一种SH3BGRL3衍生多肽及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种SH3BGRL3衍生多肽及其应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术通过HDM构建哮喘小鼠模型，采用无标记液相色谱/质谱(LC

【技术实现步骤摘要】
一种SH3BGRL3衍生多肽及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种SH3BGRL3衍生多肽及其应用。

技术介绍

[0002]哮喘，即支气管哮喘，是一种影响气道的慢性炎症性疾病。临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。作为一种异质性疾病，哮喘的发生涉及基因
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环境之间的相互作用和多种类型细胞的相互作用。变应性哮喘是最常见的表型，是由于气道对环境中过敏原的高敏感性，主要由Th2免疫应答介导，Th2细胞通过产生IL
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4、IL
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5和IL
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13等细胞因子介导免疫反应。其主要特征是慢性嗜酸性炎症和气道重塑，还包括平滑肌增生、上皮下纤维化和杯状细胞增生。
[0003]哮喘无法根治，一般采用药物治疗，分为控制药物和缓解药物。其中控制性药物为需要长期使用的药物，主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，包括吸入糖皮质激素、全身用激素、白三烯调节剂、长效β2受体激动剂、缓释茶碱、色甘酸钠、抗IgE单克隆抗体及其他有助于减少全身激素用量的药物；缓解性药物又称急救药物，这些药物通过迅速解除支气管痉挛，从而缓解哮喘症状，包括速效吸入和短效口服β2受体激动剂、全身用激素、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱等。
[0004]基于发病机制，许多干预措施已被成功地用于缓解哮喘症状，如吸入支气管扩张剂、皮质类固醇、避免过敏原、生物治疗(奥玛珠单抗或美泊珠单抗等)。但目前的治疗只能缓解症状。据报道，多肽可通过调节免疫应答在哮喘中发挥治疗作用，多肽药物如CKLF1
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C19、TFF等对缓解哮喘症状提供了有效的治疗。如专利CN201611207485.7提供了一种新型多肽，即在E3多肽的氮端连接DiTOX多肽或者PADRE多肽得到新的融合多肽，该多肽能够作为主要活性成分制备成哮喘疫苗，可以有效诱导特异性体液免疫，打破免疫耐受，在作为哮喘治疗性多肽疫苗方面具有很好的应用前景。专利CN201880026131.3则提供了一种使用对胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)具有特异性的抗体治疗哮喘，包括重度哮喘和嗜酸细胞性哮喘。但是，多肽参与哮喘发病的潜在分子机制尚未被阐明。
[0005]SH3域结合谷氨酸丰富蛋白样蛋白3(SH3 domain binding glutamic acid
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rich protein like 3，SH3BGRL3)是硫氧还蛋白超基因家族的成员，基因定位于1p34.3
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p35，编码93个氨基酸。它编码的蛋白和大肠杆菌的谷氧还蛋白(glutaredoxin，GRX)1很相似，是一类小型氧化还原酶。但SH3BGRL3缺乏GRX酶2个半胱氨酸残基组成的CXXC活性结构域，所以缺乏GRX酶活性。另外有研究认为SH3BGRL3蛋白可能参与抑制肿瘤坏死因子
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α(tumor necrosis factor
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α，TNF
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α)介导的细胞凋亡，所以又被叫做TNF抑制蛋白(TIP
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B1)。另有研究发现SH3BGRL3也是一种新的表皮生长因子受体结合伙伴，但对其确切功能知之甚少。
[0006]综上，亟需发现一种机制明确的多肽类药物用于哮喘的治疗，为哮喘治疗提供新的治疗靶点及思路。

技术实现思路

[0007]针对上述不足，本专利技术提供了一种SH3BGRL3衍生多肽及其应用。本专利技术通过HDM构建哮喘小鼠模型，采用无标记液相色谱/质谱(LC
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MS/MS)技术对哮喘小鼠和非哮喘小鼠肺组织的不同肽进行了比较，然后利用GO分析、KEGG分析和STRING数据库对差异表达的多肽进行研究，发现了SH3BGRL3衍生多肽与哮喘的发生有关，为哮喘的发病机制提供新的思路，并寻找新的潜在的治疗靶点。
[0008]为了实现上述专利技术目的，本专利技术的技术方案如下：
[0009]一方面，本专利技术提供了一种SH3BGRL3衍生多肽，所述的多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO:1和/或SEQ ID NO:2所示的序列。
[0010]另一方面，本专利技术提供了一系列编码所述多肽的核酸分子。
[0011]具体地，所述的核酸分子包含一种或多种经密码子优化的核酸分子。
[0012]又一方面，本专利技术提供了一系列载体，所述的载体包含本申请所述的一个或多个核酸分子。
[0013]具体地，所述的载体包括但不限于质粒、病毒、噬菌体。
[0014]又一方面，本专利技术提供了一系列包含上述核酸分子或上述载体的宿主细胞。
[0015]具体地，所述的宿主细胞包括但不限于微生物、植物或动物细胞，可通过本领域技术人员已知的方法将本专利技术所述的载体引入所述宿主细胞中，例如电穿孔、lipofectine转染、lipofectamin转染等方法。
[0016]又一方面，本专利技术提供了上述多肽、核酸分子、载体或宿主细胞在制备治疗哮喘药物中的应用。
[0017]又一方面，本专利技术提供了一种哮喘药物，所述的药物包含上述多肽、核酸分子、载体或宿主细胞。
[0018]具体地，所述的药物还包含任选的药学上可接受的载体。
[0019]进一步具体地，所述的药学上可接受的载体包括但不限于：稀释剂、赋形剂、填充剂、润湿剂、崩解剂、矫味剂和粘合剂。
[0020]又一方面，本专利技术提供了上述多肽在制备用于治疗、预防和/或诊断哮喘的药物中的应用。
[0021]与现有技术相比，本专利技术的积极和有益效果在于：
[0022]本专利技术提供一种SH3BGRL3衍生多肽，通过分析哮喘哮喘小鼠模型，采用无标记液相色谱/质谱(LC
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MS/MS)技术对哮喘小鼠和非哮喘小鼠肺组织的不同肽进行了比较，然后利用GO分析、KEGG分析和STRING数据库对差异表达的多肽进行研究，发现了SH3BGRL3衍生多肽与哮喘的发生有关，为哮喘的发病机制提供新的思路，并寻找新的潜在的治疗靶点。
附图说明
[0023]图1为小鼠肺组织、支气管HE染色结果图，其中，A为HDM组和Ctrl组肺组织HE染色，B为HDM组和Ctrl组支气管HE染色。
[0024]图2为HDM组和Ctrl组之间肽的差异表达检测结果图，其中，A为差异肽段子母饼图，B为火山图，C为分层聚类分析。
[0025]图3为显着差异表达肽的基本特征结果图，其中，A为鉴定肽的氨基酸编号，B为鉴
定的肽的MW，C为鉴定肽的PI，D为上调组中鉴定出的肽中N端和C端的切割位点，E为下调组中鉴定的肽中N端和C端的切割位点，F为源自相同前体蛋白的肽。
[0026]图4为GO/KEGG分析图。
[0027]图5为上皮间质转化(EMT)参与哮喘发生的检测结果图，其中，A为EMT标记物E
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钙粘蛋白的蛋白质印迹分析，B为E
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钙粘本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种SH3BGRL3衍生多肽，其特征在于：所述的多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO:1和/或SEQ ID NO:2所示的序列。2.一系列编码权利要求1所述的多肽的核酸分子。3.一系列包含权利要求2所述的一个或多个核酸分子的载体。4.根据权利要求3所述的载体，其特征在于：所述的载体包括质粒、病毒或噬菌体。5.一系列包含权利要求2所述的核酸分子或权利要求3所述的载体的宿主细胞。6.根据权利要求5所述的宿主细胞，其特征在于：所述的宿主细胞包括微生物、...

【专利技术属性】
技术研发人员：王星云，刘怡雯，朱丹颖，
申请(专利权)人：上海市同仁医院，
类型：发明
国别省市：