还排除了可能影响激素代谢的急性或慢性疾病患者(例如，急性或慢性感染、慢性自身免疫疾病和先前确定的原发性内分泌疾病)以及在研究期间或过去接受任何激素(甲状腺激素、合成代谢类固醇、皮质类固醇)或显著抑制激素产生的药物治疗的患者。
[0024]同时纳入了53名在健康、年龄、性别和地理分布与患者组相匹配的、无IPAH的男性作为对照组。进行心脏、妇科和泌尿科评估，以确认没有任何可能影响血浆性激素浓度的情况。上述方案经上海市肺科医院伦理委员会的批准(伦理编号：K12
‑
089)。在进行任何与研究相关的操作之前，已获得每位患者和健康受试者的书面知情同意。
[0025]②
血液采集及化验
[0026]所有受试者均采集静脉血样本，并记录相关临床信息，为后续研究提供参考。血浆样品立即制备后，在
‑
20℃冷冻，在
‑
80℃保存，直到进一步分析。
[0027]③
检测指标
[0028]检测指标为对照组和患者组的心率、收缩压、舒张压以及FSH浓度。对于住院患者，测试指标还包括N末端B型利钠肽前体(NT
‑
proBNP)、6分钟步行距离(6MWD)、平均右心房压(mRAP)、平均肺动脉压(mPAP)、肺动脉楔形压、肺动脉血管阻力(PVR)、心脏指数(CI)、心输出量(CO)和用于评估患者心脏功能的心功能分级(WHO
‑
FC)。
[0029]④
检测指标的测量
[0030]IPAH患者在采血后1周内接受右心导管插入术，测量基线血流动力学指标，包括心率，收缩压，舒张压，平均右心房压，平均肺动脉压，肺血管阻力和心输出量。在采血和右心导管插入术之间，患者的临床状态没有变化。通过冷等渗氯化钠溶液热稀释法测定三次心输出量。通过平均肺动脉压和平均肺动脉楔形压的差除以心输出量计算肺动脉血管阻力，并依据欧洲PAH指南确定其心功能分级。基于Elecsys 1010/2010系统的电化学发光免疫分析用于定量血浆FSH总浓度。
[0031]⑤
统计与分析
[0032]数据采用平均值
±
标准差、中位数和四分之一区间或者百分比表示。差异性比较采用独立样本t检验、Mann
‑
Whitney U检验、χ2检验或适当的Kruskal
‑
Wallis方差分析进行检验。相关性是本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测促卵泡激素的制剂在制备预测男性特发性肺动脉高压患者生存率试剂盒中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，促卵泡激素水平较高的患者具有较低的生存率。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，促卵...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁平，孙媛媛，王茜，王岚，刘锦铭，
申请(专利权)人：上海市肺科医院，
类型：发明
国别省市：