一种促渗透、缓解肿瘤缺氧并能靶向肿瘤细胞的纳米递送体系及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体是一种促渗透、缓解肿瘤缺氧并能靶向肿瘤细胞的纳米递送体系及其制备方法和应用。本发明专利技术提供的纳米递送体系以介孔二氧化锰为基础，既作为载体可负载疏水性治疗药物，同时二氧化锰本身特有的催化性质可以促使肿瘤部位的过氧化氢产生氧气以缓解肿瘤部位的缺氧状态，其次，载体表面可嫁接胶原酶分解肿瘤细胞外基质促进渗透，最后在其表面包被由pH敏感脂质体与巨噬细胞膜融合的膜以达到靶向并且响应肿瘤微环境的目的。本发明专利技术为药物输送提供了一种新的纳米递送体系，可以靶向肿瘤细胞并响应肿瘤微环境，智能型的保护及暴露胶原酶发挥促渗透的作用，是一种高效、低毒、精准的纳米级递送系统。精准的纳米级递送系统。

【技术实现步骤摘要】
一种促渗透、缓解肿瘤缺氧并能靶向肿瘤细胞的纳米递送体系及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体地说，是一种促渗透、缓解肿瘤缺氧并能靶向肿瘤细胞的纳米递送体系及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]肿瘤是目前人类最常见的发病和死亡原因之一，目前肿瘤的治疗方法主要包括化学治疗、放射疗法等。缺氧是实体肿瘤的一个突出特征。缺氧微环境加剧了肿瘤的恶性程度，降低了肿瘤对各种治疗方法的敏感性，如化疗、放疗、光动力治疗等，导致患者预后不良。一方面肿瘤的中心区域因混乱的血管结构导致一些区域无法通过血液循环供给氧气，另一方面肿瘤细胞旺盛的代谢加剧了缺氧的程度，导致缺氧状态的形成。因此，肿瘤供氧干预增强肿瘤治疗引起了广泛关注。
[0003]近年来，二氧化锰(MnO2)纳米结构作为一种独特的肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)响应治疗剂引起了广泛关注。研究表明二氧化锰(MnO2)纳米颗粒在酸性TME条件下对H2O2具有较高的特异性和反应性，可生成O2和H2O。此外，Mn
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离子是Mn本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种pH敏感融合膜包覆的胶原酶修饰的介孔二氧化锰的多功能纳米载体，由介孔二氧化锰、胶原酶、pH敏感融合膜组成，其中介孔二氧化锰表面嫁接胶原酶修饰，并包覆pH敏感融合膜；所述的pH敏感融合膜是由pH敏感脂质体和RAW264.7巨噬细胞膜进行融合而成的杂化膜。2.根据权利要求1所述的多功能纳米载体，其特征在于，所述的多功能纳米载体的制备方法：是将胶原酶修饰的介孔二氧化锰与pH敏感融合膜融合混合，两者质量比为1：1，采用Avanti微型挤出机，在200纳米聚碳酸酯多孔膜上进行多次挤压，然后用离心机去除多余的pH敏感融合膜，新制备的多功能纳米载体在4℃PBS中过夜。3.根据权利要求1所述的多功能纳米载体，其特征在于，所述的胶原酶修饰的介孔二氧化锰的制备方法：介孔二氧化锰分散到水溶液中，加入APTES，在机械搅拌下加热到60～70℃并反应12～24h后，停止反应，冷却到室温，经分离、洗涤得到氨基功能化改性的介孔二氧化锰纳米粒子，同时在5mg胶原酶溶液中加入EDC 100mg和65mg NHS活化胶原酶的羧基30min，然后将获得的氨基化介孔二氧化锰加入上述溶液中在4℃下搅拌24h。4.根据权利要求1所述的多功能纳米载体，其特征在于，所述的pH敏感融合膜的制备方法：将3.1毫克卵磷脂、0.8毫克胆固醇和2.2毫克DSPE
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【专利技术属性】
技术研发人员：高申，李鹃鹃，宫春爱，韩治敏，台宗光，丁楠，陈昕璐，郭欢欢，杨婷，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：