一种眼部缓释给药植入物及其制造方法技术

本发明专利技术提出了一种眼部缓释给药植入物及其制备方法，属于医疗设备技术领域，其置于人眼结膜囊内，包括载药基体、药物和药物释放控制膜；所述载药基体呈环形，内部包含微通道和功能性官能团；药物通过与功能性官能团的相互作用经过微通道得以负载或释放，药物释放控制膜用于维持缓释给药植入物理化性质稳定性和药物释放平稳性。本发明专利技术眼部缓释给药植入物可以直接置于人眼结膜囊内，其环状结构可以保证缓释给药植入物的长期稳定存放，患者可以根据自身病情自行更换，简单且方便。该缓释给药植入物可以对眼表、泪道以及眼内给药。泪道以及眼内给药。泪道以及眼内给药。

【技术实现步骤摘要】
一种眼部缓释给药植入物及其制造方法


[0001]本专利技术涉及医疗设备
，具体涉及一种眼部缓释给药植入物及其制造方法。

技术介绍

[0002]眼部疾病的治疗以局部滴加眼药水为主，然而眼药水的生物利用率非常有限，超过95％的药物不能进入眼内，而是流入泪道并进入体循环，日积月累，这些被非目标组织吸收的药物会造成一定的不良反应，导致越来越差的患者依从性，只有31
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67％的患者能够坚持使用满12个月，严重影响眼部疾病的治疗效果。眼部疾病的治疗，尤其是慢性眼病的治疗，往往最后会进入一种不断治疗、不断复发的循环状态。因此，眼药水的生物利用率和患者依从性都亟待提高。
[0003]眼部缓释给药为慢性眼病的有效治疗提供了一种全新的思路。缓释制剂能明显延长药物作用时间、减少给药次数、维持稳定的药物浓度，既保证了眼部疾病治疗需要，又避免了大剂量药物对眼睛造成的累积组织毒性，可以显著减少不良反应，提高患者依从性。大量研究表明，局部缓释给药可以很好地满足慢性眼病的长期治疗。然而，眼部生理结构特殊，给药方式受限，眼部缓释给药往往需要一定的支撑条件，比如基于角膜接触镜的缓释给药方式，稍显复杂的给药体系和给药方法给患者带来了诸多不便。如何将维持药物有效性和给药便利性结合起来，构建出方便有效的眼部缓释给药装置一直是研究的热点。
[0004]目前有一种即将推向市场的环状眼表给药装置，由美国FORSIGHT VISION5INC.公司研发，详见专利WO 2014/066775Al、WO 2014/066775Al和WO 2014/160828A1。上述专利报道了一种缓释给药装置，由硅橡胶基体材料负载和释放降眼压药物贝美前列腺素，为了获得适宜眼部植入的合适强度，一种聚丙烯内芯被用来增强环状给药装置。该环状给药装置取得了很好的治疗效果，但其仍存在如下不足：1)释放的药物浓度不稳定，很难实现线性释放；2)制备工艺比较复杂，在如此小尺寸上装配硅橡胶基体材料和聚丙烯内芯，难度和经济成本都较高。在前期的研究中，一种眼表缓释给药装置被成功开发，并申报专利，详见专利CN201710405482.2。之后，针对药物缓释速度和药物即时浓度的优化工作一直在进行，近期一种基于表面改性技术的眼部缓释给药植入物被成功开发，其生物安全性和有效性已经得到充分验证，本专利即对此做详细描述。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提出一种眼部缓释给药植入物及其制造方法，本专利技术的缓释给药植入物放置于人眼结膜囊内，在泪膜润湿下能持续、缓慢释放药物到泪膜中，持久作用于眼表组织、泪道系统及眼内组织。
[0006]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0007]本专利技术提供一种眼部缓释给药植入物，其置于人眼结膜囊内，包括载药基体、药物和药物释放控制膜；所述载药基体呈环形，内部包含微通道和功能性官能团；药物通过与功
能性官能团的相互作用经过微通道得以负载或释放，药物释放控制膜用于维持缓释给药植入物理化性质稳定性和药物释放平稳性。
[0008]作为本专利技术的进一步改进，所述载药基体材料为弹性热固性材料，优选地，为硅橡胶材质，其种类可以是MED
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4810,MED
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4820,MED
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4830,MED
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4840,MED
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4842,MEDl
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4855,MED
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4860,MED
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4870,MED
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4880，或者它们的混合物，具有合适的机械强度和弹性是最佳选择。其内部包含大量微通道和功能性官能团；其微通道和功能性官能团由表面修饰技术制备。载药基体内部和表面的微通道是相互连通的，允许物质以分子态通过，包括水分子向缓释给药植入物基体内的扩散，以及药物分子的扩散排出；微通道大小和表面功能性官能团种类取决于所负载药物的物理化学性质和给药要求；药物物理化学性质包括分子量、水溶性、荷电性和渗透性等，对于分子量大、水溶性差、不荷电和渗透性差的药物分子，要求微通道稍大一些，否则就需要微通道小一些。
[0009]作为本专利技术的进一步改进，所述载药基体材料的横截面为圆形、扇形、水滴形、类水滴形；其类水滴形是由一个多半圆形和一个三角形或一个梯形围绕而成的凸形，半圆两端与三角形两边或梯形两腰边连接；非圆形横截面有利于通过力学特征保持眼部缓释给药植入物的环形结构。所述缓释给药植入物的结构保持通过三个方面来加强，一是几何形状方面的加强，具体表现为一定的横截面(类似“工”字钢，或者“C”字钢力学增强机理)，载药基体力学性能增强通过内圈和外圈应力差形成复合力，内圈承压力、外圈承拉力；二是来自物料本身的填充膨胀，比较疏松的载药基体材料在负载药物之后，内部微孔隙得到填充，可以强化载药基体的力学性能；三是载药基体材料负载药物是在室温下完成，当植入体内时温度升高，内部应力会增大，可表现为宏观力学性能的增强。载药基体材料的结构加强是一个从微观到宏观的整体结构，药物在此有增强剂的作用。
[0010]作为本专利技术的进一步改进，所述的功能性官能团包括但不限于羟基、羧基、氨基、酒石酸基、苹果酸基、柠檬酸基等，功能基团的选择应有利于目标药物的负载和持续释放。
[0011]作为本专利技术的进一步改进，所述药物释放控制膜为热固性材料，或者热塑性材料；所述热固性材料是聚甲基丙烯酸甲酯，聚甲基丙烯酸羟乙酯，硅橡胶，或它们的混合物；所述热塑性材料是聚乙烯，聚丙烯，聚氨酯，热塑性弹性体，或它们的混合物。研究发现，载药基体对药物的释放会出现较明显的早期突释和浓度不稳定特征；在增加药物释放控制膜之后，药物释放稳定性得到极大提升，这是因为药物释放控制膜具有恒定的扩散阻力，可以约束所负载的药物以更恒定的速度释放；可以平抑早期突释，并克服中后期药物释放不足的问题，有利于维护稳定的药物浓度。
[0012]作为本专利技术的进一步改进，载药植入物环形结构总直径可以是10
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40mm；特别的，环形结构总直径可以是20
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30mm；更特别的，环形结构直径可以是22
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25mm。
[0013]作为本专利技术的进一步改进，通过静电吸附法和/或溶剂挥发强制装载法，将药物负载于缓释载体内，得到眼部缓释给药植入物。
[0014]作为本专利技术的进一步改进，缓释载体负载的药物可以是如下药物的至少一种：
[0015](1)抗青光眼药物：β
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肾上腺能受体阻滞剂(β
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receptor blocker)，如左布诺洛尔(levobunolol)、倍他洛尔(betaxolol)、噻吗洛尔(timolol)和卡替洛尔(carteolol)；α
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肾上腺能受体激动剂(α
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adrenoceptor agonists)，如溴莫尼定(brimonidine)；碳酸酐酶抑制剂(carbonic anhydrase inhibitor)，如布林本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种眼部缓释给药植入物，其置于人眼结膜囊内，其特征在于，包括载药基体、药物和药物释放控制膜；所述载药基体呈环形，内部包含微通道和功能性官能团；药物通过与功能性官能团的相互作用经过微通道得以负载或释放，药物释放控制膜用于维持缓释给药植入物理化性质稳定性和药物释放平稳性。2.根据权利要求1所述眼部缓释给药植入物，其特征在于，所述载药基体材料为弹性热固性材料，优选地，为硅橡胶材质，选自MED
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4810,MED
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4820,MED
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4830,MED
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4840,MED
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4842,MEDl
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4855,MED
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4860,MED
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4870,MED
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4880中的至少一种。3.根据权利要求1所述眼部缓释给药植入物，其特征在于，所述载药基体的横截面为圆形、扇形、水滴形、类水滴形中的一种；所述类水滴形是由一个多半圆形和一个三角形或一个梯形围绕而成的凸形，半圆两端与三角形两边或梯形两腰边连接。4.根据权利要求1所述眼部缓释给药植入物，其特征在于，所述功能性官能团包括羟基、羧基、氨基、酒石酸基、苹果酸基、柠檬酸基中的至少一种。5.根据权利要求1所述眼部缓释给药植入物，其特征在于，所述药物释放控制膜为热固性材料，或者热塑性材料；所述热固性材料选自聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羟乙酯、硅橡胶中的至少一种；所述热塑性材料选自聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯、热塑性弹性体中的至少一种。6.一种如权利要求1
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5任一项所述的眼部缓释给药植入物的制备方法，其特征在于，通过表面修饰...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙建国，赵玉瑾，洪佳旭，徐建江，孙兴怀，
申请(专利权)人：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，
类型：发明
国别省市：