一种盐酸头孢噻呋的制备方法技术

本发明专利技术提供一种盐酸头孢噻呋的制备方法，包括如下步骤：步骤一、盐酸头孢噻呋粗品制备，将7

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸头孢噻呋的制备方法


[0001]本专利技术涉及盐酸头孢噻呋的制备
，具体涉及一种盐酸头孢噻呋的制备方法。

技术介绍

[0002]头孢噻呋是第一个专门用于动物的第三代头孢类抗生素，由法玛西亚
‑
普强公司开发成功，并以其钠盐冻干粉及盐酸盐的混悬液上市。由于其抗菌活性强、药代动力学特征优良、毒副作用小、残留低，在世界各地广泛应用于牛、羊、猪、犬、鸡等细菌性疾病治疗。
[0003]盐酸头孢噻呋为头孢噻呋的盐酸盐，较为稳定，有效期可达两年以上，其油混悬注射液，可用于牛蹄病、感染、仔猪3针保健等，效果良好。
[0004]美国专利6803461和中国专利CN101108855A公布了制备头孢噻呋酸的合成方法，用头孢噻呋酸制备盐酸头孢噻呋，头孢噻呋酸要经过干燥再成盐，操作麻烦，生产周期长。专利CN102993216A公开的方法中，反应结束后反应液用水萃取，萃取效率低，废水多，得到的盐酸头孢噻呋湿品用10倍丙酮溶解，丙酮用量大。
[0005]因此，需要提供一种盐酸头孢噻呋的制备方法，以解决上述现有存在的问题。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术提供一种盐酸头孢噻呋的制备方法，工艺简单，反应条件温和，生产周期短，产物纯度高，收率高，同时该方法原料经济易得，安全稳定，具有良好的经济价值，适合工业化生产。
[0007]为解决上述技术问题，本专利技术提供一种盐酸头孢噻呋的制备方法，包括如下步骤：步骤一、盐酸头孢噻呋粗品制备将7
‑
ACF加入有机溶剂中，滴加有机碱溶清，然后加入AE活性酯，保温反应，反应结束后，加盐酸调ph，过滤得盐酸头孢噻呋粗品；步骤二、精制盐酸头孢噻呋将步骤一得到的盐酸头孢噻呋粗品加入水中，加碱调ph溶清，然后加活性炭过滤，加盐酸调ph，滤液滴加有机溶剂，结晶、过滤、烘干，得到白色产品，即为盐酸头孢噻呋。
[0008]进一步的，步骤一中，反应结束后，加盐酸调ph至＜1.0。
[0009]进一步的，步骤二中使用水的质量与步骤一中使用7
‑
ACF的质量比为1~3。
[0010]进一步的，步骤二中，碱包括氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、三乙胺、二乙胺中的一种或多种。
[0011]进一步的，步骤二中，加碱调ph至8
‑
10。
[0012]进一步的，步骤二中，加盐酸调ph至＜1.0。
[0013]进一步的，有机溶剂包括丙酮、乙腈、四氢呋喃中的一种及多种。
[0014]进一步的，有机溶剂的体积与7
‑
ACF的体积比为5~8。
[0015]本专利技术的上述技术方案至少包括以下有益效果：
1、反应结束后直接加盐酸得到盐酸头孢噻呋粗品，避免水萃取，收率高，溶剂好回收；2、使用有机溶剂水结晶，产品纯度和收率高，有机溶剂用量少，且有机溶剂可以回收利用。
具体实施方式
[0016]以下实施例对本专利技术进行详细的阐述，但不限于本专利技术。所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本专利技术的实施例，本领域技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0017]一种盐酸头孢噻呋的制备方法，包括如下步骤：步骤一、盐酸头孢噻呋粗品制备将7
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ACF加入有机溶剂中，滴加有机碱溶清，然后加入AE活性酯，保温反应，反应结束后，加盐酸调ph，过滤得盐酸头孢噻呋粗品；步骤二、精制盐酸头孢噻呋将步骤一得到的盐酸头孢噻呋粗品加入水中，加碱调ph溶清，然后加活性炭过滤，加盐酸调ph，滤液滴加有机溶剂，结晶、过滤、烘干，得到白色产品，即为盐酸头孢噻呋。
[0018]进一步的，步骤一中，反应结束后，加盐酸调ph至＜1.0。
[0019]进一步的，步骤二中使用水的质量与步骤一中使用7
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ACF的质量比为1~3。
[0020]进一步的，步骤二中，碱包括氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、三乙胺、二乙胺中的一种或多种。
[0021]进一步的，步骤二中，加碱调ph至8
‑
10。
[0022]进一步的，步骤二中，加盐酸调ph至＜1.0。
[0023]进一步的，有机溶剂包括丙酮、乙腈、四氢呋喃中的一种及多种。
[0024]进一步的，有机溶剂的体积与7
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ACF的体积比为5~8。
[0025]实施例1反应瓶中加入丙酮，投入20g7
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ACF，滴加有机碱搅拌至溶清。加入AE活性酯，反应3
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4h。反应结束后，加盐酸调ph＜1.0，降温结晶，过滤，得到盐酸头孢噻呋粗品。
[0026]将盐酸头孢噻呋粗品加入反应瓶中，加40g水，搅拌，滴加碳酸钠溶液，调ph至8.5，搅拌溶清，加入活性炭2g，搅拌0.5h，过滤。滤液滴加盐酸调ph＜1.0，继续滴加丙酮至120ml，析晶后降温结晶，过滤，滤饼水淋洗，抽干，烘干得到白色结晶型盐酸头孢噻呋29.8g，含量99.3%。
[0027]实施例2反应瓶中加入乙腈，投入20g7
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ACF，滴加有机碱搅拌至溶清。加入AE活性酯，15℃反应3
‑
4h。反应结束后，加盐酸调ph＜1.0，降温结晶，过滤，得到盐酸头孢噻呋粗品。
[0028]将盐酸头孢噻呋粗品加入反应瓶中，加30g水，搅拌，滴加三乙胺，调ph至9.0，搅拌溶清，加入活性炭2g，搅拌0.5h，过滤。滤液滴加盐酸调ph＜1.0，继续滴加乙腈至100ml，析晶后降温结晶，过滤，滤饼水淋洗，抽干，烘干得到白色结晶型盐酸头孢噻呋30.0g，含量99.2%。
[0029]实施例3
反应瓶中加入丙酮，投入20g7
‑
ACF，滴加有机碱搅拌至溶清。加入AE活性酯，反应3
‑
4h。反应结束后加盐酸调ph＜1.0，降温结晶，过滤，得到盐酸头孢噻呋粗品。
[0030]将盐酸头孢噻呋粗品加入反应瓶中，加50g水，搅拌，滴加碳酸钠溶液，调ph至8.8，搅拌溶清，加入活性炭2g，搅拌0.5h，过滤。滤液滴加盐酸调ph＜1.0，继续滴加丙酮至160ml，析晶后降温结晶，过滤，滤饼水淋洗，抽干，烘干得到白色结晶型盐酸头孢噻呋30.3g，含量99.3%。
[0031]以上是本专利技术的优选实施方式，应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本专利技术的保护范围。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸头孢噻呋的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一、盐酸头孢噻呋粗品制备将7
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ACF加入有机溶剂中，滴加有机碱溶清，然后加入AE活性酯，保温反应，反应结束后，加盐酸调ph，过滤得盐酸头孢噻呋粗品；步骤二、精制盐酸头孢噻呋将步骤一得到的盐酸头孢噻呋粗品加入水中，加碱调ph溶清，然后加活性炭过滤，加盐酸调ph，滤液滴加有机溶剂，结晶、过滤、烘干，得到白色产品，即为盐酸头孢噻呋。2.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的制备方法，其特征在于，步骤一中，反应结束后，加盐酸调ph至＜1.0。3.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的制备方法，其特征在于，步骤二中使用水的质量与步骤一中使用7
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【专利技术属性】
技术研发人员：唐红岩，张杰，
申请(专利权)人：河南立诺制药有限公司，
类型：发明
国别省市：