一种官能化双嵌段共聚物及其制备方法和用途技术

本申请涉及有机化学和高分子化学领域，特别是涉及一种官能化双嵌段共聚物及其制备方法和用途。本申请提供一种官能化双嵌段共聚物，所述官能化双嵌段共聚物的化学结构式如式III所示。本申请所提供的官能化双嵌段共聚物、或聚合物颗粒，可以广泛的应用肿瘤影像、肿瘤治疗等领域，其不仅具有良好的安全性，实现酸性条件下高分子更快的且可调节(通过改变官能基团的结构和数量)的降解和清除，还在靶向部位具有优良的特异性的优质影像成像效果，具有高信噪比、边界清晰、长半衰期等特点，解决了荧光成像技术在实时术中导航的难题，从而具有良好的产业化前景。好的产业化前景。

【技术实现步骤摘要】
一种官能化双嵌段共聚物及其制备方法和用途


[0001]本申请涉及有机化学领域，特别是涉及一种官能化双嵌段共聚物及其制备方法和用途，这些用途主要包含肿瘤影像探针试剂和肿瘤治疗药物制剂。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤(癌症)已经成为威胁人类生命的主要原因之一并且逐年攀升。
[0003]目前，癌症治疗包括手术切除、化学疗法、放射疗法、免疫疗法等治疗方法。手术切除是治疗中早期实体肿瘤的最有效的手段，通常由外科医生在外科手术过程中，依靠术前的影像诊断、术中的临床经验(包括视觉辨别和触碰感觉等)、及其他临床辅助手段来判断肿瘤的边界并对病灶部位实施切除。但由于肿瘤基本上是非均相分布的组织，且各种不同类型的肿瘤具有不同的边界特征，造成肿瘤边界在手术过程中难以精准判断。因此，外科手术的过度切除可能严重影响病人术后生活质量(例如，乳腺癌的全乳切除；甲状腺癌手术中未能保留健康的甲状旁腺；低位直肠癌手术中引起的肛门保留问题等)，切除不足则易复发(例如，非侵犯性膀胱癌电切手术因切除不净引起的高复发率)。因此，在手术过程中精准判断肿瘤病灶部位的边界成为外科手术成本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种官能化双嵌段共聚物，所述官能化双嵌段共聚物的化学结构式如式III所示：式III中，m3＝22～1136，n3＝10～500，p3＝0.5～50，q3＝0～500，r3＝0～200；s
31
＝1～10，s
32
＝1～10，s
33
＝1～10，s
34
＝1～10；t
31
＝1～10，t
32
＝1～10，t
33
＝1～10，t
34
＝1～10；L
31
、L
32
、L
33
、L
34
为连接基团；R'1、R'2、R'3、R'4各自独立地选自H，C1
‑
C20烷基，C3
‑
C10环烷基；A3选自可质子化基团；C3选自荧光分子基团；D3选自递送分子基团；E3选自亲/疏水基团；T3选自封端基团；EG3选自封端基团。2.如权利要求1所述的官能化双嵌段共聚物，其特征在于，式III中，s
31
＝1～5，s
32
＝1～5，s
33
＝1～5，s
34
＝1～5；t
31
＝1～6，t
32
＝1～6，t
33
＝1～6，t
34
＝1～6；聚乙二醇嵌段的分子量为1000～50000Da，聚交酯嵌段的分子量为1000～130000Da；和/或，所述官能化双嵌段共聚物的临界胶束浓度(CMC)＜50μg/mL。3.如权利要求1所述的官能化双嵌段共聚物，其特征在于，s
31
＝1～5，s
32
＝1～5，s
33
＝1～5，s
34
＝1～5；式III中，L
31
、L
32
、L
33
、L
34
各自独立地选自
‑
S
‑
，
‑
O
‑
，
‑
OC(O)
‑
，
‑
C(O)O
‑
，
‑
SC(O)
‑
，
‑
C(O)
‑
，
‑
OC(S)
‑
，
‑
C(S)O
‑
，
‑
SS
‑
，
‑
C(R1)＝N
‑
，
‑
N＝C(R2)
‑
，
‑
C(R3)＝N
‑
O
‑
，
‑
O
‑
N＝C(R4)
‑
，
‑
N(R5)C(O)
‑
，
‑
C(O)N(R6)
‑
，
‑
N(R7)C(S)
‑
，
‑
C(S)N(R8)
‑
，
‑
N(R9)C(O)N(R
10
)
‑
，
‑
OS(O)O
‑
，
‑
OP(O)O
‑
，
‑
OP(O)N
‑
，
‑
NP(O)O
‑
，
‑
NP(O)N
‑
，其中，R1～R
10
各自独立地选自H，C1
‑
C10烷基，C3
‑
C10环烷基；A3选自其中，R
11
和R
12
各自独立地选自C1
‑
C10烷基，C2
‑
C10烯基，C2
‑
C10炔基，C3
‑
C10环烷基，芳香基，杂芳基；a＝1
‑
10、且a为正整数，优选的，R
11
选自正乙基，R
12
选自正乙基，或R
11
选自乙基，R
12
选自正丙基，或R
11
选自正丙基，R
12
选自正丙基，或R
11
选自正丙基，R
12
选自正丁基，或R
11
选自正丁基，R
12
选自正丁基；
C3包括ICG(吲哚菁绿)，METHYLENE BLUE(亚甲基蓝)，CY3，CY3.5，CY5，CY5.5，CY7，CY7.5，BDY630，BDY650，BDY
‑
TMR，Tracy 645，Tracy 652；D3选自荧光淬灭基团、药物分子基团，所述荧光淬灭基团优选选自BHQ
‑
0，BHQ
‑
1，BHQ
‑
2，BHQ
‑
3，BHQ
‑
10，QXL
‑
670，QXL
‑
610，QXL
‑
570，QXL 520，QXL
‑
490，QSY35，QSY7，QSY21，QXL 680，Iowa Black RQ，Iowa Black FQ，所述药物分子优选选自化疗药物，更优选选自5
‑
ALA(5
‑
Aminolevulinic acid,5
‑
氨基酮戊酸)，核酸药物，紫杉醇，顺铂，阿霉素，伊立替康，SN38；E3选自亲/疏水基团,所述亲/疏水基团优选选自H，C1
‑
C18烷基，
‑
O
‑
R
11
，
‑
S
‑
R
12
，其中，R
11
～R
12
各自独立地选自H，C1
‑
C18烷基，C3
‑
C10环烷基，芳香基，杂芳基，所述亲/疏水基团还可以优选选自
‑
(CH2‑
CH2‑
O)n
‑
H(n＝1～30)，
‑
(R
14
)
‑
NH2,
‑
(R
15
)
‑
OH，其中，R
14
选自长度为1
‑
18的亚甲基(
‑
CH2‑
)n(n＝1～18)，R
15
独立地选自选自长度为1
‑
18的亚甲基(
‑
CH2‑
)n(n＝1～18)，糖基，所述糖基优选为单糖和/或聚糖，所述亲/疏水基团还可以优选选自胆固醇及胆固醇衍生物，疏水性维生素，所述疏水性维生素优选选自维生素E和/或维生素D，两性离子基团(化学结构式如下)，所述亲/疏水基团还可以优选选自以上所述基团单独使用或两种以上不同基团混合使用，当混合使用时，与式III的通式对比，r3为亲/疏水基团的总数量，r
3,A
定义为亲水基团的总数量，r
3,B
为疏水基团的总数量，相应的，(r
3,A
+r
3,B
)＝1～200，且r
3,A
<151；更优选的，所述胆固醇及胆固醇衍生物、维生素D、维生素E的化学结构式如下之一所示：更优选的，所述两性离子基团的化学结构式如下之一所示：所述亲/疏水基团进一步优选选自选自正壬烷基、正辛烷基、正丁烷基、正丙基、乙烷
基、甲基、正十八碳烷基、正十七碳烷基、胆固醇、胆固醇衍生物、羟乙基、羟甲基、羟丙基、羟丁基、两性离子基、两性离子基与正壬烷基混合使用、两性离子基与正辛烷基混合使用；T3选自
‑
CH3,
‑
H；EG3选自
‑
Y
‑
R
13
，其中，Y选自O、S、N，R
13
选自H，C1
‑
C20烷基，C3
‑
C10环烷基，芳香基，杂芳基。4.如权利要求1所述的官能化双嵌段共聚物，其特征在于，式III中，m3＝22～1136，n3＝10～500，p3＝1～50，q3＝0，r3＝0；或，式III中，m3＝22～1136，n3＝10～500，p3＝0.5～50，q3＝0，r3＝1～200；或，式III中，m3＝22～1136，n3＝10～500，p3＝0.5～50，q3＝1～500，r3＝0。5.如权利要求1所述的官能化双嵌段共聚物，其特征在于，所述官能化双嵌段共聚物的化学结构式如下之一所示：其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5；其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5；其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5；
其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5；其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5；其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5；其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5；
其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5；其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5，r3＝1～200；其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5，r3＝1～200；其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5，r3＝1～200；
其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5，r3＝1～200；其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5，r3＝1～200；其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5，r3＝1～200；其中，m3＝22～1136，优选为44～226，n3＝10～500，优选为30～200，p3＝0.5～5，r3＝1～200；<...

【专利技术属性】
技术研发人员：周纯，叶振兴，陆琛宏，
申请(专利权)人：亭创生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：