生物可吸收的组织封闭贴片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种生物可吸收的组织封闭贴片及其制备方法，该贴片包括：载体层，其包括具有成膜性的聚合物；组织粘附层，其具有组织接触面和与其相对的载体结合面，所述组织粘附层包含具有组织反应性多官能团的聚合物，所述组织反应性多官能团包括马来酰亚胺酯基和琥珀酰亚胺酯基，所述聚合物还具有羧基和吡咯烷酮基。本发明专利技术的组织粘附层包含具有组织反应性多官能团的聚合物，本发明专利技术的组织封闭贴片在湿态环境下仍然能够保持持久的粘附力，可有效避免组织封闭贴片在用于湿态创面时因粘附持久度不足造成的脱落问题。度不足造成的脱落问题。度不足造成的脱落问题。

【技术实现步骤摘要】
生物可吸收的组织封闭贴片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种在医学外科组织封闭中使用的膜类外科封闭材料，具体而言，本专利技术涉及一种具有组织反应性官能团且生物可吸收的组织封闭贴片及其制备方法。

技术介绍

[0002]临床上，在外科手术之后通常会出现伤口渗漏、出血或体液(例如，脑脊液等)渗出等并发症。通常使用外科封闭材料粘附于出现渗漏或出血的部位形成临时屏障，允许伤口进一步愈合。
[0003]理想的外科封闭材料应当具有如下特点：无毒、具有生物相容性和生物可吸收性、在湿态环境下仍然具有较强的组织粘附力和机械性能、易于使用并且成本低等。足够的粘附强度是外科封闭材料首先需要考虑的问题，尤其是在湿态环境下具有足够的粘附强度尤为重要。中国专利文献CN101378791B公开了一种N
‑
乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸和丙烯酸N
‑
羟基琥珀酰亚胺酯形成的三元共聚物(PVP
‑
co
‑
PAA
‑
co
‑
PAA
‑
NHS)为主要成分的外科封闭贴片，此类贴片在施用于组织创面之后琥珀酰亚胺与组织蛋白结合形成酰胺键，酰胺键在贴片与组织之间形成较强的粘附力，然而，此类外科封闭贴片在长时间处于湿态环境中时酰胺键会发生水解，导致粘附力降低，无法保持持久的粘附强度，未等创面愈合贴片就会发生脱落。
[0004]在外科实际使用中，需要使用外科封闭材料进行封闭的创面通常是出现了渗漏或出血的创面，这种创面会长时间处于湿态环境中，因此，理想的外科封闭贴片应当在湿态组织创面上具有持续较高的粘附强度，直至创面愈合。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中的外科封闭贴片无法在湿态环境中保持持久的粘附强度这一缺陷，本专利技术提供一种生物可吸收的组织封闭贴片，其包括：
[0006]载体层，其包括具有成膜性的聚合物；以及
[0007]组织粘附层，其具有组织接触面和与其相对的载体结合面，所述组织粘附层包含具有组织反应性多官能团的聚合物，所述组织反应性多官能团包括马来酰亚胺酯基和琥珀酰亚胺酯基，所述聚合物还具有羧基和吡咯烷酮基。
[0008]在本专利技术的一些实施方式中，在所述具有组织反应性多官能团的聚合物中，马来酰亚胺酯基和琥珀酰亚胺酯基的摩尔比为1:5至5:1，在优选实施方式中，马来酰亚胺酯基和琥珀酰亚胺酯基的摩尔比1:3至3:1。
[0009]在本专利技术的一些实施方式中，在所述具有组织反应性多官能团的聚合物中的羧基与马来酰亚胺酯基和琥珀酰亚胺酯基之和的摩尔比为1:9至9:1。
[0010]在本专利技术的示例性实施方式中，所述具有组织反应性多官能团的聚合物包括：N
‑
羟乙基马来酰亚胺和N
‑
羟基琥珀酰亚胺修饰的聚(乙烯吡咯烷酮
‑
丙烯酸)共聚物。
[0011]在本专利技术的一些实施方式中，载体层所包含的具有成膜性的聚合物选自下列物质
中的一种或多种：聚酯，聚醚，聚己内酯，聚碳酸酯，聚乳酸，羧基封端的聚乳酸羟基乙酸共聚物，聚乳酸聚乙二醇嵌段共聚物和PEG改性三嵌段聚乳酸。在可选的实施方式中，所述载体层还可以是本领域已知的其他具有成膜性的聚合物。
[0012]在本专利技术的一些实施方式中，组织封闭贴片包括至少两层组织粘附层和至少一层支撑层，支撑层与组织粘附层交替层叠。所述支撑层包括具有成膜性的聚合物，优选与载体层采用同样的聚合物。
[0013]在本专利技术的一些实施方式中，本专利技术的组织封闭贴片在湿态环境下持续120小时保持粘附强度不低于1N。
[0014]另一方面，本专利技术还提供一种用于制备生物可吸收的组织封闭贴片的方法，其包括：
[0015](i)提供载体层，所述载体层包括具有成膜性的聚合物；
[0016](ii)在所述载体层上形成组织粘附层：提供具有羧基、吡咯烷酮基、马来酰亚胺酯基和琥珀酰亚胺酯基的多官能团聚合物，将该聚合物溶解于溶剂中并随后涂覆于所述载体层，从而在载体层上形成组织粘附层，得到组织封闭贴片。
[0017]在本专利技术的制备方法的一些实施方式中，提供具有羧基、吡咯烷酮基、马来酰亚胺酯基和琥珀酰亚胺酯基的多官能团聚合物包括：
[0018](a)将N
‑
乙烯吡咯烷酮和丙烯酸共聚得到聚(乙烯吡咯烷酮
‑
丙烯酸)共聚物；
[0019](b)将上述聚(乙烯吡咯烷酮
‑
丙烯酸)共聚物溶于溶剂中并加入N
‑
羟乙基马来酰亚胺和N
‑
羟基琥珀酰亚胺，在脱水剂的作用下使聚(乙烯吡咯烷酮
‑
丙烯酸)共聚物与所加入的N
‑
羟乙基马来酰亚胺和N
‑
羟基琥珀酰亚胺发生缩合反应，从而得到N
‑
羟乙基马来酰亚胺和N
‑
羟基琥珀酰亚胺修饰的聚(乙烯吡咯烷酮
‑
丙烯酸)共聚物。
[0020]在本专利技术的制备方法的一些实施方式中，在步骤(b)中，所述N
‑
羟乙基马来酰亚胺和所述N
‑
羟基琥珀酰亚胺的投料摩尔比为1:5至5:1，优选为1:3至3:1。
[0021]在本专利技术的制备方法的一些实施方式中，聚(乙烯吡咯烷酮
‑
丙烯酸)共聚物与N
‑
羟乙基马来酰亚胺和N
‑
羟基琥珀酰亚胺之和的投料摩尔比为1:9至9:1。
[0022]在本专利技术的制备方法的一些实施方式中，所述提供载体层包括：将具有成膜性的聚合物溶解于有机溶剂中形成溶液，采用涂膜器将该溶液涂布形成载体层，随后进行干燥处理。
[0023]本专利技术的组织封闭贴片的组织粘附特性来源于组织粘附层中所包含的具有组织反应性多官能团的聚合物。组织反应性官能团是指能够与组织表面蛋白质结构中特性基团进行偶联反应形成共价键的化学基团/官能团。组织表面的蛋白质由多种氨基酸组成，如赖氨酸、谷氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸等，氨基酸含有特异性的偶联靶点，如氨基，巯基等。因此，本专利技术基于多种组织反应性官能团聚合物与组织表面特异性靶点偶联反应形成共价键的思路。例如，氨基可以与本专利技术组织粘附层中的琥珀酰亚胺活性酯反应形成酰胺键，马来酰亚胺活性酯可以与巯基进行迈克尔加成形成稳定的硫醚键，两者协同作用，显著提高本专利技术的组织粘附性能。同时，其他的作用力类型，如范德华力相互作用、氢键、离子键相互作用等，在本专利技术的组织封闭贴片的粘附性也起到键合作用。
[0024]本专利技术的组织封闭贴片相对于现有技术具有如下有益效果：
[0025]本专利技术的组织封闭贴片的组织粘附层包含具有组织反应性多官能团的聚合物，其
中包含的双功能组织反应性基团马来酰亚胺基和琥珀酰亚胺基协同作用，与组织表面的氨基和巯基形成共价键合，具体而言，琥珀酰亚胺基能够与创面的组织蛋白中的氨基形成酰胺键，马来酰亚胺基能够与创面的组织蛋白中的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.生物可吸收的组织封闭贴片，其包括：载体层，其包括具有成膜性的聚合物；以及组织粘附层，其具有组织接触面和与其相对的载体结合面，所述组织粘附层包含具有组织反应性多官能团的聚合物，所述组织反应性多官能团包括马来酰亚胺酯基和琥珀酰亚胺酯基，所述聚合物还具有羧基和吡咯烷酮基。2.如权利要求1所述的组织封闭贴片，其中，在所述具有组织反应性多官能团的聚合物中，马来酰亚胺酯基和琥珀酰亚胺酯基的摩尔比为1:5至5:1。3.如权利要求2所述的组织封闭贴片，其中，在所述具有组织反应性多官能团的聚合物中，马来酰亚胺酯基和琥珀酰亚胺酯基的摩尔比为1:3至3:1。4.如权利要求1所述的组织封闭贴片，其中，在所述具有组织反应性多官能团的聚合物中，羧基与马来酰亚胺酯基和琥珀酰亚胺酯基之和的摩尔比为1:9至9:1。5.如权利要求1所述的组织封闭贴片，其中，所述具有组织反应性多官能团的聚合物包括N
‑
羟乙基马来酰亚胺和N
‑
羟基琥珀酰亚胺修饰的聚(乙烯吡咯烷酮
‑
丙烯酸)共聚物。6.如权利要求1所述的组织封闭贴片，包括至少两层组织粘附层和至少一层支撑层，支撑层与组织粘附层交替层叠。7.如权利要求1至6中任一项所述的组织封闭贴片，其中，所述具有成膜性的聚合物选自下列物质中的一种或多种：聚酯，聚醚，聚己内酯，聚碳酸酯，聚乳酸，羧基封端的聚乳酸羟基乙酸共聚物，聚乳酸聚乙二醇嵌段共聚物和PEG改性三嵌段聚乳酸。8.如权利要求7所述的组织封闭贴片，其中，该组织封闭贴片在湿态环境下持续120小时保持粘附强度不低于1N。9.用于制备生物可吸收的组织封闭贴片的方法，其包括：(i)提供载体层，所述载体层包括具有成膜性的聚合物；(ii)在所述载体层上形成组织粘附层：提供具有羧基、吡咯烷酮基、马来...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘信，胡光伟，王萌，
申请(专利权)人：诺一迈尔苏州生命科技有限公司，
类型：发明
国别省市：