本发明专利技术涉及黄腐酚在制备防治阿尔茨海默症的药物和食品中的应用。本发明专利技术的体内、外药理研究表明，黄腐酚具有清除Aβ沉积作用，可显著提高APP/PS1双转基因和右旋糖苷铁造成的艾滋海默症症状小鼠的工作记忆、学习能力及长期空间记忆，具有显著的防治阿尔茨海默症作用，具有制备防治阿尔茨海默症药物或食品的应用前景。前景。前景。
【技术实现步骤摘要】
黄腐酚在制备防治阿尔茨海默症的药物和食品中的应用
[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及黄腐酚的医药新用途。
技术介绍
[0002]阿尔茨海默症已经随着人口老龄化的快速发展严重影响着老年人的健康和生活质量，紧随心血管疾病、癌症、脑卒中之后，成为危及老年人生命的第四大原因。据2015年世界阿尔茨海默症报告统计，我国2015年阿尔茨海默症患者高达950万，占全世界阿尔茨海默症患者的20％，并预估到2030年患者数将超过1600万。抗阿尔茨海默症具有十分广阔的市场前景，该适应症药物的研发是新药研发的热点之一。
[0003]阿尔茨海默症是发生在老年和老年前期，以进行性认知障碍和行为损害为特征的一种中枢神经系统退行性疾病。其发病机制尚不明确，现有研究表明阿尔茨海默症是由基因、生活方式和环境因素共同作用的结果。阿尔茨海默的典型组织病理特征为脑内淀粉样蛋白的沉积和神经纤维缠结，目前对此改变的解释主要为：β-淀粉样蛋白(Aβ)瀑布学说、tau蛋白过度磷酸化学说及神经血管假说等。最终患者的脑组织将慢慢萎缩，神经元将渐渐死亡，细胞间信号传递发生异常，从而导致记忆、语言、计算和行为等认知功能障碍。由于阿尔茨海默症发病机制仍不明确，现在市场上多为改善患者认知功能，延缓疾病进展的药物，主要为：(1)胆碱酯酶抑制剂：胆碱能系统阻滞能引起记忆、学习的减退，与正常老年的健忘症相似。如果加强中枢胆碱能活动，则可以改善患者的学习记忆能力。(2)促进脑代谢：此类药物的作用较多而复杂，主要是扩张脑血管，增加脑皮质细胞对氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促进脑细胞的恢复，改善功能脑细胞，从而达到提高记忆力目的。
[0004]黄腐酚(Xanthohumol)(结构式见式1)是桑科植物啤酒花(Humulus lupulus Linn.)的未成熟带花果穗中特有的一种异戊烯类黄酮化合物，是啤酒花中主要的黄酮类化合物之一，占啤酒花干重的0.1％～1％[1.南京中医药大学.中药大辞典.2006：3015.]。黄腐酚具有抗氧化、预防癌症、抑制癌细胞扩增、预防和治疗糖尿病和动脉样硬化的作用[2.王祥河,武晓炜,赵健.酒花中“黄腐酚”的最新研究进展与开发前景.食品研究与开发.2008；9,29(9):176-178]。黄腐酚在防治阿尔茨海默症方面的作用与功效，尚未见文献报道。
[0005]
技术实现思路
[0006]本专利技术所要解决的技术问题是提出黄腐酚的医药新用途，即提出黄腐酚在制备防治阿尔茨海默症的药物和食品中的应用。
[0007]本专利技术所述黄腐酚可从啤酒花雌花中提取，也可应用现有技术中已公开的人工合成的方法获得。具体到本专利技术中应用的黄腐酚是从上海历鼎生物技术有限公司获得，并进行了系列体内和体外药理研究，为开黄腐酚防治阿尔茨海默症的新用途提供依了科学依据。
[0008]本专利技术所述的黄腐酚抗阿尔茨海默症作用经以下体内、体外药理实验证实，具体实施情况见实施例。
[0009]1、应用APP/PS1双转基因小鼠阿尔茨海默症模型，黄腐酚表现出显著的学习和记忆改善及提高机体抗氧化应激作用。
[0010]2、应用右旋糖苷铁造成的小鼠衰老模型，黄腐酚表现出显著的工作记忆、长期记忆改善作用。
[0011]本专利技术的优势和积极效果在于，通过体外、体内药理研究发现并证明黄腐酚可显著提高右旋糖苷铁造成的衰老小鼠和APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力，对于阿尔茨海默症具有一定的预防和治疗作用，有望将其开发成为防治阿尔茨海默症的药物。黄腐酚制备简便，成本低廉，本专利技术随后的体内、体外药理实验证明，用其制备防治阿尔茨海默症的药物或食品，市场前景广阔，蕴藏着巨大的社会和经济效益。
附图说明
[0012]图1显示黄腐酚对APP/PS1双转基因小鼠空间学习记忆能力的影响。
[0013]图2显示黄腐酚减少β淀粉样蛋白在海马中的沉积。
[0014]图3显示黄腐酚对右旋糖苷铁致小鼠衰老模型工作记忆的影响。
具体实施方式
[0015]下面结合附图和具体实施例，进一步阐述本专利技术。这些实施例应理解为仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的保护范围。在阅读了本专利技术记载的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本专利技术权利要求所限定的范围。
[0016]实施例1(黄腐酚对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆的改善作用)
[0017]1实验材料
[0018]1.1动物
[0019]APP/PS1双转基因小鼠，由南京大学-南京生物医药研究院提供(合格证编号：201802415，许可证号：SCXK(苏)2015-0001)。
[0020]1.2药物
[0021]黄腐酚，上海历鼎生物技术有限公司(DR11187)，精确称取3.6g，加0.5％CMC-Na溶液至200ml，得18mg/ml溶液，备用；
[0022]N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)，上海碧云天生物技术有限公司，精确称取1.5g，加0.5％CMC-Na溶液至100ml，得15mg/ml溶液，备用；
[0023]CMC-Na，二甲基亚砜，国药集团上海化学试剂有限公司产品。
[0024]1.3.仪器
[0025]德国Sartorius公司，日本尼康NIKON DS-U3成像系统，Morris水迷宫(上海移动信息科技有限公司，RDl101.MWM.G)。
[0026]2.方法与结果
[0027]2.1.对Aβ在脑中沉积引起的学习记忆障碍问题的改善作用。
[0028]9月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠40只，按体重分层后随机分为4组，分别为模型组(n＝10)，阳性对照NAC组(100mg/kg，n＝10)，黄腐酚低剂量组(30mg/kg，n＝10)，黄腐酚高剂量组(90mg/kg，n＝10)，和空白对照野生型小鼠组(n＝10)。实验开始后，每天上午灌胃给药，空白对照组给予等体积0.5％CMC-Na，连续8周。给药第7周时，进行Morris水迷宫实验，检测小鼠的学习和空间记忆能力。水迷宫由一个内径为内径120cm壁高45cm，的圆形宫体组成。
[0029]实验分为：训练期(5天)和测试期(1天)。实验开始的时候，在池内注入清水约池深的30cm，并用无毒的钛白粉染料染成白的液体，搅拌至水池中的液体呈现白色以防动物看到水下站台。水池按方位平均分为四个象限，池壁上标记四个等距离点N、E、S、W作为实验的起始点，选择第四象限为目标象限，在目标象限的水下1cm处放置一直径为6cm的站台，使动物凭视觉无法辨认水池中有无站台。平台距离水池壁30cm，实验期间水池周围参照物保持不变，水池象限的中间位置贴有不同颜色、不同形状的参照物(黄色三角形、蓝色正方形、绿色圆形、红色五角星形)，水迷宫中央上方装有摄像头，并与记录系统相关联，图片经枪式摄像机，分辨率可达640
×
480pix，采集频率1～30帧/秒视频录入计算机，同步记录小鼠的运动轨迹和相关数据。本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.黄腐酚在制备防治阿尔茨海默症的药物中的应用。2.黄腐酚用于制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：辛海量，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。