纳米短肽DRF3在药物、NK细胞载体和生物医学的应用制造技术

本发明专利技术公开了纳米短肽DRF3在药物、NK细胞载体和生物医学的应用，涉及自组装短肽领域，解决如何生产降解抵抗力更强、毒性更弱和原位激活胶原新生等的玻尿酸产品，其氨基酸序列：Arg Leu Asp Ile Lys Val Glu Phe Arg Leu Asp Ile Lys Val Glu Phe，自组装短肽激活并增强了NK细胞的纯度和杀伤能力；还表现出良好的促进DC细胞成熟的能力；提高了传统短肽纳米三维支架的机械强度，可用于药物、生物大分子、蛋白质的载体及佐剂，分别与透明质酸联合使用，制备成为比单独使用透明质酸效果更好、更稳定、安全性更好、对降解抵抗力更强、毒性更小的联合体系，短肽也可以作为单独的填充剂使用。用。用。

【技术实现步骤摘要】
纳米短肽DRF3在药物、NK细胞载体和生物医学的应用


[0001]本专利技术涉及自组装短肽
，更具体的是涉及自组装短肽在生物学、纳米医学、化妆品及保健品中的应用。

技术介绍

[0002]短肽在自然界中无处不在。它们被发现为激素、信息素、抗菌素、抗真菌剂在先天免疫系统、毒素和杀虫剂。但没有人认真认为肽可以作为支架水凝胶材料有用。自1990年在酵母蛋白中发现一个非常有趣的重复片段后，已经发生了显著的变化。现在人们认识到，由20种天然氨基酸制成的自组装肽具有真正的材料特性。目前，许多不同的应用已经发展从这些简单的和设计的自组装肽支架水凝胶，并在商业上提供。例子包括：(1)真正的3D组织细胞培养不同的组织细胞和各种干细胞，(2)修复和再生医学以及组织工程，(3)3D组织打印，(4)持续释放小分子，生长因子和单克隆抗体，(5)加速伤口愈合皮肤和糖尿病溃疡以及即时止血应用程序。
[0003]分子自组装指的是分子在不受外力介入的情况下，能够进行自我组织，自我聚集形成一种规则的结构，即能够从一个杂乱无序的状态转变成一个有序的状态。近几年来，手性自组装短肽，已经发展成为一种新兴的纳米生物材料。它是一种仿ECM的生物支架纳米材料，能够模仿ECM的部分功能，从而影响细胞迁移、增殖、分化等生物学行为，可以作为细胞三维培养的基质材料，同时它在创伤修复、组织损伤修复等方面均有一定的作用。
[0004]自然杀伤细胞(Natural killer cells，NK)是先天免疫系统重要的免疫细胞，是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，充当免疫反应的调节剂，NK细胞具有很强的免疫调节功能，可以通过直接杀伤肝星状细胞而具有抗纤维化活性，当机体受到外源性感染和肿瘤细胞侵袭时，NK细胞被活化，具有增殖和杀伤活性，能很好地清除受炎症所累的坏死细胞及肿瘤细胞，NK细胞通过表达激活和抑制受体信号的平衡，识别和杀死应激、转化或病毒感染的细胞，并分泌各种效应分子，NK细胞受到激活后，自身也分泌促进迁移的活性因子，而在个体差异、细胞亚群差异、以及NK细胞是否被激活等因素下，趋化因子受体的种类和水平具有很大的不同。如何为NK细胞创造一个良好的三维微环境并激活NK细胞、使NK细胞死亡率降低和增加NK细胞活性、制备成为活性更强、免疫原性更强、释放时间更久的NK疫苗是我们要解决的关键问题之一。
[0005]人体内DC分为淋巴系DC(lymphoid DC)和髓系DC(myeloid DC)，后者DC即为大多数DC的来源。淋巴系DC由胸腺中的前体细胞分化发育而来.活化后主要释放大量Ⅰ型干扰素(interferon 1，IFN1)，参与病毒免疫应答；髓系DC主要参与免疫应答的诱导和启动。人体正常条件下，绝大多数DC处于未成熟状态，位于非淋巴组织的上皮和多种实质器官，具有很强的抗原摄取、加工和处理能力，但其表达共刺激分子和主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(maior histocompatib ility complex classⅡmolecules，MHCⅡ)类分子、细胞间黏附分子(intercellular cell adhesion molecules，ICAM)的水平低。如何激活DC细胞，使细胞间信号传递活跃，制备成为免疫原性更强、释放时间更久的DC疫苗是我们要解决的问题之
二。
[0006]近年来随着化妆品的普及，化妆品深受广大年轻人的喜爱和关注，美白、抗衰老、抗皱等发展日益迅速它一直受到相关学科领域、特别是医学美容、化妆品科学、护肤保健及皮肤抗衰老等领域的高度重视和普遍关注。
[0007]众所周知，透明质酸是人类和其他哺乳动物结缔组织的基本成分之一。它是人体表皮、上皮和神经组织中广泛存在的一种物质。透明质酸赋予皮肤独特的抵抗力和保形性。缺乏透明质酸会导致皮肤衰弱，促进皱纹和瑕疵的形成。随着年龄的增长，人体组织中透明质酸的浓度趋于降低，从而削弱了其组织修复功能。随着逐渐衰老并反复暴露于紫外线下，表皮细胞减少了透明质酸的产生，并且衰老速度增加。由于这个原因，基于HA的制剂今天仍然被认为是市场上最好的表皮填充剂，因为它们没有皮肤过敏反应的风险。最初，基于透明质酸的第一种制剂以悬浮在凝胶中的颗粒或微球形式制备。然而，这些基于胶凝微球的填充剂具有随时间推移稳定性差的缺点，在注入皮肤后数月趋于化学降解。因此，随着时间的推移，需要频繁地重新注入填充剂，以维持修复和表皮生长的恒定。近来已经发现通过使用特定的交联剂使透明质酸经历合适的交联步骤的优点，因此基于交联透明质酸的填充剂被用于面部的美容治疗中。但是还是需要频繁注射，效果，稳定性和安全性一般。
[0008]如何构建一个生物相容性更好、真实模拟细胞生长、机械强度更大和成胶更快的细胞三维微环境，如何获得稳定、安全、效果更好，降低毒性小或无毒性的、降解抵抗力更强和原位激活胶原新生等的类似于交联与非交联玻尿酸用途的产品及如何建立一个DC和NK细胞的生物相容性好、毒性小、能独立增强体内免疫力、包裹性好的促成熟剂，为制备效果更好的疫苗是我们亟待解决的重大问题。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于：为了解决上述技术问题，本专利技术提供纳米短肽DRF3在药物、NK细胞载体和生物医学的应用。
[0010]本专利技术为了实现上述目的具体采用以下技术方案：一种自组装短肽，其氨基酸序列为：
[0011]DRF3：Arg Leu Asp Ile Lys Val Glu Phe Arg Leu Asp Ile Lys Val Glu Phe。
[0012]本申请的技术方案中，提供了一种新的自组装短肽，它们都可以与PBS混合后自组装为可注入的水凝胶，作为细胞的三维培养支架，该支架模拟了细胞外机制，不单单是作为一个物理支架，还促进了细胞的成熟及分化，其降解产物为氨基酸具有无毒性；还可以作为DC细胞的促成熟剂、增加NK的杀伤能力，可以用于制备NK疫苗；本专利技术以一种新的自组装短肽分别作为化妆品的制备、佐剂的一种新思路，从源头改变化妆品的含量，其降解产物为氨基酸，不仅能作为保湿剂、缓释剂、润滑剂、抗氧化剂、成膜剂、润肤剂，还可以对皮肤的修复具有辅助的作用，相当于皮肤的养料，其降解产物为氨基酸，具有良好的生物相容性；本申请的一种新的自组装短肽，结合其物理性能和微观下的纳米结构，分别与透明质酸联合使用，制备成为比单独使用透明质酸效果更好、更稳定、安全性更好、对降解抵抗力更强、毒性更小的联合体系，短肽也可以作为单独的填充剂使用。
[0013]进一步的，自组装短肽的中的氨基酸为L型，D型或DL型中的一种或多种。
[0014]进一步的，自组装短肽的中的氨基酸均为L型。
[0015]进一步的，自组装短肽的碳端酰胺化。
[0016]进一步的，自组短肽形成二级结构，二级结构包括α螺旋、β折叠、β蜷曲和无规则卷曲中的一种或多种。
[0017]一种自组装短肽作为抗原的应用。
[0018]一种自组装短肽在制备药物载体材料中的应用。
[0019]一种自组装短肽在制备大分子载体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种自组装短肽，其特征在于，其氨基酸序列为：DRF3：Arg Leu Asp Ile Lys Val Glu Phe Arg Leu Asp Ile Lys Val Glu Phe。2.如权利要求1所述的一种自组装短肽作为抗原的应用。3.如权利要求1所述的一种自组装短肽在制备药物载体材料中的应用。4.如权利要求1所述的一种自组装短肽在制备大分子载体材料中的应用，大分子包括蛋白药物、免疫球蛋白、血清白蛋白、P53蛋白、P21蛋白、IgG、糖、单糖、低聚糖、多糖、氨基酸、肽、寡肽、多肽、蛋白质、受体、核酸、核苷酸、寡核...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗忠礼，万源，罗茹月，张宇，
申请(专利权)人：成都赛恩贝外科学研究院，
类型：发明
国别省市：