幽门螺杆菌HspA的B细胞表位多肽HP11及其应用制造技术

本发明专利技术公开了幽门螺杆菌HspA的B细胞表位多肽HP11及其应用。本发明专利技术提供了HspA抗原表位肽，为如下1)或2)：1)为序列1第2

【技术实现步骤摘要】
幽门螺杆菌HspA的B细胞表位多肽HP11及其应用


[0001]本专利技术属于生物
，尤其涉及一种幽门螺杆菌HspA的B细胞表位多肽HP11及其应用。

技术介绍

[0002]1982年，两位澳大利亚学者Robin Warren和Barry Marshall从人胃组织中分离到了幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori)，并阐明了该菌与胃肠疾病的关系。2005年，诺贝尔生理学或医学奖授予了澳大利亚的这两位科学家，以表彰他们为此做出的贡献。
[0003]H.pylori是一种螺旋形、微需氧、革兰氏阴性细菌，定植于人胃中。H.pylori的发现使人们对慢性胃炎、消化性溃疡等疾病在发病学和防治学上的认识发生了颠覆性的变化。目前，H.pylori感染作为慢性胃炎、消化性溃疡的最主要病因己经得到了国际医学界的普遍认可，且已有足够证据表明该菌感染对人类具有致癌力，与胃腺癌和粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的发生高度相关。1994年，WHO国际癌症研究机构(IARC)和美国NIH相继通过决议，分别宣布：H.pylori为胃炎、胃和十二指肠消化性溃疡的病因，同时也是第一类致癌因子。迄今为止，H.pylori是公认的唯一与癌症发病相关联的病原细菌。
[0004]H.pylori感染呈全球分布，全球自然人群的感染率超过50％。在发展中国家，50％
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80％以上的成年人感染本菌；在发达国家，H.pylori的感染率也达25％～50％。在我国，据流行病学调查，H.pylori感染率为40％
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90％，平均为59％；最低地区是广东，为42％；最高地区是西藏，为90％。我国H.pylori的现症感染率为42
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64％，平均55％；最低地区是广东，为42％；最高地区是陕西，为64％。我国儿童H.pylori感染率为25
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59％，平均40％，并以平均每年0.5％
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1％的速度递增。
[0005]H.pylori一经获得，如果不经治疗便会在人胃内持续定植与生长数年、数十年乃至一生。100％的感染者会出现无症状性胃炎，大约30％的感染者会发展为慢性胃炎，10
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20％的感染者发展为胃和十二指肠消化性溃疡，约1％
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2％的感染者发展为胃腺癌及胃黏膜相关的淋巴样组织淋巴瘤。临床检测表明，慢性胃炎H.pylori的检出率为54％
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100％，慢性活动性胃炎H.pylori的检出率为90％以上，胃溃疡H.pylori的检出率为80％以上，十二指肠溃疡H.pylori的检出率为90％以上。H.pylori感染者胃癌发生率是非感染者的6
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8倍，H.pylori感染者的年轻胃癌患者发生率是非感染者的20倍。也有研究证实，H.pylori除了可以引起上述疾病外，还涉及到与许多胃肠道外疾病相关，如与口腔、皮肤、血液、心血管及呼吸系统乃至妊娠与儿科疾病发生相关联。
[0006]基于人们对H.pylori感染所致疾病在认识上的统一，上述消化道常见与多发疾病采取根除H.pylori治疗的方法已成为共识。目前采用的治疗方法是基于抗生素、质子泵抑制剂和铋化合物的三联或四联组合，疗程持续10
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14天。然而，近十年来，随着许多国家对克拉霉素耐药性的迅速增加，世界范围内H.pylori的根除率呈下降趋势。除了越来越多的耐药菌株报道外，治疗费用高、药物依从性差、感染复发率高也是H.pylori感染大规模控制失败的主要原因。因此，研究针对H.pylori的免疫反应和免疫保护机制，对于克服目前治疗方
法存在的问题，更有效地检测与评估，乃至预防和治疗H.pylori感染具有积极意义。
[0007]H.pylori热休克蛋白A(heat shock protein A，HspA)是一种细菌热休克分子伴侣，是H.pylori感染的关键毒力因子和保护性抗原之一。HspA由118个氨基酸组成，分为两个结构域：A结构域(1
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90氨基酸)，与GroES序列具有序列相似性，以及B结构域(91
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118氨基酸)，这是H.pylori和Helicobacter acinonuchis独有的，含有8个组氨酸和4个半胱氨酸。HspA参与细胞内镍螯合和运输，维持H.pylori的Ni2
+
稳态。金属镍可影响H.pylori尿素酶和[NiFe]氢化酶的活性和功能，这两种酶是H.pylori在胃内存活和定植的重要毒力因子。HspA在H.pylori的诊断、治疗和预防中起着重要作用。大约40％的H.pylori感染者可以检测到HspA抗体。Bi
3+
不可逆地与HspA结合并干扰其生物学功能，这种作用是铋化合物治疗效果的主要机制。HspA在小鼠模型中对H.pylori具有明显的免疫保护作用。
[0008]众所周知，机体通过识别病原菌的表位，产生适应性免疫应答反应，来抵抗外来病原体的入侵与致病。因此，抗原表位的鉴定对于感染性疾病进行免疫诊断、免疫保护机制研究以及疫苗研发具有重要意义。

技术实现思路

[0009]本专利技术一个目的是提供一种HspA抗原表位肽。
[0010]本专利技术提供的HspA抗原表位肽为如下1)或2)：
[0011]1)为序列1第2
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12位所示的多肽；
[0012]2)为在1)所示多肽的序列末端添加标签序列。
[0013]本专利技术另一个目的是提供一种HspA抗原。
[0014]本专利技术提供的抗原，为将上述HspA抗原表位肽与载体蛋白偶联而成。
[0015]上述抗原中，所述载体蛋白为匙孔血蓝蛋白或者牛血清白蛋白。
[0016]上述HspA抗原表位肽或上述HspA抗原在作为免疫原制备抗HspA的抗体中的应用也是本专利技术保护的范围。
[0017]由上述HspA抗原表位肽或上述HspA抗原在作为免疫原制备的抗HspA的抗体也是本专利技术保护的范围。
[0018]上述抗体在如下任一中的应用也是本专利技术保护的范围：
[0019]1)检测或辅助检测HspA；
[0020]2)检测或辅助检测H.pylori；
[0021]3)制备用于检测或辅助检测HspA的产品；
[0022]4)制备用于检测或辅助检测H.pylori感染引发相关疾病的产品中的应用。
[0023]上述HspA抗原表位肽或上述的HspA抗原或上述的抗体或以上述的HspA抗原表位肽为活性成分的物质在如下(a)
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(d)中任一种的应用也是本专利技术保护的范围：
[0024](a)制备用于诊断或辅助诊断HspA表达异常相关疾病的产品；
[0025](b)制备用于预防HspA表达异常相关疾病的产品；
[0026](c)制备用于诊断或辅助诊断H.pylori感染引发相关疾病的产品；
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.HspA抗原表位肽，为如下1)或2)：1)为序列1第2
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12位所示的多肽；2)为在1)所示多肽的序列末端添加标签序列。2.HspA抗原，为将权利要求1所述的HspA抗原表位肽与载体蛋白偶联而成。3.根据权利要求2所述的HspA抗原，其特征在于：所述载体蛋白为匙孔血蓝蛋白或者牛血清白蛋白。4.权利要求1所述的HspA抗原表位肽或权利要求2或3所述的HspA抗原在作为免疫原制备抗HspA的抗体中的应用。5.由权利要求1所述的HspA抗原表位肽或权利要求2或3所述的HspA抗原在作为免疫原制备的抗HspA的抗体。6.权利要求5所述抗体在如下任一中的应用：1)检测或辅助检测HspA；2)检测或辅助检测H.pylori；3)制备用于检测或辅助检测HspA的产品；4)制备用于检测或辅助检测H.pylori感染引发相关疾病的产品中的应用。7.权利要求1所述的HspA抗原表位肽或权利要求2或3所述的HspA抗原或权...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘纯杰，张鑫，王艳春，桑姝丽，陶好霞，关清，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：