生物可降解组织粘合贴片及其制备方法技术

本文公开了一种生物可降解的组织粘合贴片及其制备方法，该组织粘合贴片包括：组织粘附层和防粘层，其中，所述组织粘附层包含提供组织粘附性的多元聚合物基体和分散于所述多元聚合物基体中的增韧聚合物，所述防粘层包括具有成膜性的聚合物。本发明专利技术的组织粘合贴片具有强粘附力并且抗破裂性能优异。有强粘附力并且抗破裂性能优异。有强粘附力并且抗破裂性能优异。

【技术实现步骤摘要】
生物可降解组织粘合贴片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及生物医学领域，具体而言，本专利技术涉及一种生物可降解的层状组织粘合贴片及其制备方法。

技术介绍

[0002]临床上，外科缝合用于在受伤或手术后将组织结合在一起，由于缝合时间长、缝合过程中组织二次损伤等缺点通常会引起一些并发症，如胸外科手术中肺部创面漏气，神经外科手术硬脑膜缝合后的脑脊液渗漏等等。近年来，组织粘合贴片以其操作简单省时并且能够避免缝合后漏气漏液等相关并发症的优点而受到了广泛的关注，其可以作为外科缝合的一种替代方法。这种组织粘合贴片应当具有良好的生物相容性，是生物可吸收的，可以通过水解或酶解而裂解成可经由肝或肾组织代谢出体外，不需要再次手术去除，并且这种组织粘合贴片不会引起或引起最小的炎性和/或免疫反应，优选地，不具有刺激作用和/或不抑制组织的愈合过程。
[0003]中国专利CN101378791B公开了一种组织密封贴片，其由全合成高分子材料制成，不存在诱发免疫反应的风险，但是其抗破裂强度有限，脆性较大，其在应用于组织表面后粘附强度会下降，进而引发脱附的风险，而且这种组织密封贴片的制备过程属于热自由基引发，反应需要使用大量有机溶剂，溶剂成本高，对生态环境不友好，且有存在溶剂残留的风险。
[0004]因此，理想的组织粘合贴片应当由非动物源的生物相容性材料制成，并且具有较强的粘附性以贴合组织同时具有较强的抗破裂强度。

技术实现思路

[0005]针对目前本领域中已有的商售组织粘合/密封贴片抗破裂强度有限，脆性较大的缺点，一方面，本专利技术提供一种由非动物源的生物相容性材料制成的组织粘合贴片，其粘附力强并且抗破裂性能优异，本专利技术的组织粘合贴片包括：
[0006]组织粘附层，其具有用于接触组织的表面，所述组织粘附层包含提供组织粘附性的多元聚合物基体和分散于所述多元聚合物基体中的增韧聚合物，
[0007]防粘层，其包括具有成膜性的聚合物，所述防粘层具有与所述接触组织的表面相对的表面；
[0008]其中，所述多元聚合物基体包含具有选自丙烯酸酯基，琥珀酰亚胺基，异氰酸酯基中的一种或多种基团以及选自羟基，羧基，酰胺基和吡咯烷酮基中的一种或多种基团的聚合物；所述增韧聚合物包括具有能够使所述多元聚合物基体进行交联的官能团的聚合物。
[0009]在本专利技术的一些实施方式中，本专利技术的组织粘合贴片的抗破裂强度不低于150mmHg，粘合强度不低于4N。
[0010]在本专利技术的一些实施方式中，所述多元聚合物基体包含下列聚合物：聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸以及聚丙烯酸聚乙二醇琥珀酰亚胺基羧甲基酯。
[0011]在本专利技术的一些实施方式中，所述增韧聚合物包括具有双丙烯酸酯官能团的聚合物。在本专利技术的一种实施方式中，所述增韧聚合物包括聚乙二醇二丙烯酸酯。
[0012]在本专利技术的一些实施方式中，所述具有成膜性的聚合物选自：聚乳酸，羧基封端的聚乳酸羟基乙酸共聚物，聚乳酸聚乙二醇嵌段共聚物和PEG改性三嵌段聚乳酸中的一种或多种。
[0013]在本专利技术的一些实施方式中，本专利技术的组织粘合贴片还包括内部组织粘附层和内部防粘层，所述内部组织粘附层和所述内部防粘层交替设置于所述组织粘附层和所述防粘层之间。
[0014]另一方面，本专利技术还提供用于制备上述组织粘合贴片的方法，其包括如下步骤：
[0015]提供防粘层，其包括具有成膜性的聚合物，
[0016]提供包含多元聚合物基体单体、增韧剂和光引发剂的混合溶液，
[0017]将所述混合溶液涂覆至所述防粘层上并进行光引发聚合以在所述防粘层上聚合形成组织粘附层，从而得到所述层状组织粘合贴片。
[0018]在本专利技术的一些实施方式中，所述多元聚合物基体单体包括下列聚合物：N
‑
吡咯烷酮，丙烯酸和丙烯酸聚乙二醇琥珀酰亚胺基羧甲基酯。
[0019]在本专利技术的一些实施方式中，所述增韧剂是聚乙二醇二丙烯酸酯。
[0020]在本专利技术的一些实施方式中，所述聚乙二醇二丙烯酸酯不超过所述多元聚合物基体单体的总重量的5％。
[0021]在本专利技术的一些实施方式中，所述聚乙二醇二丙烯酸酯的总重量占所述多元聚合物基体单体的0.5％至2％，或0.5％至1.5％，或0.5％至1％，或1％至2％。
[0022]在本专利技术的一些实施方式中，所述聚乙二醇二丙烯酸酯的重均分子量为700至10,000Da，或1,000至5,000Da，或2,000至5,000Da。
[0023]在本专利技术的一些实施方式中，在所述多元聚合物基体单体中，所述丙烯酸聚乙二醇琥珀酰亚胺基羧甲基酯的重量百分含量为0.1％至15％，或2％至15％，或2％至10％。
[0024]在本专利技术的一些实施方式中，在所述多元聚合物基体单体中，N
‑
吡咯烷酮和丙烯酸的摩尔比为1:9至9:1，或1:4至1:1。
[0025]在本专利技术的一些实施方式中，所述光引发剂为2
‑
羟基
‑4‑
(2
‑
羟乙氧基)
‑2‑
甲基苯丙酮或苯基
‑
2,4,6
‑
三甲基苯甲酰基膦酸锂。
[0026]在本专利技术的一些实施方式中，所述提供由具有成膜性的聚合物形成的防粘层包括：提供溶解于有机溶剂中的具有成膜性的聚合物溶液并采用涂膜器将该溶液制成防粘层。
[0027]在本专利技术的一些实施方式中，本专利技术的方法还包括：对所形成的防粘层和组织粘附层进行热压处理，得到所述层状组织粘合贴片，其中，所述热压处理在压力为0.01
‑
15T，温度为40
‑
120℃的条件下进行压合持续5秒至1800秒。
[0028]在本专利技术的一些实施方式中，本专利技术的方法还包括对热压处理后的组织粘合贴片进行辐照灭菌处理。
[0029]本专利技术的组织粘合贴片中的组织粘附层包含聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸和聚丙烯酸聚乙二醇琥珀酰亚胺基羧甲基酯，其中具有吡咯烷酮基、羧基和琥珀酰亚胺基，由此能够与所接触的组织产生很强的粘附性，同时，本专利技术的组织粘合贴片中的组织粘附层中还加
入有作为增韧剂的聚乙二醇二丙烯酸酯，该增韧剂的加入能够提高贴片的韧性，提高贴片的抗破裂强度，同时仍然保持组织粘合贴片较高的粘附性。此外，本专利技术的组织粘合贴片中的粘附层的制备过程中使用了光引发剂引发聚合反应发生，将光引发剂直接分散于单体混合溶液中，由光照引发单体聚合形成粘附层，这相对于现有技术中通常需要使用溶解于有机溶剂中的热引发剂引发聚合相比，本专利技术的组织粘合贴片的制备过程中不需要使用有机溶剂，更加绿色环保。
附图说明
[0030]图1显示了根据本专利技术的层状组织粘合贴片样品#1的厚度方向的层状结构排布方式的示意图。
具体实施方式
[0031]以下将结合具体实施例对本专利技术涉及的各个方面进行详细说明，这些具体实施例仅用于举例说明本专利技术，并不对本专利技术的保护范围和实质内容构成限定。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.生物可降解的组织粘合贴片，其包括：组织粘附层，其具有用于接触组织的表面，所述组织粘附层包含提供组织粘附性的多元聚合物基体和分散于所述多元聚合物基体中的增韧聚合物，以及防粘层，其包括具有成膜性的聚合物，所述防粘层具有与所述接触组织的表面相对的外露表面；其中，所述多元聚合物基体包含具有选自丙烯酸酯基，琥珀酰亚胺基，异氰酸酯基中的一种或多种基团以及选自羟基，羧基，酰胺基和吡咯烷酮基中的一种或多种基团的聚合物；所述增韧聚合物包括具有能够使所述多元聚合物基体进行交联的官能团的聚合物。2.如权利要求1所述的组织粘合贴片，其中，所述组织粘合贴片的抗破裂强度不低于150mmHg且粘合强度不低于4N。3.如权利要求1所述的组织粘合贴片，其中，所述多元聚合物基体包含下列聚合物：聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸以及聚丙烯酸聚乙二醇琥珀酰亚胺基羧甲基酯。4.如权利要求1所述的组织粘合贴片，其中，所述增韧聚合物包括具有双丙烯酸酯官能团的聚合物。5.如权利要求4所述的组织粘合贴片，其中，所述增韧聚合物包括聚乙二醇二丙烯酸酯。6.如权利要求1所述的组织粘合贴片，其中，所述具有成膜性的聚合物选自：聚乳酸，羧基封端的聚乳酸羟基乙酸共聚物，聚乳酸聚乙二醇嵌段共聚物和PEG改性三嵌段聚乳酸中的一种或多种。7.如权利要求1所述的组织粘合贴片，该贴片还包括内部组织粘附层和内部防粘层，所述内部组织粘附层和所述内部防粘层交替设置于所述组织粘附层和所述防粘层之间。8.用于制备权利要求1至7中任一项所述的组织粘合贴片的方法，其包括如下步骤：提供防粘层，其包括具有成膜性的聚合物，提供包含多元聚合物基体单体、增韧剂和光引发剂的混合溶液，将所述混合溶液涂覆至所提供的防粘层上并进行光引发聚合以在所述防粘层上聚合形成组织粘附层，从而得到所述层状组织粘合贴片。9.如权利要求8所述的方法，其中，所述多元聚合物基体单体包括下列聚合物：N
‑
吡咯烷酮，丙烯酸和丙烯酸聚乙二醇琥珀酰亚胺基羧甲基酯。10.如权利要求8所述的方法，其中，所述增韧剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘信，
申请(专利权)人：诺一迈尔苏州生命科技有限公司，
类型：发明
国别省市：