司美格鲁肽可溶性微针贴片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种司美格鲁肽可溶性微针贴片及其制备方法。该可溶性微针贴片包括基底和基底上的针体；所述针体包括以下组分：高分子聚合物骨架材料、司美格鲁肽、促渗剂；所述基底包括高分子聚合物骨架材料；所述促渗剂为氨基酸中的至少一种。本发明专利技术的微针贴片用于司美格鲁肽经皮给药，明显改善了司美格鲁肽在皮内的释放和渗透速度，显著增加了药物进入血液循环的浓度，提高了司美格鲁肽经微针递送给药后在体内的生物利用度。体内的生物利用度。体内的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
司美格鲁肽可溶性微针贴片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药领域，特别是涉及一种司美格鲁肽可溶性微针贴片及其制备方法。

技术介绍

[0002]据国际糖尿病联盟2019年发布的数据显示，全球约有4.63亿成年人患有糖尿病，预计2045年这一数字将增至7亿。2019年，我国糖尿病患者约有1.16亿，且呈逐年增加的趋势，预计2030年将达到1.43亿。我国已成为世界上糖尿病患者最多的国家，其中约95％为2型糖尿患者。长期有效控制血糖对于预防和减少糖尿病并发症有重大意义。胰高血糖素样肽1受体激动剂(Glucagon
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like peptide 1receptor agonists，GLP
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1RA)可以激动GLP
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1受体，刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放。
[0003]司美格鲁肽(原名索马鲁肽)与天然GLP
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1有94％同源性，其氨基酸骨架连接脂肪酸侧链，延长半衰期达到165h，每周1次经皮下注射给药。相对于其他几种激动剂，司美格鲁肽在降糖、减重、心血管系统获益以及安全性等方面表现出更大的优势。2019年9月20日，FDA批准每日1次的口服型司美格鲁肽(Rybelsus)上市，该制剂采用2
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羟基本甲酰胺基作为促吸收剂，提高了生物利用度，同时摆脱注射带来的不便、疼痛和心理折磨。但是口服给药仍存在一定的缺点，其特定的多肽结构口服后会易被胃酸降解，在常温环境下稳定性差，因此口服片剂的生物利用度较低，其所需给药剂量远高于皮下注射剂，口服给药后易出现胃肠道的不良反应，症状包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛及便秘等；且片剂每日需口服一次，患者容易漏服，导致疗效不稳定。
[0004]可溶性微针技术作为一种新型经皮给药的传递技术，既能改善注射给药而引起的感染和痛苦，同时又能避免胃肠道的首过效应，也可以减少胃肠道的不良反应。其工作原理是通过在皮脂层产生微小孔洞来提升药物的渗透性，此方法是一种介于透皮贴剂以及皮下注射剂之间的给药方式。但是由于皮肤的角质层会阻碍药物的透皮吸收，即使是加入渗透剂也不能使得小分子药物穿透皮肤达到有效的药物浓度，尤其是对于司美格鲁肽大分子药物更加容易截留、滞留在皮肤表皮层中而难以进入血液循环。如果渗透造成吸收速度缓慢，仍然不能够满足相应的治疗效果。

技术实现思路

[0005]基于此，本专利技术的目的是提供一种司美格鲁肽与氨基酸类促渗剂结合的可溶性微针贴片及其制备方法，其明显改善了司美格鲁肽在皮内的释放和渗透速度，显著增加了司美格鲁肽进入血液循环的浓度，提高了多肽或蛋白质类药物经微针递送给药后在体内的生物利用度。
[0006]本专利技术的第一个方面，提供了一种司美格鲁肽可溶性微针贴片，包括基底和基底上的针体；所述基底由包括高分子聚合物骨架材料制备而成；
[0007]所述针体由包括以下重量百分比的组分制备而成：
[0008][0009]所述促渗剂为氨基酸中的至少一种。
[0010]本专利技术的第二个方面，是提供一种上述的可溶性微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
[0011]将所述促渗剂溶于溶剂中，加入所述高分子骨架材料后进行溶解，调节pH至7.0～9.0，加入所述司美格鲁肽搅拌，混合均匀后得到针尖溶液；
[0012]再将所述高分子聚合物骨架材料溶于溶剂中，得到基底溶液；
[0013]将所述针尖溶液和基底溶液先后置于微针模具中，制备可溶性微针贴片。
[0014]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0015]为了解决司美格鲁肽经微针给药后在皮下与皮下组织结合力强，从而阻碍药物进入血液循环、生物利用度低的技术问题，本专利技术首次提供一种司美格鲁肽与合适氨基酸类的促渗剂结合的可溶性微针贴片，其具有很好的生物利用度。
[0016]在本专利技术的司美格鲁肽可溶性微针贴片中，首次采用合适的氨基酸类作为促渗剂，其不同于常规促进剂在表层角质层发挥作用，而是选择在皮下发挥作用：本专利技术微针中的氨基酸与多司美格鲁肽结合后，可以增加司美格鲁肽的生物透皮，从而显著提高司美格鲁肽在皮下的释放和渗透速度，增加药物进入血液循环的浓度，提高了司美格鲁肽经微针递送给药后在体内的生物利用度。
[0017]本专利技术的司美格鲁肽可溶性微针贴片形态完整良好，针尖长度统一，排列规整。机械强度较高，满足刺穿人体皮肤角质层所需要的强度。并且在接触体液后，针体可以迅速溶解与基底层分离，使用方便且佩戴时间短，患者的顺应性良好。
附图说明
[0018]图1为实施例1中司美格鲁肽可溶性微针贴片在电镜下的形态图。
[0019]图2实施例1中含量不同的促渗剂司美格鲁肽可溶性微针贴片的体内药物代谢动力学结果图；其中，A代表促渗剂组氨酸占质量比为40％的司美格鲁肽可溶性微针贴剂；B代表促渗剂组氨酸占质量比为50％的司美格鲁肽可溶性微针贴剂；C代表促渗剂组氨酸占质量比为60％的司美格鲁肽可溶性微针贴剂。
[0020]图3为实施例2中司美格鲁肽可溶性微针贴片的体内药物代谢动力学结果图；其中，A代表司美格鲁肽市售注射剂；B代表不含促渗剂的司美格鲁肽可溶性微针贴剂；C代表含有精氨酸促渗剂的司美格鲁肽可溶性微针贴剂；D代表含有甘氨酸促渗剂的司美格鲁肽可溶性微针贴剂；E代表含有赖氨酸促渗剂的司美格鲁肽可溶性微针贴剂。
[0021]图4为司美格鲁肽可溶性微针贴片的体外透皮扩散试验结果，其中，A代表司美格鲁肽市售注射剂；B代表不含促渗剂的司美格鲁肽可溶性微针贴剂；C代表含有精氨酸促渗剂的司美格鲁肽可溶性微针贴剂；D代表含有甘氨酸促渗剂的司美格鲁肽可溶性微针贴剂；
E代表含有赖氨酸促渗剂的司美格鲁肽可溶性微针贴剂。
具体实施方式
[0022]本专利技术下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。
[0023]除非另有定义，本专利技术所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本专利技术。
[0024]本专利技术的术语“包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤的过程、方法、装置、产品或设备没有限定于已列出的步骤或模块，而是可选地还包括没有列出的步骤，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤。
[0025]在本专利技术中提及的“多个”是指两个或两个以上。“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B这三种情况。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
[0026]本专利技术的专利技术人在长期对微针贴片制剂的研究过程中发现，当所递送的药物为多肽或蛋白质类大分子药物时，常规的可溶性微针贴片的药物释放效果会明显变差，并且添加常规的促渗剂后都不能明显提高其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种司美格鲁肽可溶性微针贴片，包括基底和基底上的针体，其特征在于，所述基底由包括高分子聚合物骨架材料制备而成；所述针体由包括以下重量百分比的组分制备而成：所述促渗剂为氨基酸中的至少一种。2.根据权利要求1所述的司美格鲁肽可溶性微针贴片，其特征在于，所述针体由包括以下重量百分比的组分制备而成：3.根据权利要求1或2所述的司美格鲁肽可溶性微针贴片，其特征在于，所述氨基酸为谷氨酸、甘氨酸、赖氨酸、组氨酸、天冬氨酸、精氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、硒半胱氨酸和吡咯赖氨酸中的至少一种。4.根据权利要求3所述的司美格鲁肽可溶性微针贴片，其特征在于，所述氨基酸为赖氨酸、甘基酸、精氨酸、组氨酸中的至少一种。5.根据权利要求1所述的司美格鲁肽可溶性微针贴片，其特征在于，所述针体或基底中的高分子聚合物骨架材料分别独立地选自聚乙烯醇、右旋糖酐、透明质酸、甘露醇、壳聚糖、明胶、丝素蛋白、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙酸乙烯酯共聚物中的至少一种。6.根据权利要求5所述的司美格鲁肽可溶性微针贴片，其特征在于，针体中的所述高分子聚合物骨架材料为丙酸乙烯酯共聚物；和/或基底中的所述高分子聚合物骨架材料为聚乙烯吡咯烷酮，优选为聚乙烯吡咯烷酮
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K30或聚乙烯吡咯烷酮
‑
K90。7.根据权利要求5所述的司美格鲁肽可溶性微针贴片，其特征在于，所述针体中的高分子聚合物骨架材料为右旋糖酐，优选所述右旋糖酐的分子量为30～60kDa，进一步为30～50kDa，优选为40
±
5kDa。8.根据权利要求1所述的司美格鲁肽可溶性微针贴片，其特征在于，所述稳定剂为海藻糖、蔗糖、葡萄糖、癸酰基蔗糖和甘露醇中的至少一种。9.根据权利要求1所述的司美格鲁肽可溶性微针贴片，其特征在于，所述针体由包括以下重量百分比的组分制备而成：
10.根据权利要求1所述的司美格鲁肽可溶性微针贴片...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴传斌，陈航平，李峰，冯地桑，杨蓓蓓，赵志明，
申请(专利权)人：广州新济药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：