一种(R)-2-(2-氯苯基)环氧乙烷的生物制备方法技术

本发明专利技术提供了一种(R)

【技术实现步骤摘要】
一种(R)-2-(2-氯苯基)环氧乙烷的生物制备方法


[0001]本专利技术属于医药制备领域，具体地，涉及一种(R)-2-(2-氯苯基)环氧乙烷的生物制备方法。

技术介绍

[0002]癫痫是一种影响中枢神经系统的慢性脑部疾病，其特征是由脑神经元异常放电导致反复痫性发作或异常的行为、感觉，有时还会丧失意识。它可造成神经、认知、心理和社会后果，占世界疾病负担的很大一部分。全球癫痫患者(包括突发性或继发性)约有4500万人，而我国的癫痫患者已超过900万，同时每年新发患病人数约70万。药物Cenobamate由韩国SK生物制药公司，该药于2019年11月FDA批准上市，为治疗癫痫部分性发作提供了新的选择。
[0003][0004]合成路线由原研公司SK在专利US2006258718中报道，以邻氯苯乙酮(2)为起始原料，经氯代得2-氯-1-(2-氯苯基)乙-1-酮(3)，经过羰基还原酶选择性地得到目标构型的(R)-2-氯-1-(2-氯苯基)乙-1-醇(4)，在氢氧化钠的作用下环合为(R)-2-(2-氯苯基)环氧乙烷(5)，在碱性条件下与四氮唑缩本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式
Ⅵ
化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：(a)在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，使底物化合物IV发生还原反应，从而形成式
Ⅴ
化合物；和(b)对所述式
Ⅴ
化合物进行关环反应，从而制得式
Ⅵ
化合物；式中，X为溴或氯。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述羰基还原酶选自下组：(i)其氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；或(ii)对SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列在保持酶活性范围内，进行一个或多个氨基酸的替换、缺失、改变、插入或增加，所得到的氨基酸序列。3.如权利要求1-2中任一所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述的辅酶选自：还原性辅酶、氧化性辅酶，或其组合。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，还存在共底物异丙醇。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，在碱性条件下进行关环反应，所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种组合。6.一种式
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张福利，陈少欣，黄家欣，汤佳伟，倪国伟，余俊，张司韬，李承明，
申请(专利权)人：中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：