梭菌纲聚生体组合物以及治疗肥胖症、代谢综合征和肠易激疾病的方法技术

本文公开了包含梭菌纲聚生体的组合物，以及通过将所述组合物施用于受试者来治疗肥胖症、代谢综合征、肠易激疾病以及减少体重增加和抑制小肠中的脂质吸收的方法。和抑制小肠中的脂质吸收的方法。和抑制小肠中的脂质吸收的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】梭菌纲聚生体组合物以及治疗肥胖症、代谢综合征和肠易激疾病的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年7月17日提交的美国临时申请号62/875,194的提交日的权益。这一在先提交的申请的内容特此以引用的方式整体并入。
[0003]对序列表的引用
[0004]以2020年7月16日创建的名为“21101_0401P1_SL.txt”并且大小为24,576字节的文本文件在本文提交的序列表根据37C.F.R.
§
1.52(e)(5)特此以引用的方式并入。

技术介绍

[0005]微生物群影响宿主新陈代谢和肥胖，但保护免于疾病的生物体仍然未知。

技术实现思路

[0006]本文公开了细菌聚生体。本文公开了梭菌属聚生体。
[0007]本文公开了包含来自梭菌纲聚生体的上清液的组合物。
[0008]本文公开了包含梭菌属聚生体的组合物。
[0009]本文公开了一种包含梭菌纲anaerovorax菌株、梭菌属XIVa、梭菌属IV和毛螺菌科某种的细菌聚生体，其中与未施用聚生体的受试者相比，聚生体遏制受试者的肠上皮细胞内的脂质吸附基因的表达。
[0010]本文公开了改变受试者中微生物群的相对丰度的方法，所述方法包括向受试者施用有效剂量的本文的任何组合物，从而改变受试者中微生物群的相对丰度。
[0011]本文公开了治疗患有肥胖症的受试者的方法。在一些方面，方法可包括向受试者施用本文公开的任何组合物，其中与施用前的相对丰度相比，受试者中梭菌纲的相对丰度增加。
[0012]本文公开了治疗患有代谢综合征的受试者的方法。在一些方面，方法可包括向受试者施用本文公开的任何组合物，其中与施用前的相对丰度相比，受试者中梭菌纲的相对丰度增加。
[0013]本文公开了治疗患有肠易激疾病的受试者的方法。在一些方面，方法可包括向受试者施用本文公开的任何组合物，其中与施用前的相对丰度相比，受试者中梭菌纲的相对丰度增加。
[0014]本文公开了减少受试者的体重增加的方法。在一些方面，方法可包括向受试者施用本文公开的任何组合物，其中与施用前的相对丰度相比，受试者中梭菌纲的相对丰度增加。
[0015]本文公开了抑制受试者小肠中的脂质吸收的方法。在一些方面，方法可包括向受试者施用本文公开的任何组合物，其中与施用前的相对丰度相比，受试者中梭菌纲的相对丰度增加。
[0016]本文公开了下调受试者肝脏中的CD36的方法。在一些方面，方法可包括向受试者
施用本文公开的任何组合物，其中与施用前的相对丰度相比，受试者中梭菌纲的相对丰度增加。
附图说明
[0017]并入本说明书且构成其一部分的附图说明了若干个方面，并连同描述一起用于解释本专利技术的原理。
[0018]本专利技术的额外优势将部分地阐述于随后描述中，并且部分地将根据描述而明显，或者可通过实施本专利技术来获悉。本专利技术的优点将借助在所附权利要求书中特别指出的要素和组合来实现和达到。应理解，以上概述和以下详述都仅是示例性和解释性的，并且不限制要求保护的本专利技术。
[0019]图1A
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J示出肠道中的缺陷性T细胞信号传导导致年龄相关的肥胖。图1A示出6个月WT和T
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小鼠的代表性图像。图1B示出从2月龄开始，随着小鼠年龄增长增加的体重的百分比(绘制WT，n＝8；T
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，n＝7)。代表三个独立实验。图1C示出从2月龄开始，随着小鼠年龄增长的脂肪累积(绘制WT，n＝8；T
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，n＝7)。代表三个独立实验。图1D示出1岁WT和T
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小鼠(n＝6)的总重量。代表三个独立实验。图1E示出如通过NMR测量的1岁WT和T
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小鼠(n＝6)的总脂肪百分比。代表三个独立实验。图1F示出来自1岁WT和T
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小鼠(WT，n＝9；T
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，n＝10)的空腹血清胰岛素浓度。数据从三个独立的实验汇集。图1G示出1岁WT和T
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小鼠的稳态模型评估(HOMA
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IR)。(WT，n＝9；T
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，n＝10)。数据从三个独立的实验汇集。图1H示出在胰岛素抵抗测试期间腹膜内胰岛素(0.75U/kg)注射后随时间推移测量的血糖水平(WT，n＝9；T
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，n＝10)。数据从三个独立的实验汇集。图1I示出来自WT和T
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小鼠的肝脏和VAT组织的代表性苏木精和伊红染色，放大20倍。比例尺表示100μm。图1J示出用对照或HFD喂养的WT和T
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小鼠增加的体重的百分比(WT CTRL，n＝8；WT HFD，n＝15；T
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CTRL，n＝9；T
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HFD，n＝13)。P值＜0.05(*)；P值＜0.01(**)；P值＜0.001(***)；P值＜0.0001(****)，使用双尾未配对t检验(B
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G)和重复测量ANOVA(H，J)。误差线表示SD。
[0020]图2A
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D示出与T
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小鼠相关的体重增加需要微生物群。图2A示出随时间推移测量的增加的体重的克数(平均值+/
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SD)。图2B示出增加的总重量(AUC)。图2C示出VAT的克数。图2D示出当WT和T
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小鼠在有或没有抗生素的情况下用HFD喂养时的最终体脂百分比(WT CTRL，n＝5；TMYD CTRL，n＝4；WT ABX，n＝5，TMYD ABX，n＝5)。代表两个独立实验。P值＜0.05(*)；P值＜0.01(**)；P值＜0.001(***)；P值＜0.0001(****)，使用重复测量ANOVA(A)和双尾未配对t检验(B
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D)。
[0021]图3A
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F示出多样性丧失和梭菌纲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，所述组合物包含来自梭菌纲聚生体的上清液。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述梭菌纲聚生体包含两种或更多种细菌菌株，其中所述两种或更多种细菌菌株是梭菌纲anaerovorax、梭菌属XIVa、梭菌属IV和毛螺菌科某种。3.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物能够遏制受试者的肠上皮细胞内的脂质吸收基因的表达，并且其中所述梭菌纲聚生体包含梭菌纲anaerovorax、梭菌属XIVa、梭菌属IV和毛螺菌科某种中的两种或更多种。4.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物能够抑制受试者小肠中的脂质吸收，并且其中所述梭菌纲聚生体包含梭菌纲anaerovorax、梭菌属XIVa、梭菌属IV和毛螺菌科某种中的两种或更多种。5.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物能够减少受试者的体重增加，并且其中所述梭菌纲聚生体包含梭菌纲anaerovorax、梭菌属XIVa、梭菌属IV和毛螺菌科某种中的两种或更多种。6.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物能够下调受试者肝脏中的CD36，并且其中所述梭菌纲聚生体包含梭菌纲anaerovorax、梭菌属XIVa、梭菌属IV和毛螺菌科某种中的两种或更多种。7.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物能够减轻受试者的肥胖症，并且其中所述梭菌纲聚生体包含梭菌纲anaerovorax、梭菌属XIVa、梭菌属IV和毛螺菌科某种中的两种或更多种。8.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物能够降低受试者的体脂百分比和/或降低内脏脂肪组织(VAT)量，并且其中所述梭菌纲聚生体包含梭菌纲anaerovorax、梭菌属XIVa、梭菌属IV和毛螺菌科某种中的两种或更多种。9.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物能够降低受试者的血糖水平和/或降低胰岛素抵抗，并且其中所述梭菌纲聚生体包含梭菌纲anaerovorax、梭菌属XIVa、梭菌属IV和毛螺菌科某种中的两种或更多种。10.一种组合物，所述组合物包含梭菌属聚生体。11.如权利要求10所述的组合物，其中所述组合物能够遏制受试者的肠上皮细胞内的脂质吸收基因的表达。12.如权利要求10或11所述的组合物，其中所述梭菌属聚生体包含梭菌纲anaerovorax属、梭菌属XIVa和梭菌属IV以及毛螺菌科某种。13.如权利要求1所述的组合物，所述组合物还包含一种或多种选自表1的细菌菌株。14.如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物还包含药学上可接受的载体。15.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是冷冻的。16.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体。17.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含至少1x10
‑5个每种梭菌纲菌株的细胞。18.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物的单剂量包含介于1x10
‑5与1x10
‑
10
个之间的每种梭菌纲菌株的细胞。19.如前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物能够替代患有与失衡的微生物群
相关的疾病或病症的受试者的微生物群。20.如权利要求19所述的组合物，其中所述失衡的微生物群是脱硫弧菌属的增加和梭菌纲的减少。21.如权利要求19所述的组合物，其中所述失衡的微生物群是梭菌纲的减少和无脱硫弧菌属扩增。22.如权利要求19所述的组合物，其中所述疾病或病症是肥胖症、代谢综合征、胰岛素缺乏、胰岛素抵抗相关病症、葡萄糖耐受不良、糖尿病或炎症性肠病。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：犹他大学研究基金会，
类型：发明
国别省市：