【技术实现步骤摘要】
一类FXR调节剂及其制备方法和用途
[0001]本专利技术涉及药物化学和药物治疗学领域,具体涉及一类下面式I所示的化合物,其制备方法,包含所述化合物的药物组合物,以及所述化合物及其组合物在制备治疗FXR介导的疾病的药物中的用途。
技术介绍
[0002]非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种脂质在肝细胞之中异常沉积的疾病,流行病学调查显示NAFLD是全球范围内肝脏疾病的常见病因,是发达国家有五分之一至四分之一的成年人患有NAFLD。NAFLD除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外,还可影响其他慢性肝病的进展,并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病,被认为是全身代谢综合征的肝脏局部表现。
[0003]NAFLD主要包括单纯性脂肪肝(SFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),其中NASH是最主要的一种类型。目前,NASH治疗药物的研发主要包括:(1)选择性外周大麻素受体(CB)阻制剂;(2)过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂;(3)半胱天冬酶(Caspase)抑制剂;(4)磷酸二脂酶4(PDE4)抑制剂;(5)法尼醇X受体(FXR)激动剂;(6)趋化因子受体
‑
5/趋化因子受体
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2(CCR5/CCR2)双靶点抑制剂;(7)凋亡信号调节激酶
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1(ASK1)抑制剂等。药物研发中,法尼醇X受体FXR是热点的研究靶标。FXR生物学功能包括调节胆汁酸代谢、脂质代谢和葡萄糖代谢,对调控代谢综合征患者代谢紊乱发挥重要作用。
[0004]法尼醇X ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体、可药用盐,或它们的混合物:其中,L为其通过N与A环相连;n为1或2;m为0或1;A环为取代或未取代的5
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12元杂环,所述的取代指基团上的氢原子被1、2、3或4个选自下组的取代基取代:氘、氚、卤素、氧代、C1
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C6烷基、C1
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C3烷基羰基;所述杂环含有1~4个选自氧、硫和氮中的杂原子;R1为取代或未取代的C6
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C10芳基;其中,所述的取代指基团上的氢原子被1、2、3或4个选自下组的取代基取代:氘、氚、卤素、C1
‑
C6烷基、卤代C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基、卤代C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C8环烷基、卤代C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烷氧基、卤代C3
‑
C8环烷氧基、氰基、硝基、
‑
NR
a
R
b
、羟基、羟基C1
‑
C6烷基、羧基、羧基C1
‑
C6烷基、C6
‑
C10芳基、C6
‑
C10芳基氧基;其中,R
a
和R
b
各自独立地选自氢、C1
‑
C6烷基和卤代C1
‑
C6烷基;R2选自取代或未取代的5
‑
6元杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5
‑
6元杂芳基;其中,所述的取代指基团上的氢原子被1、2、3或4个选自下组的取代基取代:氘、氚、卤素、C1
‑
C6烷基、卤代C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基、卤代C1
‑
C6烷氧基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟基C1
‑
C6烷基、羧基。2.根据权利要求1所述的化合物或其对映异构体、非对映异构体、可药用盐,或它们的混合物,其中,A环选自下组:A环选自下组:和/或
R1为取代或未取代的苯基;所述的取代指基团上的氢原子被1、2或3个选自下组的取代基取代:氘、氚、卤素、C1
‑
C3烷基、卤代C1
‑
C3烷基、C1
‑
C3烷氧基、卤代C1
‑
C3烷氧基、C3
‑
C6环烷基、卤代C3
‑
C6环烷基、C3
‑
C6环烷氧基、卤代C3
‑
C6环烷氧基、氰基、硝基、
‑
NR
a
R
b
、羟基、羟基C1
‑
C3烷基、羧基、羧基C1
‑
C3烷基;R
a
和R
b
各自独立地选自氢、C1
‑
C3烷基和卤代C1
‑
C3烷基;和/或R2选自被氯取代的苯基。3.根据权利要求1或2所述的化合物或其对映异构体、非对映异构体、可药用盐,或它们的混合物,其中,R1为被羧基或羧基C1
‑
C3烷基取代的苯基;其任选被1个选自下组的取代基进一步取代:氯、氟、C1
‑
C6烷氧基、卤代C1
‑
C6烷氧基、氰基;和/或R2是二氯苯基。4.根据权利要求1所述的化合物或其对映异构体、非对映异构体、...
【专利技术属性】
技术研发人员:严弘毅,沈建华,冷颖,宁萌萌,
申请(专利权)人:中国科学院上海药物研究所,
类型:发明
国别省市:
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